王敬華，張弘（蘇州市第七人民醫(yī)院，江蘇蘇州55；蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院）

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不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能狀態(tài)觀察

王敬華1，張弘2
（1蘇州市第七人民醫(yī)院，江蘇蘇州215151；2蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院）

摘要：目的 觀察不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）患者的凝血功能狀態(tài)。方法 選擇URSA患者207例（URSA組）和未妊娠的健康育齡婦女154例（對照組），采集外周血行血小板聚集試驗，比較兩組血小板聚集率。對URSA患者進(jìn)行隨訪，觀察再次妊娠者的血小板聚集率。結(jié)果 對照組血小板最大聚集率為47．58%±9．17%，屬正常范圍；URSA組血小板最大聚集率為53．25%±9．47%，顯著高于對照組（P＜0．05），其中159例（76．3%）升高；URSA再次妊娠者153例，其血小板最大聚集率為85．33%±9．10%，較妊娠前顯著升高（P＜0．01），其中122例（79．7%）升高。結(jié)論 URSA患者未妊娠狀態(tài)下外周血存在持續(xù)高凝狀態(tài)，再次妊娠高凝狀態(tài)加重。

關(guān)鍵詞：不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；血小板聚集試驗；高凝狀態(tài)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)2次或2次以上發(fā)生在妊娠28周之前的自然流產(chǎn)［1，2］。其病因復(fù)雜，其中不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）占RSA的15% ～50%［3，4］。研究顯示，高凝狀態(tài)可能是RSA的病因之一［5，6］，而高凝狀態(tài)與URSA的關(guān)系目前報道較少。本研究采用血小板聚集試驗檢測URSA患者的血小板聚集率，觀察其凝血功能狀態(tài)，探討血小板聚集試驗在URSA篩查中的意義。

1　資料與方法

1．1臨床資料 入組標(biāo)準(zhǔn)：①連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)史；②夫婦雙方染色體核型均正常，無家族遺傳病史；③生殖內(nèi)分泌激素測定無異常，無內(nèi)分泌疾病史；④無生殖道器質(zhì)性病變、解剖畸形；⑤TORCH病毒（包括弓形蟲病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒）及衣原體、支原體病原體檢查均陰性；⑥抗磷脂抗體、抗核抗體等自身免疫抗體陰性；⑦排除遺傳性血栓傾向等血液系統(tǒng)疾?。虎嗤庵苎馨图?xì)胞分型正常；⑨男方精液常規(guī)檢查正常。選擇2010年7月～2013年3月蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的URSA患者207例，年齡24～36（29．1 ±3．1）歲，距末次流產(chǎn)時間≥1個月。隨訪期間再次妊娠153例，再次妊娠前未給予任何藥物治療。選擇同期健康體檢的非妊娠狀態(tài)育齡婦女154例為對照組，年齡22～32（28．4±3．1）歲。三組年齡具有可比性。

1．2血小板聚集率檢測 采用血小板聚集試驗。所有患者入組時、再次妊娠者妊娠5周內(nèi)，采集受試者清晨空腹肘靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝，離心取上層富血小板血漿（PRP），再次離心得上層少血小板血漿（PPP）；將半自動血小板聚集儀調(diào)600閃，測試通道溫度定為37．9℃，預(yù)溫時間范圍0～999 s，測試時間分別為60、180、300、600 s。PPP調(diào)零后，向200 μL PRP中添加花生四烯酸2 mg／mL，使用半自動血小板聚集測試儀測定最大聚集率表示血小板聚集功能，正常參考值范圍為45%～81%。

1．3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布時用兩獨立樣本的t檢驗和單因素方差分析，呈非正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗；率的比較采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

對照組血小板最大聚集率為47．58%± 9．17%，屬正常范圍；URSA組血小板最大聚集率為53．25%±9．47%，高于對照組（P＜0．05），其中159例（76．3%）升高；URSA再次妊娠者153例，其血小板最大聚集率為85．33%±9．10%，較妊娠前升高（P＜0．01），其中122例（79．7%）升高。

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，部分URSA患者存在單純的高凝狀態(tài)，排除遺傳性及獲得性血栓傾向，不存在凝血因子Ⅴ及相關(guān)凝血酶、蛋白的變異或缺乏，亦排除自身免疫性疾病可能［4］。高凝狀態(tài)是指人體內(nèi)凝血－纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)的臨床和病理狀態(tài)，表現(xiàn)為血中促聚集和促凝因子的增加，抗聚集、抗凝和纖溶機(jī)制受損，容易發(fā)生血栓。高凝狀態(tài)誘發(fā)流產(chǎn)的機(jī)制包括內(nèi)皮細(xì)胞激活、單核細(xì)胞激活及局部的由受體介導(dǎo)的血小板聚集等［7，8］。血管內(nèi)皮受損、血小板活化導(dǎo)致血液黏滯及血流阻力增高，在血栓素A2、脂聯(lián)素等刺激下易誘發(fā)血小板聚集，最終導(dǎo)致微血栓廣泛形成［9，10］；發(fā)生在妊娠子宮，即表現(xiàn)為胎盤血栓形成，進(jìn)而影響胎盤血供，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。目前，抗磷脂抗體綜合征（APS）及遺傳性血栓形成傾向與RSA的關(guān)系已得到肯定［11，12］。APS通過血漿中的抗磷脂抗體與血漿蛋白β糖蛋白Ⅰ相互作用形成復(fù)合物，影響細(xì)胞表面不同靶結(jié)構(gòu)的聚集，進(jìn)而激活內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞，刺激組織因子（如血小板特異性受體及血栓素A2）表達(dá)上調(diào)，繼而誘發(fā)凝血，導(dǎo)致胎盤血栓形成，誘發(fā)流產(chǎn)［13］。

本研究通過血小板聚集試驗判斷是否存在高凝狀態(tài)，選擇花生四烯酸作為誘導(dǎo)劑，誘發(fā)外周血血小板聚集。結(jié)果顯示，URSA患者外周血的血小板聚集率明顯高于正常非孕婦女，其中76．3%的患者存在血小板聚集率升高，表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，即使在非孕狀態(tài)仍表現(xiàn)為易栓傾向。URSA再次妊娠者的血小板最大聚集率為85．33%±9．10%，較妊娠前顯著升高，其中79．7%的患者升高。表明單純高凝狀態(tài)與URSA有關(guān)，血小板聚集試驗可作為URSA患者的常規(guī)篩查項目，對存在高凝狀態(tài)的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行早期診斷及早期治療，可達(dá)到改善妊娠結(jié)局的目的［14］。

本研究中URSA組有23．7%的患者、URSA再次妊娠者有20．3%的患者血小板聚集率仍正常，其余患者并未見高凝狀態(tài)而流產(chǎn)，其流產(chǎn)原因仍不明確，在后續(xù)研究中我們會對該類患者加強(qiáng)關(guān)注。

綜上所述，URSA患者未妊娠狀態(tài)下外周血存在持續(xù)高凝狀態(tài)，再次妊娠高凝狀態(tài)加重。血小板聚集試驗可作為URSA患者的常規(guī)篩查項目，有助于改善存在高凝狀態(tài)的URSA患者的妊娠結(jié)局。

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收稿日期：（2015-09-09）

通信作者：張弘（E-mail：szzhanghong126＠126．com）

中圖分類號：R714．21

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0082-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．036