裴　顯　張建永　李曉飛

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院，遵義，563000)

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斑蝥質(zhì)量控制方法的研究概述

裴顯張建永李曉飛

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院，遵義，563000)

斑蝥屬昆蟲綱鞘翅目芫菁科(Meloidae)昆蟲，為劇毒中藥，具有顯著的抗腫瘤活性，同時(shí)可產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng)。其化學(xué)成分主要有斑蝥素、蛋白質(zhì)、氨基酸等。該文在檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，概述了斑蝥的質(zhì)量控制方法的研究現(xiàn)狀，以期更好控制斑蝥藥材的質(zhì)量，為其臨床合理使用提供理論參考。

斑蝥；質(zhì)量控制；鑒別；含量測定；指紋圖譜

斑蝥，俗稱芫菁，屬昆蟲綱鞘翅目芫菁科(Meloidae)昆蟲，我國有150余種我國2010年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)收錄的斑蝥為昆蟲南方大斑蝥MylabrisphalerataPallas(大斑芫菁)和黃黑小斑蝥MylabriscichoriiLinnaeus(眼斑芫菁)的干燥體[1]。主產(chǎn)長江流域及以南各省區(qū)?，F(xiàn)在多用于臨床腫瘤及皮膚病等的治療，效果顯著。但斑蝥有大毒，內(nèi)服過量，可出現(xiàn)惡心、嘔吐，或吐出血水樣物，腹絞痛，以致血尿等中毒癥狀，嚴(yán)重者可能死亡?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)斑蝥主要成分為斑蝥素類化合物，還含有蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪及脂肪酸、核苷類、無機(jī)元素等。其中報(bào)道最多的主要有效成分是斑蝥素[2-3]，具有顯著的抗腫瘤活性，臨床多用于治療原發(fā)性肝癌、賁門癌等，斑蝥屬于劇毒中藥[4]。

2010年版《中國藥典》規(guī)定斑蝥的臨床用量為0.03～0.06 g，有效和安全范圍較窄，為了更好地發(fā)揮斑蝥的功效，減少不良反應(yīng)，應(yīng)對斑蝥藥材進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。本文主要針對近年來斑蝥的鑒別、含量測定及指紋圖譜等研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為斑蝥的質(zhì)量評價(jià)提供參考。

1　斑蝥的鑒別

1.1性狀鑒別南方大斑蝥蟲體呈長圓形[1]，長1.5～2.5 cm，寬0.5～1 cm。頭圓三角形，有1對較大的復(fù)眼，略呈腎形；有1對多已脫落的觸角；有1對黑色的鞘翅，上面有3條黃色波紋狀的橫帶；鞘翅下面有2片內(nèi)翅。胸腹部有3對足；有特殊臭氣。黃黑小斑蝥外形與南方大斑蝥相似，體小，長約1～1.5 cm。南方大斑蝥粉末的顯微特征[5-7]顯示其體表剛毛極多(主要鑒別要點(diǎn))，細(xì)長呈刺狀，有眾多不規(guī)則塊片狀碎塊，較多板狀肌纖維，頗多氣管壁組織，易見角質(zhì)不規(guī)則翅碎塊，隨處可見團(tuán)狀的未消化團(tuán)塊。黃黑小斑蝥粉末的顯微特征顯示其有幾多的塊狀肌肉纖維(主要鑒別要點(diǎn))，較多體表碎塊，剛毛較少見(與南方大斑蝥的區(qū)別點(diǎn)之一)。

1.2薄層色譜法2000年版《中國藥典》[8]確定用薄層掃描法鑒定斑蝥中的斑蝥素：將斑蝥素溶于氯仿中制成5 mg/mL斑蝥素氯仿溶液，點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以氯仿：丙酮(98∶2)為展開劑，晾干后噴以0.1%溴甲酚綠乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，斑點(diǎn)顯黃色。朱秀奎等[9]采用2,4-二硝基苯肼試液對天仙口服液進(jìn)行衍生化，采用薄層色譜法鑒別其中的斑蝥。結(jié)果顯示，與斑蝥對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，均顯示相同的黃色斑點(diǎn)且斑點(diǎn)清晰可見。但苯腙類化合物不太穩(wěn)定，24 h后斑點(diǎn)消失，故配置的溶液應(yīng)快速進(jìn)行薄層試驗(yàn)。

2　斑蝥中化學(xué)成分的含量測定方法研究

斑蝥的主要成分是斑蝥素，其次還包括一些蛋白質(zhì)、氨基酸和少量微量元素。

2.1斑蝥素的含量測定方法研究

2.1.1斑蝥素的提取工藝研究浸漬法為斑蝥素常用的提取方法，直接用氯仿浸泡斑蝥蟲體，過濾后經(jīng)多次重結(jié)晶得到斑蝥素純品[11]。早在1985年，Carrel[12]提出用濃鹽酸酸化蟲體后再用丙酮二氯甲烷提取可獲得比原來多的斑蝥素，經(jīng)測定紅頭豆芫菁的斑蝥素量會(huì)比原來高出4倍；李曉飛等[13-14]對此法進(jìn)行改良，省略原方法中濃縮和過柱的步驟，直接用用丙酮氯仿及少量濃鹽酸的混合溶液于脂肪提取器上沸騰回流干燥的斑蝥蟲體，然后濾去殘?jiān)瑴p壓濃縮溶液，然后用重結(jié)晶法制得斑蝥素；有學(xué)者[15]驗(yàn)證用此法提取的斑蝥素含量比直接提取的含量增高4倍。

彭曉敏等[16]考察了堿水的浸泡次數(shù)及除雜時(shí)氨水的用量，建立了堿水超聲提取斑蝥素的方法。梅清華等[17]研究證實(shí)了超聲波提取斑蝥素的可行性。楊清林等[18]通過正交試驗(yàn)研究了斑蝥中斑蝥素的提取工藝，選擇丙酮為提取溶劑，確定了最佳回流提取條件，即用7倍量的丙酮，浸泡3 h，回流提取3次，每次1 h。高陽等[8]通過斑蝥藥材指紋圖譜分析方法綜合比較了振蕩靜置法超聲波振蕩法及熱回流法之間的差異，得出了斑蝥藥材最佳提取工藝：即以15 mL氯仿熱回流提取3 h。王賢英等[19]對比丙酮回流提取、超聲提取和冷浸提取等方法提取斑蝥，采用高效液相色譜法測定斑蝥中斑蝥素的含量，結(jié)果顯示熱回流提取法得到的斑蝥素含量最高，但是綜合環(huán)境等因素考慮，冷浸提取法適合大規(guī)模生產(chǎn)。

2.1.2斑蝥素的含量測定方法研究目前已知的斑蝥素的含量測定方法有重量法、酸堿滴定法、紫外分光光度法、氣相色譜法、氣相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、高效液相色譜法[20-39]等。1)重量法：重量法通過直接沉淀和稱量測得物質(zhì)的含量，不需要使用對照品，因此，其測定的結(jié)果準(zhǔn)確度高[20]。許多重量法至今仍列為標(biāo)準(zhǔn)方法。日本、美國、英國藥典就曾采用重量法測定斑蝥素的含量。但因其分析時(shí)間長、操作繁雜，且不適用于測定微量組分，至今已逐漸被其它方法取代。2)酸堿滴定法：1995年版《中國藥典》規(guī)定采用酸堿滴定法測定斑蝥素的含量。王廣生等[21]采用酸堿法測定斑蝥素的含量取得了較好的效果。該法通用性強(qiáng)，但其樣品中斑蝥素的含量不得少于0.6%，檢測限高，而且其能耗大，反應(yīng)時(shí)間長，污染嚴(yán)重，早已淘汰。3)紫外分光光度法：劉力等[22]參照1985年版《中國藥典》規(guī)定的提取方法，得到白色結(jié)晶。干燥后用氯仿溶解，水浴揮去氯仿，真空干燥后用無水乙醇溶解結(jié)晶。用紫外分光光度計(jì)在波長228 nm處測定斑蝥素的含量，含量為1.183%。該法用樣量僅為酸堿法用樣量的1/10左右，測得的含量基本相同，且其操作簡易便捷，具有一定的參考價(jià)值。4)氣相色譜法：根據(jù)斑蝥素的理化性質(zhì)——升華性，王蓉華等[26]采用自制大口徑毛細(xì)管柱測定斑蝥中斑蝥素的含量，約為1.62%。丁在富[27]用氣相色譜法測定斑蝥中的斑蝥素的含量。譚娟杰等[28]選擇了醫(yī)藥部門經(jīng)常與芫菁混雜出售的紅斑郭公蟲以及過去文獻(xiàn)中記載含有斑蝥素的紅蟬(同翅目)，用氣相色譜法進(jìn)行斑蝥素的含量測定，結(jié)果表明二者均不含斑蝥素，進(jìn)一步證明氣相色譜法對測定斑蝥素有專屬性。該法重現(xiàn)性好，靈敏度高，故2005年版《中國藥典》[29]規(guī)定用氣相色譜法。我國化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007年版)規(guī)定斑蝥素在育發(fā)類化妝品中含量不得超過1%，在其他種類化妝品中不得含有。雷運(yùn)桂[30]建立用乙酸乙酯作為萃取劑的育發(fā)類化妝品中斑蝥素的含量氣相測定方法，利用漩渦振蕩器振搖提取，離心分離，氣相色譜測定斑蝥素含量，檢測限為0.3 ng。該實(shí)驗(yàn)利用乙酸乙酯作為萃取溶劑進(jìn)行測定，為育發(fā)類化妝品中斑蝥素含量的測定提供參考。5)氣質(zhì)聯(lián)用法：氣質(zhì)聯(lián)用儀被廣泛應(yīng)用于復(fù)雜組分的分離與鑒定，其具有GC的高分辨率和質(zhì)譜的高靈敏度，是生物樣品中藥物與代謝物定性定量的有效工具[31]。李曉飛等[32]以三氯甲烷超聲提取斑蝥粉末，運(yùn)用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析了7種不同產(chǎn)地和品種的斑蝥的化學(xué)成分，測定斑蝥揮發(fā)性成分中斑蝥素的相對百分含量均大于8.0%。6)高效液相色譜法：劉艷芳等[33]采用低濃度的氫氧化鈉浸泡斑蝥，使斑蝥素生成斑蝥素酸鈉，降低毒性，在此基礎(chǔ)上，建立基于高效液相測定堿制斑蝥素含量的方法，對斑蝥藥材進(jìn)行質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)采用堿制南方大斑蝥粉末超聲提取，考察發(fā)現(xiàn)，超聲提取次數(shù)為2次，不采用溶劑浸漬，不采用石油醚脫脂處理，這樣的提取效率較高。研究結(jié)果表明，該實(shí)驗(yàn)測得的斑蝥素平均含量均大于1.96%，遠(yuǎn)比氣相法測定斑蝥藥材高。

朱穎等[34]建立HPLC測定斑蝥體內(nèi)斑蝥素含量。采用與2010版藥典不同的方法，加入pH=1的酸水超聲提取。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，加酸后測得的斑蝥素平均含量為2.840%，而藥典方法測得的斑蝥素平均含量為0.556%。加入酸水處理過的樣品提取斑蝥素測得的含量約是藥典方法處理測得含量的5倍，可見經(jīng)過酸處理后再用三氯甲烷提取效果明顯優(yōu)于不經(jīng)過酸處理提取的效果。藥典的提取方法所測定的斑蝥素含量偏低，不能真正反映斑蝥藥材的質(zhì)量。因此很有必要對斑蝥素含量測定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改進(jìn)，來規(guī)范斑蝥藥材質(zhì)量。

劉沁等[37]測定5種不同產(chǎn)地斑蝥體內(nèi)總斑蝥素和游離斑蝥素含量，結(jié)果表明，不同產(chǎn)地斑蝥體內(nèi)的游離斑蝥素含量基本相同，加酸水解處理后的斑蝥素含量顯著升高?？偘唑睾扛芊从乘幉牡亩拘c質(zhì)量。

2.2蛋白質(zhì)的含量測定方法研究王艷杰等[38]對斑蝥炮制前后體內(nèi)蛋白質(zhì)及氨基酸成分進(jìn)行測定。以牛血清蛋白為標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液，采用考馬斯亮藍(lán)法測定斑蝥炮制前后蛋白質(zhì)含量，高效液相色譜法對氨基酸進(jìn)行測定。結(jié)果顯示，斑蝥炮制后體內(nèi)蛋白質(zhì)含量明顯降低，斑蝥體內(nèi)共有天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、組氨酸等15種氨基酸，其中7種是人體必需氨基酸，氨基酸含量也有所變化。

2.3微量元素的含量測定方法研究宋欣鑫等[39]采用火焰原子吸收光譜法測定鐵、錳、銅、鋅，用氰化物發(fā)生-原子吸收光譜法測定砷、汞。結(jié)果表明，方法準(zhǔn)確簡便，重現(xiàn)性良好，適合斑蝥體內(nèi)微量元素的測定，但斑蝥中鉛含量較低，不適合用此方法測定。

3　斑蝥指紋圖譜的研究

斑蝥目前仍以單一化合物的含量指標(biāo)為主，該物質(zhì)為斑蝥素，不能全面反映斑蝥整體的質(zhì)量。目前，已經(jīng)有越來越多的研究表明，斑蝥體內(nèi)含有多種抗癌物質(zhì)，斑蝥素只是其一，而且不同產(chǎn)地的斑蝥體內(nèi)有效物質(zhì)變化很大，為了更準(zhǔn)確的評價(jià)不同產(chǎn)地的斑蝥，對斑蝥進(jìn)行指紋圖譜的研究并建立以指紋圖譜為基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面衡量斑蝥質(zhì)量就顯得非常重要和迫切。

近年來，人們已經(jīng)應(yīng)用不同的儀器分析技術(shù)分析斑蝥指紋圖譜的專屬性及特征性。主要用色譜法、光譜法、X射線衍射法和分子生物技術(shù)等方法獲取指紋圖譜。近年來分析化學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快、應(yīng)用最廣的是色譜技術(shù)。常用的色譜技術(shù)包括薄層色譜、液相色譜、氣相色譜和毛細(xì)管電泳等[5]。

3.1提取工藝研究斑蝥中起主要藥理作用的是斑蝥素，大部分研究通過測定斑蝥素的含量以及色譜峰數(shù)多少來選擇提取方法。

3.1.1水溶性成分提取方法研究中藥斑蝥中的水溶性成分多為蟻酸、氨基酸類化合物等。多采用水作為提取溶劑，如孫國祥[43-44]等采用75%的乙醇提取斑蝥素，加水濾除斑蝥中的蛋白質(zhì)，濾液減壓濃縮并以水定容。

3.1.2脂溶性成分提取方法研究中藥斑蝥中的脂溶性斑蝥素是斑蝥抗癌的有效成分，其不溶于冷水，微溶于熱水，不能用水煎煮提取，需要采用脂溶性溶劑進(jìn)行提取。常見的脂溶性溶劑包括丙酮、氯仿等。

高陽等[45]以斑蝥素的含量作為選擇依據(jù)，分別對振蕩靜置法、超聲波震蕩法和熱回流法三種提取方法進(jìn)行了考察，按照中國藥典2000年版一部斑蝥藥材“含量測定”操作，對斑蝥素的含量進(jìn)行測定，結(jié)果提示熱回流提取法提取的斑蝥素含量較高。李曉蒙等[9]選用氯仿作為提取溶劑，直接采用超聲處理的方法制備供試品溶液，沒有考察不同提取方法對斑蝥素含量的影響。何杰等[10]采用熱回流法提取斑蝥中的脂溶性成分。可見，斑蝥素的提取以氯仿為溶劑，熱回流提取較佳。

3.2提取條件的優(yōu)化

3.2.1氣相指紋圖譜提取條件的優(yōu)化高陽等[45]通過L16(4)5正交實(shí)驗(yàn)，考察了熱回流法的提取溶劑、溶劑的量和提取時(shí)間，以斑蝥素的含量為考察指標(biāo)。正交結(jié)果直觀地表明，提取溶劑和提取時(shí)間對斑蝥素含量測定影響較大，而提取溶劑的兩對斑蝥素含量測定影響較小。最終確定斑蝥藥材的最佳提取工藝為15 mL氯仿熱回流提取3 h。

3.2.2液相指紋圖譜提取條件的優(yōu)化孫國祥等[43]僅對提取溶劑進(jìn)行考察，以色譜峰數(shù)和F值為指標(biāo)，分別考察了水、25%乙醇、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇，前三者以80%乙醇醇沉2次，后二者水沉2次。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以75%乙醇為提取溶劑得到的供試品溶液檢測出的F值最大且色譜峰數(shù)較多，確定提取溶劑為75%乙醇，但實(shí)驗(yàn)中尚未考察提取方法、提取時(shí)間等其他相關(guān)因素。

3.2.3毛細(xì)管電泳指紋圖譜提取條件的優(yōu)化雒翠霞等[44]對提取溶劑和電泳條件進(jìn)行優(yōu)化，以色譜指紋圖譜指數(shù)F值為衡量指標(biāo)，F(xiàn)值越大越好。提取溶劑分別考察了25%乙醇、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇和水，電泳條件考察了60 mmol/L硼砂、150 mmol/L磷酸二氫鈉和50 mmol/L硼砂，比較以上條件的F值，使用75%乙醇和50 mmol/L硼砂能夠得到最理想的分離效率。

3.3指紋圖譜研究

3.3.1氣相色譜指紋圖譜高陽等[45]選擇島津GC-22010氣相色譜儀，Agilent TechnoligiesDB-1毛細(xì)管氣相色譜，線性升溫，建立了貴州羅甸縣不同鄉(xiāng)鎮(zhèn)的10批斑蝥藥材脂溶性部分GC指紋圖譜。在實(shí)驗(yàn)中采用十四酸甲酯為內(nèi)標(biāo)物，以十四酸甲酯的色譜峰的保留時(shí)間和峰面積為1，計(jì)算相對保留時(shí)間和相對峰面積。比較10批供試品GC指紋圖譜，得到6個(gè)共有峰，相對峰面積結(jié)果表明不同產(chǎn)地斑蝥藥材中各成分相對含量差異較大。

李曉蒙等[46]以斑蝥素作為對照品，采用FID檢測器，INNOWAX(30 m×0.32 mm×0.5 m)色譜柱，對10批廣西產(chǎn)南方大斑蝥的脂溶性部分進(jìn)行了氣相指紋圖譜研究，結(jié)果采用中國藥典委員會(huì)出版的中藥色譜特征圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件(版本：2004A)進(jìn)行相似度計(jì)算。結(jié)果表明10批南方大斑蝥的脂溶性部分有8個(gè)共有峰，色譜峰的保留時(shí)間匹配較好，RSD均小于3.0%，符合規(guī)定。相似度計(jì)算結(jié)果均大于0.9，說明廣西的藥材有比較好的一致性，所建立的方法可作為廣西產(chǎn)斑蝥藥材的特征圖譜，但在全國的適用性有待進(jìn)一步的研究。

3.3.2高效液相指紋圖譜高效液相色譜是斑蝥指紋圖譜研究中常用的手段，也是多種色譜分析方法中最適合繪制指紋圖譜的方法之一。

孫國祥等[43]以南方大斑蝥為研究對象，采用Centurysil C18BDS色譜柱，以1%醋酸水溶液-1%醋酸乙腈溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，使用尿苷、鳥苷、腺苷作對照品，建立了斑蝥水溶性成分指紋圖譜，以“中藥色譜指紋圖譜超信息特征數(shù)字化評價(jià)系統(tǒng)3.0”軟件計(jì)算10批斑蝥指紋圖譜的色潛指紋圖譜指數(shù)F和雙定性雙定量相似度等46個(gè)參數(shù)進(jìn)行數(shù)字化評價(jià)。以雙參照物體系標(biāo)定指紋峰的表觀相對分子質(zhì)量、峰位、洗脫動(dòng)量數(shù)、折合相對積分。以尿苷(7號)為參照物峰確定了15個(gè)共有指紋峰，并按供試品溶液制備方法制備斑蝥的軀干、頭、足和翅供試品溶液，并進(jìn)樣檢測，記錄色譜圖。結(jié)果表明：1)市售的斑蝥總體的化學(xué)成分含量的從高到低分別為：軀干、全蝎、頭、足和翅；2)10批斑蝥在化學(xué)成分的數(shù)量、分布比例和含量與對照指紋圖譜相似性很好，其質(zhì)量均一性很好。此法直觀地展示了斑蝥數(shù)字化指紋圖譜特征，但是僅相對于水溶性成分，沒有對斑蝥素進(jìn)行對照品檢測，無法確定其脂溶性成分的數(shù)字化指紋圖譜特征。

何杰等[10]采用BFM-T6BI型貝利微粉機(jī)，在入磨水分約6%、介質(zhì)填充率70%、溫度-10～10 ℃條件下，超微粉碎。采用Hypersil ODS色譜柱，甲醇-水為流動(dòng)相梯度洗脫，建立了不同產(chǎn)地南方大斑蝥的超微粉體的HPLC指紋圖譜。匹配后得到9個(gè)共有峰，對所有共有峰峰面積與稱樣量加以量化，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析，以歐氏距離平方作為度量方法，離差平方和作為聚類方法。結(jié)果相似度分析結(jié)果一致。對比斑蝥超微粉體與三氯甲烷提取物的HPLC指紋圖譜可以看出，峰形基本一致，化學(xué)成分無明顯變化，這表明超微粉碎這一物理粉碎過程對斑蝥藥材的質(zhì)量沒有影響。該實(shí)驗(yàn)僅標(biāo)示出一個(gè)斑蝥素特征峰，并沒有對其他共有峰加以指認(rèn)。

3.3.3毛細(xì)管電泳(CZE)數(shù)字化指紋圖譜雒翠霞等[44]建立了斑蝥的毛細(xì)管電泳數(shù)字化指紋圖譜分析法，對斑蝥藥材進(jìn)行質(zhì)量控制。用“中藥色譜指紋圖譜超信息特征數(shù)字化評價(jià)系統(tǒng)3.0”軟件計(jì)算不同批次的斑蝥藥材CEFP的色譜指紋圖譜指數(shù)等42個(gè)參數(shù)進(jìn)行潛信息特征數(shù)字化評價(jià)。以雙定性雙定量相似度法評價(jià)了10批不同產(chǎn)地斑蝥藥材及斑蝥不同部位質(zhì)量。以胞苷、尿苷和鳥苷為對照品，最終確定了10個(gè)共有峰[44]。該方法還研究了斑蝥不同部位的成分含量，結(jié)果表明，斑蝥頭足翅及軀干部位均與全蝎的化學(xué)成分相似，不同的是頭足翅含量較低，但并不影響斑蝥整體質(zhì)量。該方法判別標(biāo)準(zhǔn)為：雙定性相似度>0.9，雙定量相似度(C、P)為80%～120%(制劑90%～110%)且組內(nèi)差<10%為合格標(biāo)準(zhǔn)。該實(shí)驗(yàn)所建立的斑蝥藥材CE數(shù)字化指紋圖譜具有良好的精密度和重現(xiàn)性，為其質(zhì)量控制提供了一種創(chuàng)新方法。

4　討論與展望

鑒于斑蝥藥材的廣泛應(yīng)用及毒副作用，應(yīng)加強(qiáng)其化學(xué)成分的基礎(chǔ)研究，建立更高的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)其在臨床的合理安全使用。另外我們的前期研究表明，斑蝥體內(nèi)存在結(jié)合態(tài)斑蝥素，結(jié)合斑螯素可能以斑蝥素酸鎂、斑蝥素酸鉀和斑蝥素酸鈣的形式存在[47-51]，有學(xué)者基于LC-MS/MS鑒定表明斑蝥素在體內(nèi)以結(jié)合氨基酸形式存在[52]，這種結(jié)合態(tài)的斑蝥素的含量尤為重要，應(yīng)在斑蝥質(zhì)量控制中引起重視。

綜上，當(dāng)前的斑蝥質(zhì)量研究取得了一些成果，但斑蝥中斑蝥素類成分仍不十分清晰，在含量測定上指標(biāo)的選擇上較單一，僅以斑蝥素為指標(biāo)成分，應(yīng)加強(qiáng)斑蝥藥材中斑蝥類成分的分離與分析，同時(shí)在斑蝥含量測定的方法上也可改進(jìn)；有關(guān)斑蝥藥材的指紋圖譜的研究目前還是停留在初級階段，隨著指紋性數(shù)據(jù)的不斷完善和相對合理的數(shù)學(xué)模型的取得，將色譜指紋圖譜技術(shù)與藥效學(xué)相結(jié)合應(yīng)用于斑蝥研究中，能真正反映中藥斑蝥的安全性與有效性，從而制定出合理的斑蝥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。鑒于上述現(xiàn)狀，為了保證斑蝥更好地在臨床使用中安全有效，建立快速、靈敏、可靠的現(xiàn)代分析檢測手段和方法，構(gòu)建斑蝥系統(tǒng)完善的質(zhì)量控制體系，使斑蝥的藥用價(jià)值充分體現(xiàn)，從而保證斑蝥藥材的質(zhì)量及療效。

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(2015-04-17收稿責(zé)任編輯：張文婷)

Literature Review of the Quality Control Method of Mylabris

Pei Xian, Zhang Jianyong, Li Xiaofei

(Zunyi Medical University, Zunyi 563000, China)

Mylabris is one of the most toxic Chinese medicines which belongs to Insecta Coleoptera Meloidae but was proved to have dramatically anti-tumor activity. The main chemical constituents of Mylabris are cantharidin,protein,amino acid and so on. This article extracted domestic and foreign literature on the topic of quality control methods of using Mylabris. This could improve the safety of using Mylabris and provide reference for clinical treatment.

Mylabris; Quality control; Identification; Content determination; Fingerprint

國家自然科學(xué)基金(編號：81260488)，貴州省中藥現(xiàn)代化專項(xiàng)(編號：黔科合ZY字[2013]3012號)，貴州省科技廳項(xiàng)目(編號：黔科合ZY字[2012]3009號)

裴顯(1990.7—)，女，碩士研究生，研究方向：昆蟲藥物開發(fā)，E-mail：peixianztsh@126.com

李曉飛(1979.3—)，男，博士，碩士生導(dǎo)師，教授，研究方向：昆蟲藥物開發(fā)，E-mail：lixiaofei35@sohu.com

R284.1

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.048