楊驍，陳泰中，費(fèi)城，黃依哲，夏小雨

?

生精障礙相關(guān)的CDYLs基因家族研究進(jìn)展

楊驍，陳泰中，費(fèi)城，黃依哲，夏小雨△

【摘要】CDY（chromodomain protein，Y-linked）基因位于Y染色體AZF區(qū)段，是Y染色體微缺失所導(dǎo)致的生精障礙的候選基因之一。CDY基因起源于常染色體CDYLs（CDY-like）基因mRNA的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座。在進(jìn)化過(guò)程中，CDYLs基因家族通過(guò)增加新的外顯子從而獲得蛋白功能的多樣性。CDYLs/CDY蛋白包含2個(gè)重要的結(jié)構(gòu)域：氨基端的chromo結(jié)構(gòu)域可結(jié)合甲基化的組蛋白，主要參與基因沉默的過(guò)程；羧基端的crotonase結(jié)構(gòu)域可能參與組蛋白乙?；拇呋?，可能在精子發(fā)生中發(fā)揮重要作用。綜述CDYLs/CDY基因的進(jìn)化、功能及其臨床意義。

【關(guān)鍵詞】不育，男（雄）性；精子；Y染色體；性染色體畸變；生精障礙；CDY基因；CDYLs基因

△審校者

（J Int Reprod Health/Fam Plan，2016，35：123-127）

由遺傳缺陷所引起的精子發(fā)生障礙約占男性不育因素的30%。男性不育的遺傳學(xué)病因包括染色體畸變、Y染色體微缺失、基因突變等，其中以Y染色體微缺失最為常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為少精癥、無(wú)精癥等不同程度的生精障礙[1-2]。Y染色體微缺失集中發(fā)生在Y染色體長(zhǎng)臂Yq11.2的AZF（azoospermia factor）區(qū)域[3]，根據(jù)微缺失的發(fā)生部位AZF區(qū)域又分為AZFa、AZFb和AZFc，其中AZFc區(qū)是缺失發(fā)生的熱點(diǎn)，約占Y染色體微缺失的60%[4-5]。在中國(guó)的非梗阻性無(wú)精癥患者中，AZF區(qū)域缺失的檢出率為10.80%[6]。已知位于AZF區(qū)域的編碼基因有CDY（chromodomain protein，Y-linked）、DAZ1（deleted in azoospermia 1）、BPY2（basic charge protein，Y-linked，2）等，均為多拷貝基因，與男性生精障礙的因果關(guān)系仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。其中，CDY基因起源于常染色體CDYLs（CDY-like）基因mRNA的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座（retroposition）[7-8]。綜述對(duì)CDYLs/CDY基因家族的研究，包括基因演化、蛋白功能以及與男性生精障礙的相關(guān)性。

1　 CDYLs/CDY基因家族的演化

在進(jìn)化過(guò)程中，基因的功能分化可以由兩種方式實(shí)現(xiàn)，即亞功能化（subfunctionalization）和新功能化（neofunctionalization）。例如，基因通過(guò)獲得新的外顯子（new exon acquisition）來(lái)增加蛋白多樣性和新功能。1997年，Lahn等[9]在男性Y染色體的非同源重組區(qū)（nonrecombining region）克隆出5個(gè)新基因，其中含有chromo結(jié)構(gòu)域的命名為CDY，定位于Y染色體長(zhǎng)臂的AZF區(qū)域。之后，CDY基因被確認(rèn)起源于常染色體CDYLs基因mRNA的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座[7-8]。Li等[10]在研究中將CDYLs基因家族進(jìn)一步分為T(mén)ypeⅠ和TypeⅡ兩類，其中TypeⅠCDYLs基因一般包含7個(gè)外顯子，這一類基因包括雞、負(fù)鼠、牛、獼猴的Cdyl以及小鼠和人的Cdyl2/CDYL2，各物種之間TypeⅠCDYLs的同源性很高。在之后的進(jìn)化過(guò)程中，通過(guò)正選擇的作用，TypeⅠCDYLs基因的5′端逐漸加入新外顯子，相應(yīng)的啟動(dòng)子位置也向基因上游移動(dòng)。這一過(guò)程在不同的哺乳動(dòng)物中各自獨(dú)立發(fā)生，所產(chǎn)生的TypeⅡCDYLs基因一般包含10個(gè)或10個(gè)以上外顯子，例如小鼠、狗、大猩猩、黑猩猩的Cdyl和人類CDYL基因等。各物種之間TypeⅡCDYLs基因3′端的同源性較高，而5′端的同源性不一[11-12]。

以小鼠為例，TypeⅠCDYLs基因家族的小鼠Cdyl2定位于8號(hào)常染色體，TypeⅡCDYLs基因家族的小鼠Cdyl定位于13號(hào)常染色體。其中，小鼠Cdyl2基因僅有1種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，在全身各組織廣泛表達(dá)。小鼠Cdyl基因表達(dá)兩種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物：序列較長(zhǎng)的isoform 1在體內(nèi)廣泛表達(dá)；序列較短的isoform 2僅在睪丸組織特異性高表達(dá)[10]；兩者的翻譯產(chǎn)物同源性99%。小鼠Cdyl基因在睪丸中的表達(dá)受到卵泡刺激素（FSH）的調(diào)控[13]。

TypeⅠCDYLs基因家族的人類CDYL2基因定位于16號(hào)常染色體，TypeⅡCDYLs基因家族的人類CDYL基因定位于6號(hào)染色體。其中，人類CDYL2基因也僅有一種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，在全身各組織廣泛表達(dá)。人類CDYL基因表達(dá)isoform a和isoform d兩種剪切體，均在成體各組織中廣泛表達(dá)，兩者的翻譯產(chǎn)物同源性100%。

人類CDYL蛋白和小鼠Cdyl蛋白的同源性高達(dá)93%；然而人類CDYL蛋白和人類CDYL2蛋白的同源性僅在50%左右[7]。人類與小鼠CDYLs基因家族的比較見(jiàn)表1[數(shù)據(jù)收集整理自美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心（NCBI）]。

人類CDY基因位于Y染色體AZF區(qū)段，起源于常染色體CDYL基因mRNA的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座。有文獻(xiàn)認(rèn)為，這一事件發(fā)生在原猴亞目與猿猴亞目分支之后，但是在新世界猴和舊世界猴分支之前[8-9]。CDY基因包含了CDYL基因的絕大部分外顯子序列，但缺乏其內(nèi)含子序列。之后，在Y染色體上通過(guò)基因擴(kuò)增（amplification）形成了多拷貝的CDY1基因和CDY2基因。其中，CDY1基因位于AZFc區(qū)（yel1 and yel2），有CDY1A和CDY1B兩個(gè)拷貝；CDY2基因位于AZFb區(qū)（yel3 and yel4），也有CDY2A和CDY2B兩個(gè)拷貝[3]。CDY1/2基因僅在睪丸組織中特異性表達(dá)，卻在表達(dá)的時(shí)間點(diǎn)和細(xì)胞類型上有差異。其中，CDY2轉(zhuǎn)錄起始的時(shí)間點(diǎn)早于CDY1，在精母細(xì)胞中已經(jīng)開(kāi)始表達(dá)，而CDY1主要表達(dá)于晚期的精子細(xì)胞中[14]。CDY1和CDY2蛋白的同源性為98%，然而，CDY1/2蛋白與CDYL蛋白的同源性僅為64%，與CDYL2蛋白的同源性僅為41%，見(jiàn)表1。

表1小鼠及人類CDYLs基因家族同源性比較

2　 CDYLs/CDY蛋白的功能研究

2.1基于氨基端chromo結(jié)構(gòu)域的功能CDYLs/ CDY蛋白家族包含兩個(gè)經(jīng)典結(jié)構(gòu)域：氨基端的chromo結(jié)構(gòu)域與羧基端的crotonase結(jié)構(gòu)域[15]。Fischle等[16]證實(shí)，人類CDY蛋白與小鼠Cdyl蛋白的chromo結(jié)構(gòu)域可以選擇性結(jié)合組蛋白H3甲基化的ARK（S/T）基序[methylated ARK（S/T）motifs]。Wu等[17]的研究顯示，CDYL蛋白對(duì)H3K9me2與H3K9me3有親和力；在Zhang等[18]和Escamilla-Del-Arenal等[19]的實(shí)驗(yàn)中，CDYL蛋白還表現(xiàn)出了與H3K27me2和H3K27me3結(jié)合的能力。免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示，CDYL蛋白在細(xì)胞核內(nèi)的分布與異染色質(zhì)區(qū)域重合[19-20]，而甲基化的H3K9與H3K27均為異染色質(zhì)區(qū)域的標(biāo)記物，這與上述CDYL蛋白可以結(jié)合甲基化的組蛋白H3的功能是相符的。

CDYL可以將一些重要的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶招募到染色質(zhì)上，例如H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶G9a/GLP以及H3K27甲基轉(zhuǎn)移酶PRC2，因此，CDYL可通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄抑制性的組蛋白甲基化而參與基因的沉默[17-19,21]。Shi等[22]報(bào)道，在人類C-末端結(jié)合蛋白（C-terminal binding protein，CtBP）轉(zhuǎn)錄共抑制復(fù)合體中，存在CDYL、組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶1/2（histone deacetylase1/2，HDAC1/2）以及G9a蛋白，該復(fù)合體可通過(guò)抑制E-鈣黏蛋白（E-cadherin）基因的表達(dá)來(lái)影響腫瘤細(xì)胞的侵襲。Mulligan等[23]報(bào)道，在人類RE1沉默轉(zhuǎn)錄因子（RE1-silencing transcription factor，REST）轉(zhuǎn)錄共抑制復(fù)合體中，CDYL蛋白介導(dǎo)了G9a 與REST的結(jié)合，由REST/CDYL/G9a組成的復(fù)合體可以抑制宮頸癌細(xì)胞中原癌基因的轉(zhuǎn)錄，在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化中發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。Qi等[21]的研究表明，CDYL蛋白可與多梳蛋白2（polycomb repressive complex 2，PRC2）協(xié)同作用，影響神經(jīng)元細(xì)胞中樹(shù)突的數(shù)量與長(zhǎng)度。CDYL蛋白還可以參與X染色體失活甚至更廣泛的兼性異染色質(zhì)的形成[19]。CDYLs蛋白所表現(xiàn)出的上述功能均是基于其chromo結(jié)構(gòu)域。

如本文第1部分所述，各物種TypeⅠ型與TypeⅡ型CDYLs基因5′端的同源性不一。反映在蛋白水平上，可能對(duì)CDYLs蛋白氨基端的chromo結(jié)構(gòu)域的功能產(chǎn)生影響。Li等[10]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于TypeⅡ型CDYLs基因的蛋白產(chǎn)物而言，其chromo結(jié)構(gòu)域所介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制活性相對(duì)較弱。從進(jìn)化意義而言，TypeⅡ型CDYLs基因的出現(xiàn)、以及兩種類型的CDYLs基因在細(xì)胞中的共表達(dá)，增加了基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控水平的復(fù)雜性。

2.2基于羧基端crotonase結(jié)構(gòu)域的功能Crotonase結(jié)構(gòu)域的存在間接提示CDYL可以結(jié)合乙酰輔酶A （acetyl-CoA），有可能表現(xiàn)出組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶（histone acetylase，HAT）活性。然而，與氨基端的chromo結(jié)構(gòu)域相比，對(duì)CDYLs/CDY蛋白crotonase結(jié)構(gòu)域的功能研究十分有限。Lahn等[24]通過(guò)體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小鼠Cdyl蛋白與人類CDY蛋白可以選擇性催化組蛋白H4的乙酰化。Caron等[25]證實(shí)，小鼠Cdyl蛋白可通過(guò)crotonase結(jié)構(gòu)域與組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶（histone deacetylase）Hdac1/2結(jié)合，而這種結(jié)合會(huì)反過(guò)來(lái)抑制Cdyl與乙酰輔酶A的結(jié)合。

值得注意的是，在哺乳動(dòng)物的精子形成（spermiogenesis）過(guò)程中，在精子細(xì)胞變形過(guò)程的延長(zhǎng)（elongating）階段，會(huì)發(fā)生特征性的全基因組范圍的組蛋白H4的超乙?；╤yperacetylation）現(xiàn)象。乙?；淖兞私M蛋白H4以及染色質(zhì)的構(gòu)象，使各類組蛋白廣泛地從DNA上解離下來(lái)，使得裸露的DNA有機(jī)會(huì)與過(guò)渡蛋白或魚(yú)精蛋白結(jié)合。組蛋白被魚(yú)精蛋白替換的最終結(jié)果是，精子的染色質(zhì)及精子核固縮為極其致密的結(jié)構(gòu)[26]。在成熟精子中，僅有個(gè)別特定基因的啟動(dòng)子區(qū)域仍結(jié)合有乙酰化的組蛋白，構(gòu)成具有個(gè)體差異的父源表觀基因組信息，直接指導(dǎo)受精后合子期的轉(zhuǎn)錄以及后續(xù)胚胎發(fā)育的正常進(jìn)行[27]。因此，精子形成中的組蛋白乙?；哂兄匾墓δ芤饬x，當(dāng)用組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑姜黃素（curcumin）體外處理小鼠精子細(xì)胞后，組蛋白乙酰化信號(hào)提前消失，精子細(xì)胞的變形過(guò)程出現(xiàn)異常[28]。在臨床男性生精障礙的標(biāo)本中，也檢測(cè)到組蛋白乙酰化水平的異常[29-31]。

有研究顯示，小鼠Cdyl蛋白與人類CDY蛋白特異性高表達(dá)于延長(zhǎng)型的單倍體精子細(xì)胞中，與乙?；M蛋白H4的信號(hào)呈現(xiàn)高度相關(guān)性[25]：結(jié)合已在體外獲得證實(shí)的CDYLs/CDY蛋白的HAT活性，以上結(jié)果高度提示，睪丸中表達(dá)的CDYLs/CDY蛋白很有可能參與催化精子細(xì)胞中的組蛋白乙?；^(guò)程。然而，CDYLs/CDY蛋白在睪丸生精細(xì)胞內(nèi)的功能仍缺乏直接的實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)。

除此之外，F(xiàn)ranz等[20]報(bào)道，人類CDYL蛋白有賴于crotonase結(jié)構(gòu)域?qū)崿F(xiàn)自身的多聚化（multimerization），從而增強(qiáng)chromo結(jié)構(gòu)域與H3K9me3結(jié)合的能力，參與異染色質(zhì)的形成。因此，CDYLs/CDY蛋白可以將表觀遺傳學(xué)中組蛋白的甲基化修飾與乙?；揎椔?lián)系起來(lái)，參與了對(duì)基因組的從“轉(zhuǎn)錄抑制”到“染色質(zhì)組織”的多個(gè)層次的表觀遺傳調(diào)控。在精子形成過(guò)程中，CDYLs/CDY蛋白有可能在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、組蛋白超乙?；?、染色質(zhì)固縮等多個(gè)步驟中發(fā)揮作用。

3　 CDY基因表達(dá)與男性不育的相關(guān)性

AZFc區(qū)缺失占男性Y染色體微缺失的60%左右，而CDY是這一區(qū)段的候選基因之一。目前僅有少數(shù)研究探討CDY基因表達(dá)異常與生精障礙的相關(guān)性，且研究結(jié)果并不完全一致。

Kleiman等[14]檢測(cè)了睪丸組織切片中CDYLs/CDY基因家族的轉(zhuǎn)錄水平，包括CDY1、CDY2以及CDYL，根據(jù)病理指征將待測(cè)樣本分為精子發(fā)生正常、精子發(fā)生低下（hypospermatogenesis）、精母細(xì)胞成熟阻滯（spermatocyte maturation arrest）和唯支持細(xì)胞綜合征（Sertoli cell only syndrome，SCO）4組，結(jié)果表明：CDY2在后3組中的表達(dá)水平均有下調(diào)，并與生精障礙的程度成正比；然而，CDY1的表達(dá)下調(diào)更為劇烈，在SCO組中幾乎無(wú)法檢出；CDYL的轉(zhuǎn)錄水平與生精障礙不相關(guān)，因此認(rèn)為CDY1表達(dá)缺失與生精障礙的相關(guān)度最高。Ghorbel等[32]對(duì)突尼斯不育男性的研究也發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比，CDY1B缺失在不育患者中更常見(jiàn)（7%，P=0.02），表明CDY1B缺失可能是男性不育的重要危險(xiǎn)因素。

然而Ravel等[33]發(fā)現(xiàn)，CDY1A的缺失率在不育男性與正常男性中無(wú)區(qū)別，CDY的單拷貝缺失（CDY1A缺失或CDY1B缺失）對(duì)男性生育力似無(wú)影響。一種可能的解釋是，CDY1和CDY2基因的產(chǎn)物同源性高達(dá)98%，表達(dá)的時(shí)間段也有重疊，彼此可能具有劑量代償效應(yīng)。此外，CDYL蛋白也有可能參與CDY基因缺失后的功能代償?？傊?，功能重要的基因以多拷貝形式存在，并具有冗余性表達(dá)，是非常常見(jiàn)的現(xiàn)象。隨著高通量測(cè)序和大數(shù)據(jù)解析技術(shù)的快速發(fā)展，可以更有效地解答“CDY基因缺失與生精障礙相關(guān)性”這一命題[34]。

4　結(jié)語(yǔ)

目前，對(duì)CDYLs/CDY蛋白的功能研究仍在積累階段。需要指出的是，人類及小鼠CDYLs基因有多種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，翻譯后的氨基酸序列也有差異。因此，在研究某種CDYLs基因產(chǎn)物的功能時(shí)，有必要在不同的蛋白變異體之間進(jìn)行比較。男性Y染色體上的CDY基因源自常染色體CDYL基因的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座。像CDY這樣的基因可作為今后研究基因轉(zhuǎn)座機(jī)制的范例。人類CDY基因僅在睪丸組織中特異性表達(dá)，許多研究表明，CDY蛋白的功能可能與精子發(fā)生密切相關(guān)，其在體功能與作用機(jī)制非常值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Pastuszak AW，Lamb DJ. The genetics of male fertility--from basic sciencetoclinicalevaluation[J].JAndrol，2012，33（6）：1075-1084.

[2] Krausz C，Escamilla AR，Chianese C，et al. Genetics of male infertility: from research to clinic[J]. Reproduction，2015，150（5）：R159- R174.

[3]劉睿智.無(wú)精子癥因子缺失與男性不育相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2012，18（11）：963-968.

[4] Rozen SG，Marszalek JD，Irenze K，et al. AZFc deletions and spermatogenic failure: a population -based survey of 20,000 Y chromosomes[J]. Am J Hum Genet，2012，91（5）：890-896.

[5] Eloualid A，Rhaissi H，Reguig A，et al. Association of spermatogenic failure with the b2/b3 partial AZFc deletion[J]. PLoS One，2012，7（4）：e34902.

[6] Fu L，Xiong DK，Ding XP，et al. Genetic screening for chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in Chinese infertile men [J]. J Assist Reprod Genet，2012，29（6）：521-527.

[7] Dorus S，Gilbert SL，F(xiàn)orster ML，et al. The CDY -related gene family: coordinated evolution in copy number, expression profile and protein sequence[J]. Hum Mol Genet，2003，12（14）：1643-1650.

[8] Lahn BT，Page DC. Retroposition of autosomal mRNA yielded testis-specific gene family on human Y chromosome[J]. Nat Genet，1999，21（4）：429-433.

[9] Lahn BT，Page DC. Functional coherence of the human Y chromosome[J]. Science，1997，278（5338）：675-680.

[10] Li X，Liang J，Yu H，et al. Functional consequences of new exon acquisition in mammalian chromodomain Y-like (CDYL) genes[J]. Trends Genet，2007，23（9）：427-431.

[11] Kostova E，R?ttger S，Schempp W，et al. Identification and characterization of the cynomolgus monkey chromodomain gene cynCDY, an orthologue of the human CDY gene family[J]. Mol Hum Reprod，2002，8（8）：702-709.

[12] Wang A，Yasue H，Li L，et al. Molecular characterization of the bovine chromodomain Y-like genes[J]. Anim Genet，2008，39（3）：207-216.

[13] Gill -Sharma MK，Choudhuri J，Ansari MA，et al. Putative molecular mechanism underlying sperm chromatin remodelling is regulated by reproductive hormones[J]. Clin Epigenetics，2012，4 （1）：23.

[14] Kleiman SE，Yogev L，Hauser R，et al. Members of the CDY family have different expression patterns: CDY1 transcripts have the best correlation with complete spermatogenesis[J]. Hum Genet，2003，113（6）：486-492.

[15] Wu H，Min J，Antoshenko T，et al. Crystal structures of human CDY proteins reveal a crotonase-like fold[J]. Proteins，2009，76（4）：1054-1061.

[16] Fischle W，F(xiàn)ranz H，Jacobs SA，et al. Specificity of thechromodomain Y chromosome family of chromodomains for lysinemethylated ARK(S/T) motifs[J]. J Biol Chem，2008，283（28）：19626-19635.

[17] Wu H，Zhang H，Wang P，et al. Short-Form CDYLb but not longform CDYLa functions cooperatively with histone methyltransferase G9a in hepatocellular carcinomas[J]. Genes Chromosomes Cancer，2013，52（7）：644-655.

[18] Zhang Y，Yang X，Gui B，et al. Corepressor protein CDYL functions as a molecular bridge between polycomb repressor complex 2 and repressive chromatin mark trimethylated histone lysine 27[J]. J Biol Chem，2011，286（49）：42414-42425.

[19] Escamilla-Del-Arenal M，da Rocha ST，Spruijt CG，et al. Cdyl, a new partner of the inactive X chromosome and potential reader of H3K27me3 and H3K9me2[J]. Mol Cell Biol，2013，33（24）：5005-5020.

[20] Franz H，Mosch K，Soeroes S，et al. Multimerization and H3K9me3 binding are required for CDYL1b heterochromatin association[J]. J Biol Chem，2009，284（50）：35049-35059.

[21] Qi C，Liu S，Qin R，et al. Coordinated regulation of dendrite arborization by epigenetic factors CDYL and EZH2[J]. J Neurosci，2014，34（13）：4494-4508.

[22] Shi Y，Sawada J，Sui G，et al. Coordinated histone modifications mediated by a CtBP co-repressor complex[J]. Nature，2003，422 （6933）：735-738.

[23] Mulligan P，Westbrook TF，Ottinger M，et al. CDYL bridges REST and histone methyltransferases for gene repression and suppression of cellular transformation [J]. Mol Cell，2008，32（5）：718-726.

[24] Lahn BT，Tang ZL，Zhou J，et al. Previously uncharacterized histone acetyltransferases implicated in mammalian spermatogenesis [J]. Proc Natl Acad Sci U S A，2002，99（13）：8707-8712.

[25] Caron C，Pivot -Pajot C，van Grunsven LA，et al. Cdyl: a new

（上接p117）

婦產(chǎn)科進(jìn)展，2007，16（6）：433-436.

[17]尹玲，陶霞，朱毓純，等.剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠42例臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（8）：566-569.

[18]梁寶權(quán)，鄭艾，李春梅. 203例剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（5）：391-393.

[19]杜彥芳.剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠77例臨床分析及超聲造影診斷價(jià)值探討[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2011，6.

[20]王海云，吳學(xué)浙，邵敬於，等.剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮疤痕處妊娠51例臨床分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2005，13（4）：237-239.

[21]韋浪花，莊亞玲，黃麗麗.剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕處早期妊娠70例臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42（7）：487-488. transcriptional co-repressor[J]. EMBO Rep，2003，4（9）：877-882. [26] Goudarzi A，Shiota H，Rousseaux S，et al. Genome-scale acetylationdependent histone eviction during spermatogenesis[J]. J Mol Biol，2014，26（20）：3342-3349.

[27] Krejcˇí J，Stixová L，Pagácˇová E，et al. Post -Translational Modifications of Histones in Human Sperm [J]. J Cell Biochem，2015，116（10）：2195-2209.

[28] Xia X，Cai H，Qin S，et al. Histone acetylase inhibitor curcumin impairs mouse spermiogenesis-an in vitro study [J]. PLoS One，2012，7（11）：e48673.

[29] Sonnack V，F(xiàn)ailing K，Bergmann M，et al. Expression of hyperacetylated histone H4 during normal and impaired human spermatogenesis[J]. Andrologia，2002，34（6）：384-390.

[30] Faure AK，Pivot-Pajot C，Kerjean A，et al. Misregulation of histone acetylation in Sertoli cell-only syndrome and testicular cancer[J]. Mol Hum Reprod，2003，9（12）：757-763.

[31] Paradowska AS，Miller D，Spiess AN，et al. Genome wide identification of promoter binding sites for H4K12ac in human sperm and its relevance for early embryonic development [J]. Epigenetics，2012，7（9）：1057-1070.

[32] Ghorbel M，Baklouti -Gargouri S，Keskes R，et al. Deletion of CDY1b copy of Y chromosome CDY1 gene is a risk factor of male infertility in Tunisian men[J]. Gene，2014，548（2）：251-255.

[33] Ravel C，Chantot-Bastaraud S，El Houate B，et al. Y-chromosome AZFc structural architecture and relationship to male fertility[J]. Fertil Steril，2009，92（6）：1924-1933.

[34] Alechine E，Corach D. High -throughput screening for spermatogenesis candidate genes in the AZFc region of the Y chromosome by multiplex real time PCR followed by high resolution melting analysis[J]. PLoS One，2014，9（5）：e97227.

[本文編輯王琳]

[22]梅彥宏.如何選擇剖宮產(chǎn)子宮瘢痕妊娠治療方法的臨床分析[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2014.

[23] Maymon R，Halperin R，Mendlovic S，et al. Ectopic pregnancies in a Caesarean scar: review of the medical approach to an iatrogenic complication [J]. Hum Reprod Update，2004，10（6）：515-523.

[24]吳慶華，于曉波，張曉平.剖宮產(chǎn)子宮切口部位妊娠引發(fā)糾紛分析[J].法律與醫(yī)學(xué)雜志，2005，12（2）：94-95.

[25]張鴻慧，何玉寧，劉喬平，等. Lamaze呼吸法減痛分娩在中國(guó)應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2012，13（1）：76-78.

[本文編輯秦娟]

·綜述·

Research Progress of the CDYLs Gene Family Related to Dyszoospermia

YANG Xiao，CHEN Tai-zhong，F(xiàn)EI Cheng，HUANG Yi-zhe，XIA Xiao-yu. Department of Clinical Medicine，Grade 2013（YANG Xiao，CHEN Tai-zhong，F(xiàn)EI Cheng，HUANG Yi-zhe），Department of Human Anatomy，Histology and Embryology（XIA Xiaoyu），School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200025，China

【Abstract】As located in AZF region of Y chromosome, CDY (chromodomain protein，Y-linked) gene has been regarded as one of the candidates of Y chromosome microdeletion related to dyszoospermia. Actually, CDY gene originated from the reverse transcription and transposition of autosomal CDYLs (CDY-like) mRNA. During the evolution, autosomal CDYLs acquired the diversity of protein function by acquisition of new exons. The function of CDYLs/CDY protein closely depends on its two domains, the chromo domain mediating the gene silence process by binding to the methylated histones and the crotonase domain which might be involved in spermatogenesis via its histone acetylase activity. Herein, the research progress about the CDYLs/CDY gene family was reviewed.

【Keywords】Infertility，male；Spermatozoa；Y chromosome；Sex chromosome aberrations；Dyszoospermia；CDY gene；CDYLs gene

收稿日期：（2015-11-05） （2015-10-29）

Corresponding author：XIA Xiao-yu，E-mail：zpxiaxy@shsmu.edu.cn

通信作者：夏小雨，E-mail：zpxiaxy@shsmu.edu.cn

基金項(xiàng)目：高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金（20110073120083）

作者單位：200025上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系2013級(jí)（楊驍，陳泰中，費(fèi)城，黃依哲），解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系（夏小雨）