來源：愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng)

利伐沙班挑戰(zhàn)華法林在房顫患者卒中預(yù)防中的地位

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NEJMoa1009638])。中位治療時(shí)間為590 d，中位隨訪時(shí)間為707 d。

據(jù)8月10日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)上刊登的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，固定劑量因子Ⅹa抑制劑利伐沙班每日1次口服對(duì)于心房纖顫患者預(yù)防卒中的效果不劣于華法林，并且，盡管兩治療組患者出血發(fā)生率相似，利伐沙班組證實(shí)為致死性或累及重要解剖部位的出血較少，但其消化道出血，包括上消化道、下消化道及直腸出血發(fā)生率均較高。

今年7月，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)利伐沙班(Xarelto)用于預(yù)防深靜脈血栓形成。強(qiáng)生和拜耳醫(yī)藥公司分別為該藥物在美國(guó)和歐洲的銷售者，由他們共同發(fā)起了這項(xiàng)名為ROCKET AF(心房纖顫患者使用利伐沙班每日1次口服直接抑制因子Xa與使用維生素K拮抗劑預(yù)防卒中和栓塞的比較試驗(yàn))的研究。

結(jié)果顯示，在接受了至少1次試驗(yàn)藥物且未嚴(yán)重違反方案的患者中，利伐沙班組卒中或栓塞發(fā)生率為每年1.7%，華法林組為每年2.2%?？傮w上，利伐沙班組有188例患者發(fā)生卒中或栓塞，華法林組有241例，利伐沙班治療的風(fēng)險(xiǎn)率為0.79(95%置信區(qū)間為0.66～0.96，非劣效性P值＜0.001)。利伐沙班組與華法林組“大”出血發(fā)生率相似，分別為3.6%和3.4%。大出血定義為與致死性結(jié)局相關(guān)的“臨床顯性”出血；累及“重要”部位，包括顱內(nèi)、脊髓、眼、心包、關(guān)節(jié)、后腹膜或肌肉內(nèi)區(qū)域的出血;血紅蛋白下降32 g/dl；多單位輸血；或永久性致殘。

在這項(xiàng)研究中，北卡羅萊納州杜克大學(xué)的Manesh R. Patel醫(yī)生及其合著者在45個(gè)國(guó)家的1,178個(gè)研究中心納入14,264例卒中風(fēng)險(xiǎn)增高的非瓣膜病心房纖顫(AF)患者?！帮L(fēng)險(xiǎn)增高”是指既往卒中病史、短暫腦缺血發(fā)作或體循環(huán)栓塞。如患者具有某些危險(xiǎn)因素中的至少2項(xiàng)，也可納入研究，包括心力衰竭、射血分?jǐn)?shù)低于35%、高血壓、年齡高于75歲或糖尿病。患者中位年齡為73歲，其中近40%為女性。兩組患者的體重指數(shù)、中位收縮壓和舒張壓、AF類型(持續(xù)性、陣發(fā)性或新發(fā))及其他相關(guān)因素相似。患者被隨機(jī)分配到利伐沙班20 mg每日1次組或標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整劑量華法林治療組，目標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)為2～3。利伐沙班組肌酐清除率為30～49 ml/min的患者接受15 mg的劑量。所有患者同時(shí)接受安慰劑片劑(N. Engl. J. Med. 2011 Aug. 10 [doi:10.1056/

利伐沙班組和華法林組“臨床相關(guān)非大出血”發(fā)生率也相似，分別發(fā)生1,475例和1,449例(分別占14.9%和14.5%；利伐沙班風(fēng)險(xiǎn)率為1.03；P=0.44)。非大出血事件包括未達(dá)到大出血標(biāo)準(zhǔn)但需要醫(yī)生干預(yù)的顯性出血。利伐沙班使用者中發(fā)生血紅蛋白下降 2 g/dL(分別為2.8%和2.3%；P=0.02)和消化道出血(分別為3.2%和2.2%；P＜0.001)的患者比例高于華法林使用者。另一方面，華法林治療患者致死性出血(利伐沙班和華法林組分別為0.2%和0.5%，P=0.003)和顱內(nèi)出血(利伐沙班和華法林組分別為0.5%和0.7%，P=0.02)發(fā)生率更高。接受華法林治療者僅在55%的時(shí)間維持于目標(biāo)INR。

除研究基金外，Patel醫(yī)生和部分合著者披露與多家醫(yī)藥公司存在利益關(guān)系，包括利伐沙班的生產(chǎn)商；一些合著者還是強(qiáng)生或拜耳公司的職員。