陳軍華，黃谷孫，陳宏輝

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2008—2012年日本結核病流行病學分析

陳軍華，黃谷孫，陳宏輝

[摘要]目的 分析日本結核病發(fā)病變化情況，為我國結核病防治提供參考。 方法 從日本厚生勞動省官網獲取2008—2012年日本結核病疫情資料，采用描述性流行病學方法對數(shù)據進行分析。 結果 2008—2012年日本新登記結核病患者合計116 155例，年均罹患率為18.2/10萬；年齡越大發(fā)病人數(shù)越多，但外國人主要集中在20~49歲。其中痰涂片陽性患者合計45 394例，年均罹患率為7.1/10萬。因結核病死亡10 784例，年均病死率為1.7/10萬；其中，因肺結核病死亡9573例，年均病死率為1.5/10萬。結核集體感染事件發(fā)生222起，涉及298個場所。每年新登記潛伏性結核感染者與結核病患者例數(shù)比為0.2∶1~0.4∶1。結論 日本在結核病防治過程中取得了顯著成果，但人口老齡化、境外輸入病例增加以及結核集體感染事件多發(fā)等問題的出現(xiàn)影響了結核病發(fā)病和死亡，防治過程中遇到的新問題須引起我們的重視。

[關鍵詞]結核，肺；流行病學研究；流行病學；發(fā)病率

[作者單位] 515041，汕頭市疾病預防控制中心消毒殺蟲科（陳軍華、黃谷孫、陳宏輝）

1943年日本結核病病死率為235/10萬，結核病曾經是不治之癥，甚至被稱作“亡國病/國民病”，隨著鏈霉素、異煙肼和對氨基水楊酸鈉的使用，尤其是利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺標準化學療法的應用，疫情得到有效控制[1]。1960年日本結核病罹患率為500/10萬，隨后逐年降低，1980年之前結核病罹患率大幅降低，一時間結核病流行結束的說法盛行。但在1996年罹患率降至33.9/10萬（42 472例）后，1997年略有上升（42 715例，罹患率33.9/10萬），到1999年達到34.6/10萬（43 814例），同年，厚生勞動省出臺了《結核緊急事態(tài)宣言》，各醫(yī)療保健機構被列為結核病防治責任單位，結核病罹患率轉為降低趨勢[2]。近年來，每年發(fā)病人數(shù)降至約20 000例，死亡人數(shù)降至約2000例[3]。但高齡患者比例年年增大[4]，高危人群（糖尿病、腎功能不全、塵肺、HIV/AIDS、惡性腫瘤患者及免疫抑制劑使用者等）集中發(fā)病有增多傾向[3]，地域差距擴大（2012年大阪市結核病罹患率超過40/10萬，札幌市則低至9.3/10萬），以及耐多藥結核病和嚴重耐多藥結核病的出現(xiàn)等也給日本結核病防治帶來新的挑戰(zhàn)。了解鄰國日本結核病發(fā)病情況及其變化，對研究和預測我國結核病變化趨勢有一定的參考價值。

1　對象與方法

1.1對象 依據2008—2012年日本結核病登記者情報調查年報（概況版）和日本結核病信息網[5-6]，分析日本本土新登記的結核病患者發(fā)病狀況，內容包括不同年齡組每年新登記結核病、潛伏性結核感染、外國人患結核病、結核病死亡、結核集體事件發(fā)生情況和結核分枝桿菌耐藥性情況等。

1.2專門用語定義 日本結核病部分專門用語定義解釋來自日本結核病信息網[6]。①新登記患者：1年內（1月1日—12月31日）由保健所通過系統(tǒng)上報的新確診的結核病例，不包括潛伏性結核感染者。②全結核：肺結核和肺外結核的統(tǒng)稱，不包括潛伏性結核感染者。③罹患率：1年內新診斷為結核（含復發(fā)）的患者數(shù)/同年總人口數(shù)。④結核集體感染事件：同一傳染源感染人數(shù)超過20例或感染≥2個家庭，或1例繼發(fā)病例感染人數(shù)達到甚至超過6例的事件。

1.3統(tǒng)計學處理 用Excel 2003軟件錄入數(shù)據，用描述性統(tǒng)計方法進行分析，統(tǒng)計相應的頻數(shù)，計算相應的發(fā)生率或構成比。

2　結 果

2.1發(fā)病情況

2.1.1不同年度發(fā)病情況 2008—2012年，日本新登記結核病患者共116 155例，年均罹患率為18.2/10萬。其中，病原學檢測陽性患者共75 162例，年均罹患率為11.8/10萬；痰涂片檢測陽性患者共45 394例，年均罹患率為7.1/10萬。新登記結核病患者數(shù)和罹患率均呈逐年降低趨勢（表1）。

2.1.2不同年齡組發(fā)病情況 2008—2012年，日本每年新登記結核病發(fā)病均為低年齡組罹患率較低，高年齡組較高。其中0~14歲人群罹患率＜1/10萬，60歲以上人群罹患率成倍增加，≥80歲人群罹患率超過80/10萬。2008—2012年，老年人（≥60歲）構成比分別為63.8%（15 798/24760）、65.3% （15 771/24170）、66.8%（15 529/23261）、68.1% （15 436/22681）和69.7%（14 844/21283），呈逐年上升趨勢（表2）。

2.1.3不同年齡組新登記潛伏性結核感染者情況 2008—2012年，日本每年新登記潛伏性結核感染者分別為4832、4119、4930、10 046和8771例，與同年新登記結核病患者例數(shù)比分別為0.2∶1、0.2∶1、0.2∶1、0.4∶1和0.4∶1。5歲以后，隨著年齡的增加，每年新登記潛伏性結核感染者例數(shù)與新登記結核病患者例數(shù)比總體呈逐漸降低趨勢（表3）。

2.2死亡情況 2008—2012年，日本每年因結核病死亡人數(shù)分別為2220、2159、2129、2166、2110例，每年病死率分別為1.8/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬；其中，每年因肺結核病死亡人數(shù)分別為1993、1935、1880、1908、1857例，每年病死率分別為1.6/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬。＜25歲患者中無死亡病例；≥25歲患者隨著年齡的增長，病死率平緩增長后迅速上升，≥80歲組病死率甚至達到了16.4/10萬～17.9/10萬（表4）。

表1　2008—2012年日本新登記結核病患者發(fā)病情況Table 1 Incidence of newly registered tuberculosis patients from 2008 to 2012 in Japan

表2　2008—2012年日本不同年齡組新登記結核病患者發(fā)病情況Table 2 Incidence of newly registered tuberculosis patients in different age groups from 2008 to 2012 in Japan

表3　2008—2012年日本不同年齡組新登記潛伏性結核感染者例數(shù)與同年新登記結核病患者例數(shù)之比Table 3 Ratio of newly registered latent tuberculosis patients in different age groups to newly registered tuberculosis patients in the same year from 2008 to 2012 in Japan

表4　2008—2012年日本不同年齡組結核病病死率變化情況Table 4 Changes of tuberculosis mortality in different age groups from 2008 to 2012 in Japan

2.3結核集體感染事件 2008—2012年，日本每年發(fā)生結核集體感染事件分別為48、30、38、64、42起，發(fā)生場所分別為64、42、45、81、66個。其中，醫(yī)療機構和企事業(yè)單位是發(fā)生較多的場所。各個場所每年發(fā)生結核集體感染事件的情況無明顯規(guī)律（表5）。

表5　2008—2012年日本結核集體感染事件發(fā)生場所（個）Table 5 Sites of collective infection of tuberculosis from 2008 to 2012 in Japan (sites)

2.4在日本的外國人結核病發(fā)病情況 2008—2012年，日本每年新登記的外國人（含居住不滿5年者）結核病患者分別為945、938、952、921、1069例，其中20～49歲者占82.4%～86.7%。居住不滿5年的外國人每年新登記結核病患者分別為555、558、574、513、400例，其中20～49歲者占88.3%～92.4%（表6）。

2.5新登記肺結核病患者結核分枝桿菌藥物敏感性（藥敏）情況 2008—2012年，日本每年新登記結核病患者中培養(yǎng)陽性分別為9480、10 902、11 495、10 915、11 261例。做藥敏試驗分別為4332、6920、8380、8046、8365例，對抗結核藥物產生抗藥性的分別為550、903、1025、998、819例，所占比例分別為12.7%、13.0%、12.2%、12.4%、9.8%（表7）。

表6　2008—2012年日本新登記的外國人結核病發(fā)病情況（例）Table 6 Incidence of newly registered foreign tuberculosis patients from 2008 to 2012 in Japan (cases)

表7　2008—2012年日本新登記肺結核病患者中結核培養(yǎng)陽性者藥物耐受情況 [例（%）]Table 7 Drug resistance in newly registered tuberculosis patients with culture positive from 2008 to 2012 in Japan [cases (%)]

3　討 論

2008—2012年，日本結核病發(fā)病總體呈下降趨勢，結核年均罹患率由19.4/10萬（2008年）降至16.7/10萬（2012年），肺結核病年均罹患率也由15.2/10萬（2008年）降至12.9/10萬（2012年），與我國肺結核發(fā)病情況的變化趨勢相似[7]。但隨著老齡化加劇，高齡人群所占比例逐年增加，甚至50%的患者是高齡者[8]。出現(xiàn)這種情況的原因是日本高齡者增多，近80%的80歲年齡段人群在結核病肆虐的年代感染過結核，年齡越大免疫力降低，增大發(fā)病風險；高齡者結核病的發(fā)現(xiàn)、診斷和治療都很困難，病死率高，防治效果不理想，這種狀況將長期存在[3，9]。另外，有調查顯示日本≥60歲人口中，男性無業(yè)人員結核病罹患率明顯高于就業(yè)者（專職、臨時、自營），60～84歲人群均隨著年齡增長罹患率升高[10]。女性人群中無業(yè)人員結核病罹患率最高，其次是就業(yè)者和家庭主婦。女性就業(yè)者的罹患率隨著年齡的增長而上升，無業(yè)人員的罹患率在1990—2000年則隨著年齡的增長而降低。來自結核病高發(fā)國家的留學生和就業(yè)人員的增多致使外籍結核病患者所占比例逐年增大，影響日本結核病防治效果[11]。

日本結核病在高危人群中集體感染事件有增多的傾向，高危人群及免疫力低下人群中合并結核病最多的為糖尿病患者，其次是AIDS患者、胃切除者和惡性腫瘤患者等[12]?，F(xiàn)代化的高樓大廈密封性好，換氣不充分，人際交往頻繁，加之大多數(shù)人未得過結核病，一旦有傳染源進入極易造成結核病暴發(fā)流行。學校、餐飲店、公共浴室等場所隨著社會風俗習慣的改變也成為結核集體感染事件多發(fā)場所[13]。醫(yī)院內結核繼發(fā)感染增多的主要原因有：①年輕人大多數(shù)未感染過結核，易感人群增加；②結核病未引起臨床醫(yī)生足夠重視；③預防感染措施不到位；④氣管鏡檢、插管和噴霧器等誘發(fā)咳嗽操作的增加；⑤結核桿菌陽性者集中診療等[14]。醫(yī)療機構從業(yè)人員是結核病高危群體，感染和發(fā)病機會多，其中有結核病床醫(yī)院的醫(yī)護及相關檢驗人員以及沒有結核病床醫(yī)院檢驗人員的結核罹患率顯著高于日本平均水平[15]。

多劑耐受結核的出現(xiàn)和結核病診斷延滯問題也影響日本結核病的防治。有研究稱日本從結核病患者分離出的結核桿菌中有10%至少對1種抗結核藥物耐受[16]。1999年，日本結核緊急事態(tài)宣言出臺，各醫(yī)療保健機構被列為結核防治責任單位，80%以上的結核病患者是在醫(yī)療機構診斷出來的，其中診療延滯問題較突出[17]，出現(xiàn)該問題的主要原因是醫(yī)生未懷疑其為結核病，以及患者就醫(yī)行為遲遲未發(fā)生等[18]。也有學者認為健康檢查結果告知遲緩，健康檢查結果異常時后續(xù)工作不足，非就診原因未能引起醫(yī)生注意，對結核病認知不足等原因引起結核病診斷延滯[19-21]。

綜上所述，結核病防治過程中舊的問題沒有徹底解決，新的問題又不斷出現(xiàn)，致使結核病防治任重而道遠。人口老齡化、免疫抑制劑的應用、耐藥結核桿菌的出現(xiàn)、生活方式和習慣的改變、國際間人員交流的日益頻繁等因素和不斷變化均為結核病防治，甚至消除結核病帶來了不確定因素，值得我們時刻關注。

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（2015-03-20 收稿 2015-07-15 修回）

（責任編委 王永怡 本文編輯 陳玉琪）

Analysis of the epidemiology of tuberculosis in Japan from 2008 to 2012

CHEN Jun-hua*, HUANG Gu-sun, CHEN Hong-hui

Center for Disease Control and Prevention of Shantou City, Shantou, Guangdong 515041, China

[Abstract]Objective To analyze the incidence of tuberculosis (TB) in Japan to provide reference for the prevention and treatment of TB in China. Methods Epidemic data of tuberculosis in Japan from 2008 to 2012 were downloaded from the official website of Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, and analyzed by descriptive epidemiological method. Results From 2008 to 2012, a total of 116 155 new TB patients were registered, with an average annual incidence rate of 18.2/100 thousand. The incidence rate increased with age, but most foreign patients were at the age of 20-49 years old. A total of 45 394 TB patients were sputum smear positive, with an average annual incidence rate of 7.1/100 thousand. A total of 10 784 patients died of TB, with an average annual mortality rate of 1.7/100 thousand; among them, 9573 died of pulmonary TB, with an average annual mortality rate of 1.5/100 thousand. Totally 222 episodes of collective infection of TB occurred in 298 public places. The ratio of newly registered latent TB patients to the newly registered TB patients was 0.2∶1-0.4∶1 in the same year. Conclusions Japan has made remarkable achievements in prevention and treatment of TB, however, the problems such as population aging, increased number of immigrant TB patients and occurrence of collective infection of TB, have an influence on TB incidence and mortality. These new problems need to be paid much attention to in the prevention and treatment of TB in China．

[Key words]tuberculosis, pulmonary; epidemiologic studies; epidemiology; incidence

*Corresponding author, E-mail: shy98chjh@163.com

[通訊作者]陳軍華，E-mail：shy98chjh@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.01.009

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號] R52 A

[文章編號]1007-8134(2016)01-0047-05