史保生

長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床觀察

史保生

目的：探討長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床效果。方法：2013年5月-2014年6月某醫(yī)院收治的110例慢性丙肝患者作為研究對(duì)象，將2014年以前收治的55例患者設(shè)為對(duì)照組，采用普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，將2014年后收治的55例患者設(shè)為觀察組，采用長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，對(duì)比觀察組患者和對(duì)照組患者的應(yīng)答率及不良反應(yīng)狀況。結(jié)果：觀察組患者的總應(yīng)答率與對(duì)照組相比明顯較高（P＜0.05）。觀察組患者脫發(fā)發(fā)生率與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。觀察組患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。觀察組患者流感樣癥狀發(fā)生率與對(duì)照組相比明顯較高（P＜0.05）。結(jié)論：長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝能有效提高應(yīng)答率，可在臨床中推廣運(yùn)用。

長(zhǎng)效干擾素 利巴韋林 慢性丙肝

加強(qiáng)對(duì)慢性丙肝患者的早期治療效果越來(lái)越受學(xué)業(yè)界重視。干擾素是公認(rèn)治療丙型肝炎的有效藥物。此次研究中主要探討長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林的療效，以期提高慢性丙肝患者的治療效果。具體報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月-2014年6月我院收治的110例慢性丙肝患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)采用生化學(xué)檢驗(yàn)、血清學(xué)檢查等相關(guān)檢查，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS213-2008），均感染丙肝病毒半年以上；ALT出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)異常，血清抗-HCV呈陽(yáng)性；半年內(nèi)未進(jìn)行免疫抑制及抗病毒藥物治療；無(wú)干擾素使用禁忌；排除其他類型肝??；排除自身免疫性疾?。慌懦焉锲诨虿溉槠诨颊?；其他重要臟器無(wú)嚴(yán)重疾??；均無(wú)嚴(yán)重精神疾病，能與人正常溝通；均簽署知情同意書(shū)。研究對(duì)象中男女比為63∶47，年齡23～66歲，平均年齡（36.3±4.5）歲；病程1～7年，平均（3.6±1.3）年。將2014年以前收治的55例患者設(shè)為對(duì)照組，將2014年后收治的55例患者設(shè)為觀察組，觀察組患者一般資料與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法 所有患者均進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持、隔離治療、對(duì)癥治療、保肝治療等。對(duì)照組患者給予常規(guī)干擾素治療，皮下注射重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040038，50μg/次，皮下注射，3次/周）和利巴韋林含片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063323，1000mg/次，口服，1次/d）治療。觀察組患者使用長(zhǎng)效干擾素（聚乙二醇干擾素α-2a注射液）聯(lián)合利巴韋林，利巴韋林用量與對(duì)照組相同，皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a注射液（豪夫邁·羅氏有限公司；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：BS20070020，180μg /次，1次/周）。所有患者均持續(xù)用藥治療。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)患者進(jìn)行1年隨訪，定期對(duì)患者進(jìn)行血清檢查、丙肝病毒抗體檢測(cè)、丙肝病毒RNA檢測(cè)，肝功能檢查。對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者治療后應(yīng)答狀況及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。病毒學(xué)應(yīng)答：患者血清丙肝病毒抗體檢測(cè)和丙肝病毒RNA檢測(cè)均為陰性。生化學(xué)應(yīng)答：患者肝功能檢查中ALT、AST檢查均正常。完全應(yīng)答：患者病毒學(xué)和血清學(xué)均表現(xiàn)為應(yīng)答；部分應(yīng)答：患者病毒學(xué)和血清學(xué)中有一項(xiàng)表現(xiàn)為應(yīng)答；無(wú)應(yīng)答：患者病毒學(xué)和生化學(xué)檢查均無(wú)變化［1］?？倯?yīng)答率=完全應(yīng)答率+部分應(yīng)答率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 上述觀察組和對(duì)照組患者的所有數(shù)據(jù)結(jié)果均采入到SPSS19.0軟件進(jìn)行分析處理，正態(tài)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者應(yīng)答狀況對(duì)比 觀察組患者治療后完全應(yīng)答26例（47.3%），部分應(yīng)答18例（32.7%），無(wú)應(yīng)答11例（20.0%），對(duì)照組患者治療后完全應(yīng)答19例（34.5%），部分應(yīng)答15例（27.3%），無(wú)應(yīng)答21例（38.2%），觀察組患者的總應(yīng)答率（80.0%）與對(duì)照組（61.8%）相比明顯較高，χ2=4.407，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況對(duì)比 觀察組患者治療后7例患者出現(xiàn)脫發(fā)癥狀，16例患者出現(xiàn)流感樣癥狀，9例患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，對(duì)照組患者中2例患者出現(xiàn)脫發(fā)癥狀，7例患者出現(xiàn)流感樣癥狀，5例患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。觀察組患者脫發(fā)發(fā)生率（12.7%）與對(duì)照組（3.6%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.025，P＞0.05）。觀察組患者中性粒細(xì)胞減少（16.4%）發(fā)生率與對(duì)照組（9.1%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.310，P＞0.05）。觀察組患者流感樣癥狀發(fā)生率（29.1%）與對(duì)照組（12.7%）相比明顯較高（χ2=4.453，P＜0.05）。

3　討 論

慢性丙肝屬于全球性流行肝炎，其主要經(jīng)血源性傳播。由于慢性丙肝患者病情較為隱匿，且患者臨床癥狀與慢性乙肝患者輕度癥狀較為相似，常表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐等相關(guān)消化道癥狀及肝功能異常，癥狀無(wú)特異性，影響患者的早期診斷治療［2］?；颊呒膊∵M(jìn)展將引起血管炎、關(guān)節(jié)炎、膜增生性腎小球腎炎等自身免疫性損害，嚴(yán)重時(shí)還將導(dǎo)致暴發(fā)性肝衰竭。相關(guān)研究表明，慢性丙肝是肝硬化、肝癌等相關(guān)肝病的高危影響因素。加強(qiáng)對(duì)慢性丙肝患者的治療是保證患者生命安全的關(guān)鍵。

在相關(guān)研究中，長(zhǎng)效干擾素患者治療后病毒性應(yīng)答率明顯高于普通干擾素組，且患者停藥后長(zhǎng)效干擾素患者ALT恢復(fù)正常率明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明長(zhǎng)效干擾素確能改善患者肝功能狀況，具有抗病毒作用，具有研究?jī)r(jià)值。利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物，主要通過(guò)抑制病毒合成復(fù)制，達(dá)到抗病毒效果。干擾素α-1b屬于普通干擾素，其屬于廣譜抗病毒藥物，其能在細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，并能表現(xiàn)出抗病毒作用，有效中和病毒，并能將病毒感染細(xì)胞一并清除，具有良好的抗病毒作用。派羅欣即聚乙二醇干擾素α-2a注射液，其是通過(guò)DNA重組技術(shù)將含有高效表達(dá)人干擾素α-2a基因的大腸桿菌進(jìn)行發(fā)酵、分離、高度純化，并將其與聚乙二醇PEG化形成。其中干擾素α-2a與干擾素α-1b原理相同，能與特異性α受體結(jié)合，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)生物效應(yīng)，抑制病毒或感染細(xì)胞復(fù)制、增值，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用。派羅欣中干擾素α-2a被聚乙二醇PEG化后能延長(zhǎng)半衰期，有效減少藥物水解，提高血藥濃度，提高干擾素治療效果［2］。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組略高，所有患者均隨治療時(shí)間增加，不良反應(yīng)消失，未終止治療。此外，使用長(zhǎng)效干擾素治療時(shí)，1周只需治療1次，使治療過(guò)程更加簡(jiǎn)便。

綜上所述，長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林能有效提高患者應(yīng)答率，可將其作為臨床治療慢性丙肝的有效方法推廣運(yùn)用。

［1］ 楊艷杰,王福,郭艷玲,等.長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20（24）：2998～3000.

［2］ 朱順強(qiáng).利巴韋林聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素治療慢性丙肝療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14（24）：65～66.

Interferon combined with Leigh Bhave Lin clinical observation on the treatment of chronic hepatitis C

Infectious disease hospital of Hebi City，Hebi 458000,Henan
SHI Bao-sheng

Objective:To investigate the clinical effect of interferon combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of chronic hepatitis C.Methods: in our hospital from 110 cases of patients with chronic hepatitis C as the research object， 2014 years ago from 55 cases of patients as control group， using ordinary interferon plus ribavirin therapy， after 2014 from 55 cases of patients were divided into the observation group， treated with pegylated interferon and ribavirin were observed and compared group and control group， the response rate and adverse reaction condition. Results:the total response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion:interferon combined with Leigh Bhave Lin in the treatment of chronic hepatitis C can effectively improve the response rate， can be popularized in clinical use.

Leigh Bhave Lin；Interferon；Chronic hepatitis C

R512.63

A

1671-8054（2016）04-0019-02

/（編審：陸軍忠 施仲賦）

鶴壁市傳染病醫(yī)院 河南 458000

史保生，副主任醫(yī)師

2016-06-08收稿，2016-07-12修回