于陶鈞， 王立波， 吳立軍

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150086)

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丁香屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

于陶鈞， 王立波， 吳立軍*

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150086)

摘要木犀科丁香屬植物自然分布范圍廣且廣泛用于傳統(tǒng)醫(yī)藥，通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對我國常見藥用丁香屬植物的主要化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)綜述，結(jié)果表明，丁香屬植物提取物中主要含有環(huán)烯醚萜類、木脂素、三萜類、苯丙素類等，其藥理作用為抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化、強(qiáng)心保肝。

關(guān)鍵詞丁香屬；化學(xué)成分；藥理作用

木犀科Oleaceac丁香屬Syringa植物為落葉灌木和小喬木，自然分布范圍廣，跨歐洲東南部和亞洲溫帶[1]。我國為丁香屬分布中心[2]，約有23種，不包括自然雜交變種，占世界丁香屬野生種類資源的81%[3-4]。經(jīng)相關(guān)文獻(xiàn)查閱，目前已發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)于我國的野生(不包括雜交變種)丁香屬植物主要有紫丁香(SyringaoblataLindl.)、羽葉丁香(SyringapinnatifoliaHemsl.)、遼東丁香(SyringawolfiiSchneid.)、暴馬丁香、西蜀丁香(SyringakomarowiiC.K.Schneid.)、關(guān)東丁香(SyringavelutinaKom)、小葉丁香(SyringamicrophyllaDiels)，紫丁香、小葉丁香、關(guān)東丁香、暴馬丁香根據(jù)中華本草記載可做藥用[5]，羽葉丁香作為蒙藥的臨床應(yīng)用歷史悠久。目前丁香屬植物已確定的化學(xué)成分包括苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類、黃酮類、羥基苯類、三萜類、有機(jī)酸類等。大部分化合物以糖苷的形式存在于植物中，揮發(fā)油類成分也具有很好的利用價值及開發(fā)前景[6]。筆者通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對我國常見藥用丁香屬植物的主要化學(xué)成分及其藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)綜述，為丁香屬植物進(jìn)一步研究提供參考。

1化學(xué)成分

1.1紫丁香紫丁香在長江以北普遍栽培，國內(nèi)外學(xué)者對它的成分研究集中在葉、花、樹皮。紫丁香籽、籽殼中含有木質(zhì)素類、環(huán)烯醚萜類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類、苯乙醇類化合物。葉片中的成分主要為黃酮類，如芒柄花素、芹菜素，其余為三萜類、環(huán)烯醚萜類及木質(zhì)素類。Li等[7]從不同紫丁香花期的鮮花中分析出39種化學(xué)成分，并明確紫丁香花香氣的特征成分為丁香醛和丁香醇的異構(gòu)體。紫丁香葉中揮發(fā)性成分隨采收期不同成分發(fā)生變化，5 月份揮發(fā)油中主要成分為萜類化合物，而6、7月份揮發(fā)油中含量最多的是青葉醇和香葉芳樟醇[8]。紫丁香樹皮分離中首次發(fā)現(xiàn)羽扇豆酸(lupanic acid)、齊墩果酸(oleandic acid)、七葉內(nèi)酯(esculetin)[9]。

1.2羽葉丁香羽葉丁香為我國特有種，產(chǎn)于內(nèi)蒙古和寧夏交界賀蘭山地區(qū)。根或枝干入藥，根部的揮發(fā)油成分研究深入，明確其中花姜酮含量高達(dá)64.7%[10]。Ao等[11]從羽葉丁香中首次得到syripinnalignans A and B。曾孝杰等[12]對羽葉丁香的干燥莖進(jìn)行分離純化得到11種成分，6個屬于木質(zhì)素類。Shao等[13]通過羽葉丁香的根首次分離得到pinnatifolin A 和7種已知成分，并對其證明了來自根部的7種木質(zhì)素均有較強(qiáng)的抗氧化能力。張國彬等[10]對其根部揮發(fā)油成分進(jìn)行研究得到17種化合物，其中包括2種倍半萜成分。

1.3暴馬丁香暴馬丁香全株均可入藥，早期研究集中在葉的化學(xué)成分，其他部位的研究報道較少。近幾年樹皮和莖枝的相關(guān)文獻(xiàn)逐漸增多。暴馬丁香主要成分為苯丙素類、木質(zhì)素類、環(huán)烯醚萜類、三萜類、黃酮類、苯乙醇類和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類。苯丙素類化合物包括丁香苷、丁香脂素苷(syringaresinol-p-D-glucopyranoside)，環(huán)烯醚萜類主要有女貞素苷(isolifiistroside)、異橄欖苦苷(isoo europein)、丁香內(nèi)酷A、B(syringalactone A、B)、丁香苦苷、暴馬醛酸甲酯和橄攬苦苷、reticuloside[14]等，黃酮類化合物主要有蘆丁(rutin)、槲皮素(quercetin)、山奈酷蘆丁苷(kaempferol-3-0-rutinoside)等[15]。三萜類化合物從暴馬丁香葉中分離出齊墩果酸、熊果酸。暴馬丁香樹皮中分離得到黃酮類化合物、櫻花精、櫻花苷、山奈酚、槲皮素-3-0-5-D-葡萄糖苷[16]。蔡恩博[17]分析了暴馬丁香樹皮揮發(fā)油化學(xué)成分，共分離分析出46種成分,鑒定了28種成分的結(jié)構(gòu)，烷烴含量最多，其次是酸類,如亞油酸 。

1.4關(guān)東丁香關(guān)東丁香產(chǎn)于遼寧、吉林。 關(guān)東丁香的研究報道較少，在其葉和莖皮中分離得到苯丙素類化合物、木質(zhì)素類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類及苯乙醇類化合物。2種新的木脂素類化合物(7S,8R)-syringylglycerol-8-0-4i-sinapyl ether 9′-0-beta-D-gluco-pyranoside、(7S,8R)-guaiacylglycerol-8-0-4′-sinapyl ether 9,-0-beta-D-glucopyranoside是從關(guān)東丁香中分離出來的[18]。

1.5小葉丁香小葉丁香產(chǎn)于河北、河南、山西、陜西。目前從其花和葉中分離鑒定的化合物類型有苯乙醇類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類、黃酮等。小葉丁香水提物中分離得到的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物中含量最多的為橄欖苦苷。黃酮類化合物包括單糖甙和雙糖甙的山萘酚和山萘苷。試驗證實小葉丁香揮發(fā)油中主要成分有4-羥基-苯乙醇、油酸等，其中醇類化合物含量高達(dá)54.533%[19]。連翅酯苷 B(forsythoside B)、松果菊苷(echinacoside)、異類葉升麻苷(isoverbascoside)、類葉升麻苦(verbascoside)等糖苷類化合物也是從小葉丁香中分離出來的[20]。

1.6遼東丁香遼東丁香產(chǎn)于黑龍江、吉林、遼寧，其揮發(fā)油成分中鑒定出 69 種[21]，占揮發(fā)油總量的 99.86%，其中除了烷烴類，倍半萜成分所占比例最大，含量高達(dá) 39.04%，其含氧衍生物總含量達(dá)7.25%。單萜類化合物總含量達(dá)15.48%，遼東丁香中成分最大的2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-環(huán)戊烯醇，即為單萜類化合物。

1.7西蜀丁香從西蜀丁香全草分離得到的化合物包括木質(zhì)素類、裂環(huán)環(huán)烯醚萜類、苯乙醇類化合物，如 2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl dotriacontanoate[22]。

2藥理作用

2.1抗炎作用丁香屬植物有抗炎作用。關(guān)東丁香中的β-香樹素酯和丁香脂素具有很高的抗炎活性作用，抗炎機(jī)理是通過抑制巨噬細(xì)胞的增殖，抑制LPS誘導(dǎo)的NO增生[23]。丁香葉中的環(huán)烯醚萜苷對大鼠的潰瘍性結(jié)腸炎模型試驗結(jié)果表明，給藥2周后大鼠的結(jié)腸炎明顯在環(huán)烯醚萜苷的免疫球蛋白的抗氧化等作用下得到抑制[24]。宋媛媛等[25]通過丁香苷對小鼠多種急慢性炎癥的作用，明確丁香屬植物中的主要成分丁香苷具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

2.2抑菌作用根據(jù)文獻(xiàn)，多種丁香屬植物均有抗菌作用。Zhou等[26]通過丁香葉水提取法獲得的30%和60%的乙醇濃度組分以1.2∶5.2比例混合(FSC)，同時發(fā)現(xiàn)FSC能以0.2 g/kg的臨床劑量與83.3%的存活率保護(hù)小鼠免受致死性感染的金黃色葡萄球菌，揭示了FSC與鹽酸左氧氟沙星相比具有更持久的活性。暴馬丁香全皮及內(nèi)皮水煎液對流感桿菌和肺炎雙球菌有中度抑制作用,其全枝水煎液有輕度抑制作用[27]。暴馬丁香樹皮提取液和揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌和鏈球菌均有較好的抑制作用。Xu等[28]從暴馬丁香葉中分離出2個新的羥基苯類化合物有很突出的抑菌效果。關(guān)東丁香中分離得到的丁香苷、蘆丁、槲皮素 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在體外抑菌試驗中表現(xiàn)出一定的抑菌活性。

2.3抗病毒作用EL-Desouky等[23]從關(guān)東丁香中分離的丁香脂素和油酯-11-甲基酯對Hep-G2 細(xì)胞具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性。小葉丁香葉和花的水提取物能夠抑制L2215(乙肝病毒)細(xì)胞的生長，半抑制濃度(IC50)為78 μg/mL[29]。丁香苦苷B抑制NCI-H522肺癌細(xì)胞的增殖活性的GI50(細(xì)胞50%生長抑制所需的藥物濃度)為13 μmol/L[30],對于人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞有強(qiáng)烈的劑量依賴作用，IC50值為94.6 μmol/L[31]。

2.4抗氧化作用丁香屬植物中含有的丁香酚、黃酮類和裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物均有自由基清除作用。丁香酚的自由基清除作用強(qiáng)，能直接捕獲超氧化物。朝鮮丁香中分離得到的裂環(huán)烯醚萜苷 oleuropein、ligstroside以及環(huán)烯醚萜苷syringopicroside均顯示自由基清除活性。oleuropein的清除作用強(qiáng)于維生素C[32]。 小葉丁香枝、遼東丁香枝不同溶劑萃取物均具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其中以乙酸乙酯層、正丁醇層的抗氧化活性最強(qiáng)，主要由于乙酸乙酯層具有較高含量的酚類化合物[33]。張崇禧等[34]研究表明暴馬丁香莖皮的80%醇提取液具有顯著的抗氧化能力，暴馬丁香樹皮大孔樹脂30%醇部位的抗氧化能力大于其他部位。

2.5強(qiáng)心作用羽葉丁香的根(山沉香)作為治療“熱邪侵于心臟的一切疾病”的蒙藥在內(nèi)蒙古地區(qū)有悠久的應(yīng)用歷史。它有較強(qiáng)的抗心急缺血的能力，對缺血性心臟病有較好療效。顏彥等[35]結(jié)合多種動物和細(xì)胞模型，考察了其揮發(fā)油的心肌保護(hù)作用，證明其強(qiáng)大的抗心肌缺血能力。Yan 等[36]通過大鼠急性心肌缺血模型，證明其根部的揮發(fā)油在心血管方面作用顯著，能夠抑制血小板聚集，對大鼠急性心肌缺血有治療作用。

2.6保肝作用小葉丁香和紫丁香在民間有治療肝炎的記載，小葉丁香中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物具有較強(qiáng)的抑制肝纖維化的作用。紫丁香葉在臨床上用于治療急性黃疸性肝炎,紫丁香中含有的丁香苷有較強(qiáng)的保肝作用，通過對撲熱息痛所導(dǎo)致的GSH含量耗竭的抑阻作用達(dá)到對肝細(xì)胞的保護(hù)。

2.7其他作用關(guān)東丁香葉的提取物有降糖作用，對I型糖尿病大鼠均有顯著地降糖作用，能升高糖尿病大鼠的胰島素水平，降糖機(jī)制與胰島β細(xì)胞的修復(fù)有關(guān)[37]。暴馬丁香民間被用于治療支氣管炎。研究表明從暴馬丁香中分離出的β-羥乙基-3,4-二羥基苯具有一定的祛痰作用[38]。小葉丁香在民間用于治療鎮(zhèn)咳方面,也有較好的作用[39]。

3臨床應(yīng)用

丁香酚因顯著的鎮(zhèn)定抑菌麻醉作用和安全無毒無刺激，對于深齲和牙髓炎可有效鎮(zhèn)痛，可應(yīng)用于口腔念珠菌病及口腔潰瘍的治療。富含丁香酚的丁香屬藥物在口腔醫(yī)學(xué)中應(yīng)用越來越廣泛。紫丁香葉在臨床上用于抗病毒，如以紫丁香葉為主藥的甲定膠囊。炎立消也是一種以丁香葉為主藥的廣譜抗菌藥，可治療痢疾。羽葉丁香的根部作為一種蒙藥多治療胸悶氣短、心肌缺血等心肺疾病，廣泛用于防治缺血性心臟病。

4展望

丁香屬植物在我國自然范圍分布廣，資源豐富，民間用藥歷史悠久，藥物毒副作用小，有重要的藥用價值和開發(fā)潛力?，F(xiàn)階段對丁香屬植物的研究停留在化學(xué)成分分離鑒定和體外活性方面，缺乏系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和機(jī)制研究。因此，丁香屬植物的藥物研究僅局限在成分分離鑒定是不夠的，應(yīng)更加深入探索活性成分和藥理作用的內(nèi)在相關(guān)性，才能更好地發(fā)揮它的藥用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 何淼.中國丁香屬植物研究進(jìn)展[J].中國林副特產(chǎn),2007,22(2):90-91.

[2] ZHANG J F，ZHANG S J.An overview of the genus Syringa: Phytochemical and pharmacological aspects[J].Nat Sci J Hainan Univ，2007，2:201-205.

[3] Editorial Committee of Chinese Material Medica.Chinese material medica-mongolian volume[J].Shanghai Sci Technol Press,1992,61:2-50.

[4] 明軍,顧萬春,劉春,等.丁香屬植物種質(zhì)資源研究概況[J].世界林業(yè)研究，2007,20(3):20-26.

[5] 王迪,張貴軍,李仁郁.黑龍江省丁香屬植物藥資源研究[J].中醫(yī)藥信息,1985,2(2):32.

[6] 南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].2版.上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006:3282.

[7] LI Z G,LEE M R,SHEN D L.Analysis of volatile compounds emitted from freshSyringaoblataflowers in different florescence by headspace solid-phase microextraction-gas pectrometry[J].Analytica chimica acta,2006,576(1):43-49.

[8] 回瑞華,李鐵純,侯東巖.GC/MS分析紫丁香花與葉的揮發(fā)性化學(xué)成分[J].質(zhì)譜學(xué)報,2002,23(4):210-213.

[9] 楊虹,趙晨曦,方洪壯,等.紫丁香揮發(fā)油的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2007,38(11):1613-1619.

[10] 張國彬，劉利軍，王明奎，等.山沉香揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].中國藥學(xué)雜志,1994，29(5): 271-273.

[11] AO W L,BAO X H，WU X L，et al.Lignans fromSyringapinnatifoliaHemsl.var. alashanensis[J].Journal of Asian Nat Prod Res,2012,14(4): 396-400.

[12] 曾孝杰，王國才，吳霞，等.山沉香化學(xué)成分研究[J].中草藥,2013,44(13):1721-1725.

[13] SHAO L W,WANG C H,LI G Q,et al.A new lignan from the roots ofSyringapinnatifolia[J].Natural product pesearch,2014,28(21):1894-1899.

[14] 孫皓.暴馬丁香化學(xué)成分及抗氧化活性的研究[D].延吉：延邊大學(xué)，2013：167-169.

[15] KIKUCHI M,YAMAUCHI Y,TAKAHASHI Y,et al.Studies on the constituents of Syringa species.II Isolation and structures of Phenyl propanoid glycosides from the leaves ofSyringareticulate(Blume)Hara.[J].Annu Rep Tohuku coll Pharm.1986.

[16] KIKUCHI M,YAMAUCHI Y,TAKAHASHI Y,et al.Studies on the constituents of Syringa species.VIII—Isolation and structures of Phenyl propanoid glycosides from the leaves ofSyringareticulate(Blume)Hara.[J].Yakugaku Zasshi，1989,109(6):366-371.

[17] 蔡恩博.長白山暴馬丁香樹皮化學(xué)成分及藥理活性研究[D].長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012：80-81.

[18] FENG X S,QU Y,XU L,et al.Two new neolignans fromSyringavelutinaKom[J].Molecules,2009,14(3): 953-958.

[19] 段文錄，尹衛(wèi)平.小葉丁香揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2008(28):12075，12084.

[20] 劉普,楊友亮,鄧瑞雪,等.小葉丁香苷類化學(xué)成分研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(19):127-131.

[21] 韓宏佳.遼東丁香枝化學(xué)成分及藥理活性的研究[D].長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014：133-136.

[22] LUO Y G,LIU Y,QI H Y,et al.Steryl esters and phenylethanol esters fromSyringakomarowii[J].Steroids,2006,71(8):700-705.

[23] EL-DESOUKY S K,GAMAL-ELDEEN A M.Cytotoxic and anti-inflammatory activities of some constituents from the floral buds ofSyringapatula[J].Pharmaceutical biology,2009,47(9): 872-877.

[24] LIU X,WANG J.Anti-inflammatory effects of iridoid glycosides fraction ofFoliumSyringaeleaves on TNBS-induced colitis in rats[J].J Ethnopharmacol,2011,133(2):780-787.

[25] 宋媛媛,李媛,張洪泉.丁香苷抗炎鎮(zhèn)痛作用及部分機(jī)制研究[J].中國野生植物資源,2010,29(4):27-30.

[26] ZHOU Z Y,HAN N,LIU Z H,et al.The antibacterial activity of phytochemically characterised fractions from Folium Syringae[J].Natural product research,2014,28(18):1495-1498.

[27] 陳長春,張新彩,李萬波,等.秦嶺11種丁香屬植物抗菌作用的實驗研究[J].陜西農(nóng)業(yè)科技,1995,41(3):11-12.

[28] XU Q M,LIU Y L,LI X R.Two new phenylglycol derivatives isolated fromSyringareticulatavar.mandshurica and their antifungal activities[J]. Chem Pharm Bull (Tokyo),2009,57(8):863-866.

[29] YIN W P,ZHAO T Z，ZHANG H Y.A novel oligosaccharide ester from Syringa pubescens[J].J Asian Nat Prod Res,2008,10:95-100.

[30] BI X Y,LI W,SASAKI T,et al.Secoiridoid glucosides and related compounds fromSyringareticulataand their anti-oxidant activities[J].Bioorg Med Chem Lett,2011,21:6426.

[31] SAMYK E D,GAMAL ELDEEN A M.Cytotoxic and anti-inflammatory activities of some constituents from the floral buds of Syringa patula[J].Pharm Biol,2009,47:872-877.

[32] OH H,KO E K,KIM D H，et al.Secoiridoid glucosides with free radical scavenging activity from the leaves ofSyringadilatata[J].Research,2003，17：417-419.

[33] 徐蕊,張崇禧,蔡恩博,等.小葉丁香皮不同溶劑提取物的抗氧化活性[J].食品科學(xué),2011,32(13):75-77.

[34] 張崇禧,蔡恩博,陳艷,等.暴馬丁香抑菌活性、抗氧化作用研究及微量元素的測定[J].食品科學(xué),2010,31(7):131-134.

[35] 顏彥.蒙藥山沉香揮發(fā)油成分分析及抗心肌缺血作用研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2011:175-176.

[36] YAN Y,O WULIJI,ZHAO X J,et al.Effect of essential oil ofSyringapinnatifoliaHemsl.var.alashanensis on ischemia of myocardium hypoxia and platelet aggregation[J].Journal of ethnopharmacology,2010,131: 248-255.

[37] 國家中醫(yī)藥管理局中華本草編委會.中華本草[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999：202-203.

[38] 吳鳴建,趙天增,張海艷,等.小葉丁香化學(xué)成分的研究(I)[J].中草藥,2003,34(1):7-9.

Research Progress of the Chemical Constituents and Pharmacological Actions ofSyringaLinn.

YU Tao-jun,WANG Li-bo,WU Li-jun*(College of Pharmacy，Harbin Medical University，Harbin,Heilongjiang 150086)

AbstractSyringaLinn.plants have a wide range of natural distribution and are widely used in traditional medicine.After a review of domestic and foreign literatures,the main chemical constituents and pharmacological actions of medicinal plantSyringaLinn.commonly seen in China were systematically reviewed.The results showed that the extracts ofSyringaLinn.mainly contained iridoids,lignans,triterpenoids,phenylpropanoids and so on.Its pharmacological actions had the functions anti-inflammation,antibacterium,antivirus,antioxidant,maintaining heart function and protecting liver.

Key wordsSyringaLinn.;Chemical constituents;Pharmacological actions

收稿日期2015-12-25

作者簡介于陶鈞(1989- )，女，黑龍江哈爾濱人，碩士研究生，研究方向：藥物化學(xué)。*通訊作者，教授，博士，博士生導(dǎo)師，從事成藥性研究。

中圖分類號S 567

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

文章編號0517-6611(2016)02-168-03