馬紅霞　劉成立　童碧懷

【摘要】 目的 探討帕羅西汀治療重度抑郁癥患者血藥濃度與心理狀態(tài)變化的相關性研究。方法 60例接受帕羅西汀治療的重度抑郁癥患者， 于服藥后第1、3、5、6、7周監(jiān)測血藥濃度， 并同時采用PHQ-9量表評定患者心理狀態(tài)， 分析血藥濃度與患者心理狀態(tài)變化之間的關系。結(jié)果 1～3周隨著血藥濃度的增加， 未發(fā)現(xiàn)患者PHQ-9評分與帕羅西汀血藥濃度存在明顯相關性， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；從第5周后開始， 患者血藥濃度趨于穩(wěn)定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態(tài)發(fā)生明顯改善， PHQ-9評分降低， 與第1、3周相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并且在第5周后血藥濃度與PHQ-9評分存在相關性， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 帕羅西汀治療重度抑郁癥血藥濃度與患者心理狀態(tài)變化不存在明確的濃-效關系， 但血藥濃度趨于穩(wěn)定后， 隨著服藥維持治療時間的延長， 患者心理狀態(tài)發(fā)生明顯改善， 存在時-效關系。

【關鍵詞】 帕羅西汀；重度抑郁癥；血藥濃度；心理狀態(tài)

帕羅西汀是目前臨床常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類（SSRIs）抗抑郁藥物之一， 能夠改善抑郁及焦慮癥狀。本研究收集本院臨床心理科住院使用帕羅西汀治療60例重度抑郁癥患者的臨床資料， 觀察分析帕羅西汀治療重度抑郁癥血藥濃度和患者心理狀態(tài)變化的相關性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院臨床心理科住院部2014年10月～ 2015年6月使用帕羅西汀治療重度抑郁癥患者。納入標準：①均符合ICD-10精神和行為障礙分類中重度抑郁發(fā)作診斷標準；②2周內(nèi)未接受過選擇性5-羥色胺再攝取以抑制的抗抑郁治療；③漢密爾頓抑郁量表17項（HRSD-17）評分>35分；④年齡18～60歲；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①器質(zhì)性疾病或藥物引起的繼發(fā)性抑郁障礙；②精神病性障礙繼發(fā)抑郁障礙；③腦器質(zhì)性疾病和其他嚴重的軀體性疾??；④正在服用其他抗抑郁藥或鎮(zhèn)靜類藥物。經(jīng)過篩選共有60例重度抑郁癥患者納入研究， 其中男34例， 女26例， 年齡18～58歲， 平均年齡（32.78±15.02）歲， 病程2～58個月， 平均病程（19.56±17.23）個月， HRSD-17平均評分（34.18±5.92）分。

1. 2 治療方法 60例患者均口服帕羅西汀治療， 首次劑量為10 mg/d， 第14天后劑量增至40 mg/d， 連續(xù)治療7周。在治療過程中， 如遇到特殊情況可根據(jù)患者病情適當調(diào)整劑量。

1. 3 血藥濃度監(jiān)測方法 在患者口服帕羅西汀第1、3、5、6、7周時分別采集患者3～5 ml靜脈血， 肝素鈉抗凝， 離心分層， 采用高效液相色譜儀對血漿進行帕羅西汀血藥濃度測定。

1. 4 觀察指標 在患者口服帕羅西汀后第1、3、5、6、7周監(jiān)測血藥濃度時， 同時采用患者健康問卷抑郁量表（PHQ-9）進行心理狀態(tài)評估。PHQ-9量表共有9個條目， 每個條目分為0～3分4級評分， 共27分， 得分越高表示抑郁狀態(tài)越嚴重。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。兩變量間的相關性采用雙變量相關分析， 資料滿足正態(tài)分布采用Pearson積差相關系數(shù)描述， 若不滿足正態(tài)性分布， 則使用Spearman相關系數(shù)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

通過對60例患者不同時間點監(jiān)測血藥濃度測定值結(jié)果與PHQ-9評分結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)， 1～3周隨著血藥濃度的增加， 患者PHQ-9評分與帕羅西汀血藥濃度不存在相關性， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但從第5周開始， 患者血藥濃度不趨于穩(wěn)定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態(tài)發(fā)生明顯改善， PHQ-9評分降低， 與第1、3周相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并且在第5周后血藥濃度與PHQ-9評分存在相關性， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

重度抑郁癥是以抑郁發(fā)作的全部三條核心癥狀與附加癥狀共計八條癥狀為臨床表現(xiàn)的心境障礙疾病， 其發(fā)病機制復雜， 主要與腦神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、遺傳及非遺傳因素交互作用相關[1]。SSRIs是目前臨床應用最為廣泛的抗抑郁藥， 其可顯著抑制神經(jīng)細胞對5-羥色胺的再攝取， 提高神經(jīng)細胞突觸間隙5-羥色胺含量， 可增強神經(jīng)細胞5-羥色胺能神經(jīng)元的傳遞效應， 有效緩解抑郁和焦慮癥狀。帕羅西汀是SSRIs代表藥物之一， 對絕大多數(shù)抑郁癥患者具有較好的療效， 且患者耐受性較好。PHQ-9是基于ICD-10抑郁癥診斷標準而修訂編制成的九條目自評量表， 由于其自評條目較少， 有研究發(fā)現(xiàn)PHQ-9與其他抑郁篩查工具相比， 其易于操作， 靈敏度和特異度相當， 并且沒有年齡、種族和性別限制[2]。

本研究通過對60例接受帕羅西汀治療的重度抑郁癥患者， 在服藥后第1、3、5、6、7周監(jiān)測血藥濃度， 并同時采用PHQ-9量表評定患者心理狀態(tài)， 發(fā)現(xiàn)帕羅西汀血藥濃度與患者心理狀態(tài)無明顯線性關系， 其原因可能是于由于不同患者中CYP2D6基因多態(tài)性相關， 影響了帕羅西汀在體內(nèi)的代謝[3]。但在第5周時帕羅西汀在患者體內(nèi)血藥濃度趨于穩(wěn)定， 隨著服藥時間的延長， 患者心理狀態(tài)發(fā)生明顯改善， 與服藥第1、3周相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

總之， 在使用帕羅西汀治療重度抑郁癥時， 可通過血藥濃度監(jiān)測結(jié)果適當進行劑量調(diào)整， 使帕羅西汀血藥濃度在體內(nèi)達到穩(wěn)定后， 輔以心理治療， 通過改善患者服藥依從性， 延長服藥維持治療時間， 可明顯改善患者心理狀態(tài)， 提高臨床療效。

參考文獻

[1] Belmaker RH， Agam G. Major depressive disorder. N Engl J Med， 2008， 358（1）：55-68.

[2] Williams LS， Brizendine EJ， Plue L， et al. Performance of the PHQ-9 as a screening tool for depression after stroke. Stroke， 2005， 36（3）：635-638.

[3] 王蒙， 周文佳， 肖莉， 等. CYP2D6基因多態(tài)性對帕羅西汀在中國健康人藥動學影響.中國新藥與臨床雜志， 2012， 31（9）：548-552.

[收稿日期：2015-10-15]