艾 波 綜述 李文強(qiáng) 審校

中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)秘書處

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膿毒癥生物標(biāo)志物研究進(jìn)展*

艾 波 綜述 李文強(qiáng)#審校

膿毒癥通常指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)，是導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要原因，死亡率較高。膿毒癥早期診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物研究近來(lái)備受關(guān)注。結(jié)合膿毒癥發(fā)病機(jī)制，合理應(yīng)用C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、正五聚蛋白3(PTX3)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細(xì)胞介素(IL)、高遷移率族蛋白B-1(HMGB-1)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)、可溶性白細(xì)胞分化抗原14(sCD14-ST)、Toll樣受體-4(TLR-4)、促血管生成素-2(Ang-2)、內(nèi)皮黏附分子、腎上腺髓質(zhì)素前體(pro-ADM)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、微小RNA(miR)等標(biāo)志物可為診斷早期膿毒癥、評(píng)估疾病嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后提供新的思路和方法。

膿毒癥；生物標(biāo)志物

感染性疾病在住院病人中非常普遍，大多數(shù)感染性疾病會(huì)導(dǎo)致膿毒癥,尤其在重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)。膿毒癥的診斷延誤已成為患者死亡的主要原因之一[1]。影響臨床診斷的因素很多,如診斷前的抗生素治療即為其中之一[2]。故需盡早明確診斷，以利于及時(shí)治療，減少死亡。

生物標(biāo)志物可以客觀評(píng)價(jià)病理生理過(guò)程、輔助診斷疾病、監(jiān)測(cè)療效和判斷預(yù)后。目前已報(bào)道170多種生物標(biāo)志物可能有此作用，但因?yàn)榇蠖鄶?shù)生物標(biāo)志物缺乏敏感性和特異性或由于成本高而缺乏相關(guān)研究來(lái)證實(shí)其實(shí)用性，因此只有少數(shù)被用于臨床[2]。其中用于膿毒癥的生物標(biāo)志物包括急性期蛋白：C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、正五聚蛋白3(PTX3)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)；細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素(IL)、高遷移率族蛋白B-1(HMGB1)；細(xì)胞表面可溶性受體：可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)、可溶性白細(xì)胞分化抗原14(sCD14-ST)、Toll樣受體-4(TLR-4)；內(nèi)皮損傷標(biāo)志物：促血管生成素-2(Ang-2)、內(nèi)皮黏附分子；血管舒張相關(guān)標(biāo)志物：腎上腺髓質(zhì)素前體(pro-ADM)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)；以及微小RNA(miR)等。

本文綜述這些不同種類生物標(biāo)志物在膿毒癥早期診斷、預(yù)測(cè)預(yù)后等方面作用的研究進(jìn)展，幫助臨床進(jìn)一步利用生物標(biāo)志物探索防治膿毒癥的可行方法。

1 急性期蛋白

1.1 CRP

CRP主要在肝臟合成，生理狀態(tài)下體內(nèi)合成 CRP速率慢，血清含量低。膿毒癥時(shí)，受白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子刺激，CRP合成速率迅速加快并大量釋放入血，使血清水平升高[3]。CRP 聯(lián)合其它指標(biāo)在膿毒癥及膿毒性休克早期診斷中的作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，但對(duì)預(yù)后判斷仍存在爭(zhēng)議[4]，而且血清CRP水平對(duì)膿毒癥的特異性不高，如其并不能區(qū)分心肌梗死、外科手術(shù)等伴有或不伴有膿毒癥等。此外，Vassiliou等[5]對(duì)89例ICU患者的觀察發(fā)現(xiàn)，CRP與膿毒癥進(jìn)展無(wú)關(guān)；Zu等[6]對(duì)194例燒傷和膿毒癥患者的研究結(jié)果顯示血清CRP水平對(duì)膿毒癥患者的預(yù)后價(jià)值不大。

1.2 PCT

PCT為甲狀腺 C 細(xì)胞分泌的降鈣素前體蛋白，在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒癥狀態(tài)下，可從各個(gè)組織和多種細(xì)胞中釋放，在感染后的最初3h即可從外周血測(cè)得，6—12h達(dá)到峰值。與其它膿毒癥生物標(biāo)志物相比，PCT可以區(qū)分感染或非感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，以及細(xì)菌或病毒感染。

PCT在臨床上診斷膿毒癥已經(jīng)被證明是有效的，而且優(yōu)于常用的臨床變量(如CRP等)和其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。系統(tǒng)回顧和薈萃分析結(jié)果表明，PCT診斷細(xì)菌感染比CRP更具有特異性，診斷非感染性因素引起的膿毒癥的靈敏度和特異度均較高，分別為 77% 和 79%[7]，而且血清 PCT 水平升高可以反映膿毒癥和器官功能障礙的嚴(yán)重程度[8]。但Tang 等[9]通過(guò) Meta分析發(fā)現(xiàn)在重癥成年患者中，PCT不能有效區(qū)分膿毒癥和SIRS。也有觀察發(fā)現(xiàn)PCT水平在以下情況也會(huì)升高：術(shù)后、心源性休克、熱休克、急性移植物抗宿主病、小細(xì)胞癌、甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞癌等[10]，這可能會(huì)降低PCT作為膿毒癥生物標(biāo)志物的特異性。

PCT對(duì)膿毒癥有預(yù)后價(jià)值，特別是在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平的基礎(chǔ)上[11]。連續(xù)進(jìn)行血漿 PCT 含量測(cè)定， 有助于早期預(yù)測(cè)和識(shí)別與膿毒癥相關(guān)的多器官功能障礙綜合癥(MODS)的發(fā)生， 從而為早期干預(yù)奠定基礎(chǔ)。有研究者證實(shí)，連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) PCT 水平可減少膿毒癥患者抗菌藥物的使用[12]。

1.3 PTX3

PTX3屬正五聚蛋白家族成員，作為唯一的可溶性模式識(shí)別受體，其可結(jié)合多種可溶性受體配體，參與免疫防御、炎癥、細(xì)胞凋亡、血管重塑及動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物效應(yīng)。在炎癥狀態(tài)下，炎癥細(xì)胞及局部固有細(xì)胞在肝臟釋放CRP之前迅速產(chǎn)生和釋放PTX3，因此PTX3較CRP在外周血升高的速度更快，提示PTX3比CRP更能反映局部組織的炎癥狀態(tài)[13]。PTX3缺乏可能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集、細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)[14]，而且PTX3水平與膿毒癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)[15]。但在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷模型中，PTX3能夠限制中性粒細(xì)胞表面的P選擇素糖蛋白配體1與其結(jié)合，從而減少中性粒細(xì)胞聚集，減輕炎癥狀態(tài)下的組織損傷。所以，PTX3既可作為膿毒癥的一個(gè)新的早期炎性指標(biāo)，也有望在評(píng)定疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性及治療機(jī)制研究等多個(gè)方面得到更多應(yīng)用。

1.4 SAA

SAA是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，是組織樣蛋白A的前體物質(zhì)。在炎癥或感染急性期，經(jīng)IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)刺激，SAA血液濃度可迅速升高，并在疾病恢復(fù)期迅速下降。Arnon等[16]發(fā)現(xiàn) SAA 在膿毒癥發(fā)生時(shí)即升高，8h后達(dá)峰值，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)100%。 Yuan等[17]的Meta分析揭示SAA 用于診斷新生兒膿毒癥的準(zhǔn)確度適中，可以作為新生兒膿毒癥的診斷指標(biāo)。韋廣瑩等[18]的臨床觀察顯示，SAA 對(duì)診斷膿毒癥和膿毒性休克均有較高的敏感度，分別為(0.8±0.3)和(0.7±0.3)，并且死亡組SAA水平較生存組顯著升高，可以作為膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此，SAA也可用于診斷膿毒癥、評(píng)估其療效和預(yù)后。

2 細(xì)胞因子

2.1 IL

IL是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，在傳遞信息、激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-6是一種多效細(xì)胞因子，能激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。研究顯示，膿毒癥患者血漿 IL-6 水平顯著增高，而且增高幅度與膿毒癥的嚴(yán)重程度和不良預(yù)后呈正相關(guān)[19]。Srisangthong等[20]發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者血漿IL-6 水平≥100pg/ml時(shí)，死亡率增加2.99%(95% CI：1.42-6.29，P<0.05)。并有學(xué)者認(rèn)為IL-6 基因多態(tài)性或可作為評(píng)估嚴(yán)重創(chuàng)傷演變?yōu)槟摱景Y相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)性的生物標(biāo)記物之一[19]。有研究表明，IL-6 基因啟動(dòng)子-572 位點(diǎn) C-G 的突變可降低 IL-6 基因的轉(zhuǎn)錄活性[21]。這提示IL-6 的基因多態(tài)性有望成為膿毒癥的高危遺傳標(biāo)記物。

2.2 HMGB-1

HMGB-1是一種廣泛存在的DNA結(jié)合蛋白，參與膿毒癥等諸多病癥的病理過(guò)程。正常人血清中未檢測(cè)到HMGB-1，但并發(fā)膿毒癥和器官功能障礙的危重患者血清中HMGB-1水平顯著升高，且死亡組 HMGB-1水平高于存活組[22]。因此，血清HMGB-1水平可以作為反映膿毒癥病理過(guò)程的一種新的標(biāo)志物。但HMGB-1對(duì)膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值尚無(wú)循證依據(jù)，需進(jìn)一步探討。

3 細(xì)胞表面可溶性受體和受體標(biāo)志物

3.1 sTREM-1

TREM-1是一種新近發(fā)現(xiàn)的受體免疫球蛋白超家族成員，由成熟多形核粒細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)。sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，可在體液，如血漿、胸膜液體、尿液和腦脊液等中檢測(cè)到。盡管TREM-1的許多功能目前還不清楚,但它在調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖和活化抗原遞呈細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮作用已眾所公認(rèn)[23]。Bopp等[24]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，血漿sTREM-1水平在生存組和死亡組當(dāng)中不能準(zhǔn)確鑒別SIRS、膿毒癥及膿毒癥休克。Gibot 等[25]進(jìn)行的單中心前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血漿 sTREM-1 水平對(duì)膿毒癥患者預(yù)后判斷具有重要作用；但目前關(guān)于sTREM-1與膿毒癥預(yù)后關(guān)系的研究仍存在較大異質(zhì)性，需進(jìn)一步研究。

3.2 suPAR

suPAR是一種新的反映免疫系統(tǒng)激活的生物標(biāo)志物。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，尿激酶通過(guò)蛋白酶的作用在細(xì)胞表面裂解，形成可溶性受體，即suPAR，它可以在血液、尿液、腦脊液中檢測(cè)到。有研究表明，膿毒癥患者suPAR水平升高，但其診斷價(jià)值并不優(yōu)于其它生物標(biāo)志物如CRP、PCT、sTREM-1等。一項(xiàng)對(duì)1 914例膿毒癥患者的研究表明[26]，suPAR聯(lián)合急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評(píng)分可以預(yù)測(cè)膿毒癥患者的預(yù)后，特別是APACHEⅡ≥17且suPAR≥12ng/ml與患者的不良預(yù)后明顯相關(guān)。Savva等[27]研究表明，suPAR是膿毒癥和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，當(dāng)suPAR水平大于12.9ng/ml時(shí)，對(duì)不良預(yù)后的特異性為80%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為76.1%。

3.3 sCD14-ST

sCD14 是一種存在于人和動(dòng)物血液與尿液中的糖蛋白，可由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞直接釋放，是介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)的重要物質(zhì)。sCD14-ST是sCD14在血漿中被蛋白酶切割后N端的片段，健康狀態(tài)時(shí)血清濃度很低，但在細(xì)菌感染時(shí)濃度增加。Liu 等[28]研究表明sCD14-ST對(duì)膿毒癥的早期診斷和預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值；韋國(guó)華等[29]的Meta分析結(jié)果也顯示，sCD14-ST對(duì)膿毒癥具有較好的診斷價(jià)值；Ulla 等[30]通過(guò)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者死亡組sCD14-ST水平高于存活組，同時(shí)指出sCD14-ST在SIRS、 膿毒癥、膿毒癥休克的早期診斷中均有意義；孔金水等[31]對(duì)146例創(chuàng)傷性膿毒癥患者的觀察結(jié)果表明sCD14-ST水平升高與患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)；Philipp等[11]研究發(fā)現(xiàn)，sCD14-ST水平對(duì)ICU膿毒癥和膿毒性休克患者具有獨(dú)立的診斷和預(yù)后價(jià)值。因此，sCD14-ST亦可作為評(píng)估膿毒癥患者病情及預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)之一。

3.4 TLR-4

TLR為1型跨膜蛋白，是LPS的受體，是導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放及嚴(yán)重院內(nèi)獲得性感染的重要胞內(nèi)信號(hào)傳感器。TLR-4 是病原體相關(guān)分子模式的重要受體之一，與嚴(yán)重膿毒癥及多臟器功能衰竭的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。Kim等[32]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抑制TLR-4信號(hào)通路可減輕膿毒癥，從而證實(shí)TLR-4參與了膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展。李建紅等[33]認(rèn)為膿毒癥的發(fā)病和進(jìn)展與 TLR-4及其下游的信號(hào)通路有關(guān)，其中非 MyD88 依賴性途徑占主要地位。TLR-4不同位點(diǎn)的基因多態(tài)性與膿毒癥的關(guān)系，研究最廣泛的是TLR-4的Asp299Gly 基因多態(tài)性。Nachtigall等[34]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生TLR-4 Asp299 Gly 基因突變的患者更易發(fā)展為膿毒癥，且此類患者的APACHEⅡ評(píng)分也顯著增高。這表明 TLR-4的Asp299Gly 基因變異型患者更易進(jìn)展為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥甚至膿毒性休克。因此，TLR-4基因多態(tài)性有可能成為預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后的有效生物標(biāo)志物。

4 血管內(nèi)皮損傷相關(guān)的生物標(biāo)記物

4.1 Ang-2

Ang-2是連接于酪氨酸激酶受體的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。Ricciuto等[35]對(duì)70例嚴(yán)重膿毒癥患者進(jìn)行的多中心隊(duì)列研究結(jié)果顯示，生存者Ang-2水平較死亡者低，而且Ang-1和 Ang-2 聯(lián)合檢測(cè)比單一Ang-2檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥患者 28 天的死亡率具有更高的價(jià)值。Giamarellos-Bourboulis等[36]對(duì)54例多發(fā)傷患者的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者出現(xiàn)膿毒癥或嚴(yán)重膿毒癥時(shí)，血清Ang-2水平明顯升高，并與疾病嚴(yán)重程度評(píng)分和惡性預(yù)后結(jié)果相一致，尤其Ang-2水平增加到15 200pg/ml以上時(shí)，這種相關(guān)性更明顯。

4.2 內(nèi)皮黏附分子

E-選擇素和P-選擇素是內(nèi)皮相關(guān)分子，主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，當(dāng)受到炎性因子IL-1、LPS等刺激后表達(dá)增加，維持24—48h后從胞膜脫落進(jìn)入血液，成為可溶性E-選擇素(sE-選擇素)和可溶性P-選擇素(sP-選擇素)，因此sE-選擇素和sP-選擇素水平可作為內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷的生物標(biāo)志物。Vassiliou等[5]研究了ICU 89例初始診斷為非膿毒癥的病?；颊撸胱CU后第一天測(cè)量其sE-選擇素和sP-選擇素水平即顯著升高，與之平行檢測(cè)的CRP和PCT水平也升高，應(yīng)用ROC曲線分析結(jié)果顯示，sP-選擇素和sE-選擇素較CRP和PCT對(duì)膿毒癥有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值(RR=1.041, 95%CI：1.019-1.065；P<0.01)。Vassiliou等[37]研究報(bào)道sE-選擇素和sP-選擇素聯(lián)合血清乳酸檢測(cè)結(jié)果對(duì)分析ICU膿毒癥患者預(yù)后的敏感度和特異度均為76%，可用作膿毒癥臨床預(yù)后指標(biāo)。

5 血管舒張相關(guān)生物標(biāo)志物

5.1 pro-ADM

腎上腺髓質(zhì)素(ADM)是由52個(gè)氨基酸組成的肽鏈，具有調(diào)節(jié)免疫、代謝和舒張血管作用。pro-ADM比ADM更穩(wěn)定，其中間片段(MR-pro-ADM)是ADM中最穩(wěn)定部分，可在膿毒性休克患者血漿中檢測(cè)到。意大利研究人員比較了200例膿毒癥患者、90例SIRS患者及30例健康者血漿PCT和pro-ADM水平，結(jié)果顯示pro-ADM能更早期診斷膿毒癥[2]，因其水平升高早于PCT。Suberviola 等[38]檢測(cè)合并嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克的社區(qū)獲得性肺炎患者血漿pro-ADM 水平后發(fā)現(xiàn)，pro-ADM可用于病情嚴(yán)重程度分級(jí)和預(yù)后判斷，而且其準(zhǔn)確性與肺炎嚴(yán)重程度(CURB-65)評(píng)分系統(tǒng)相近。此外，有研究者[39]認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)PCT和MR-pro-ADM可提高膿毒癥檢測(cè)陽(yáng)性率到99.8%，有利于膿毒癥的早期診斷。

5.2 NT-proBNP

B型利鈉肽原(BNP)是由心室合成和分泌的具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管等作用的神經(jīng)激素，NT-proBNP是BNP前體進(jìn)一步分解而成的神經(jīng)激素，常用于評(píng)估心力衰竭患者的預(yù)后。Wang 等[40]通過(guò)Meta分析表明，BNP 或NT-proBNP 水平升高對(duì)膿毒性休克患者的不良預(yù)后具有良好預(yù)測(cè)作用(OR=8.65, 95% CI：4.94-15.13,P<0.01)。Cheng等[41]對(duì)ICU嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克患者的回顧性分析結(jié)果也顯示，死亡組NT-proBNP水平較存活組明顯升高(P<0.01)，而且NT-proBNP水平和 APACHEⅡ評(píng)分同時(shí)升高對(duì)患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

6 miR

miR是一系列單鏈非編碼RNA，可以通過(guò)降解mRNA 或抑制其翻譯來(lái)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成，最終調(diào)控基因表達(dá)。miR 存在于血液和尿液中，容易獲得且可快速測(cè)定。越來(lái)越多的研究表明， miR可以影響TLR-核因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路，從而在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。

目前，膿毒癥中研究較多的是miR-223和miR-146。Wang 等[42]通過(guò)對(duì)膿毒癥患者、SIRS患者及健康者的血樣本中7種miR水平進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清miR-223和miR-146水平較SIRS患者和健康對(duì)照組明顯降低，初步表明miR-223和miR-146可以鑒別SIRS患者及健康者。另一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)研究[43]也提示了類似的結(jié)論。一項(xiàng)針對(duì)新生兒膿毒癥的研究結(jié)果[44]提示miR-15a和miR-16可作為新生兒膿毒癥診斷及預(yù)后的標(biāo)志物，通過(guò)提高miR-15a和miR-16水平可以下調(diào)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥通路。Tacke等[45]觀察到危重患者血清miR-133a水平均明顯升高，尤其是膿毒癥患者升高更顯著，而且與疾病嚴(yán)重程度、器官功能損害明顯相關(guān)，即高水平的miR-133a預(yù)示患者預(yù)后不良。Roderburg等[46]研究發(fā)現(xiàn)miR-150水平降低則預(yù)示著患者臟器功能衰竭及病死率增高，即miR-150可以作為判斷危重患者預(yù)后的指標(biāo)之一。

研究miR對(duì)膿毒癥的作用及機(jī)制不僅可以加深對(duì)膿毒癥的了解，同時(shí)對(duì)探索新的治療方法有重要意義。已有實(shí)驗(yàn)研究[47]表明，對(duì)膿毒癥動(dòng)物miR水平進(jìn)行干預(yù)可以改善其病情及預(yù)后，這為膿毒癥特異性治療提供了新的治療靶點(diǎn)。

7 小結(jié)

上述生物標(biāo)志物在膿毒癥早期診斷、預(yù)測(cè)預(yù)后等方面有重要作用，可為臨床防治膿毒癥提供新的見(jiàn)解和認(rèn)識(shí)，但其特異性和靈敏度尚不盡如人意。隨著有關(guān)研究的逐步深入，新的標(biāo)志物將會(huì)不斷被報(bào)道并應(yīng)用于臨床，為膿毒癥的早期診斷、治療和判斷預(yù)后帶來(lái)新的希望。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

艾 波(1989-)，男，漢族，碩士研究生，研究方向：膿毒癥發(fā)病機(jī)制

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血液流變學(xué)與微循環(huán)2016全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨國(guó)際研討會(huì)及中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一屆常務(wù)委員會(huì)第二次全委會(huì)會(huì)議紀(jì)要

中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)秘書處

血液流變學(xué)與微循環(huán)2016全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨國(guó)際研討會(huì)及中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一屆常務(wù)委員會(huì)第二次全委會(huì)于2016年10月10日-12日在黑龍江省齊齊哈爾市召開(kāi)。本次大會(huì)由中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)、國(guó)家教育部“生物流變科學(xué)與技術(shù)”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(重慶大學(xué))主辦，黑龍江省齊齊哈爾市血液中心承辦。

10月11日上午大會(huì)開(kāi)幕，中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)張華教授代表中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)對(duì)大會(huì)的召開(kāi)表示熱烈祝賀；齊齊哈爾市衛(wèi)計(jì)委林世昌副主任代表齊市衛(wèi)計(jì)委和承辦單位致辭；重慶大學(xué)生物工程學(xué)院院長(zhǎng)王貴學(xué)教授代表教育部“生物流變科學(xué)與技術(shù)”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和重慶大學(xué)生物工程學(xué)院致辭。大會(huì)特邀血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)資深名譽(yù)委員廖福龍教授、魏茂元主任、蔡紹皙教授及美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校K. -L.Paul Sung教授講話，他們深情回顧了國(guó)際血液流變學(xué)的發(fā)展及其對(duì)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)和血液流變學(xué)建立和發(fā)展的推動(dòng)作用，并寄望年輕一代科學(xué)工作者，進(jìn)一步推進(jìn)血液流變學(xué)在我國(guó)的發(fā)展，以引領(lǐng)未來(lái)世界血液流變學(xué)研究和應(yīng)用。

張華教授在開(kāi)幕式上作了“聚焦精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、關(guān)注醫(yī)學(xué)創(chuàng)新”的大會(huì)報(bào)告，報(bào)告從宏觀層面概述了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的需求與挑戰(zhàn)、醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的歷史機(jī)遇及國(guó)家醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的重大改革。張教授高屋建瓴的報(bào)告給與會(huì)者以極大的啟示。

開(kāi)幕式后召開(kāi)了中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)第一屆常務(wù)委員會(huì)第二次全委會(huì)。血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員楊力教授作了《血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)2014-2016年工作報(bào)告》，重點(diǎn)總結(jié)了2015-2016年我國(guó)血液流變學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的成績(jī)和進(jìn)步：血液流變學(xué)專委會(huì)依托單位重慶大學(xué)生物工程學(xué)院完成的“生物流變科學(xué)與技術(shù)” 教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室順利通過(guò)教育部評(píng)估；重慶大學(xué)生物工程學(xué)院承擔(dān)的863計(jì)劃“新型臨床即時(shí)檢驗(yàn)分析(POCT)儀器試劑一體化檢測(cè)系統(tǒng)”子課題三“便攜式血流變分析系統(tǒng)和直接酶法POCT 糖化血紅蛋白檢測(cè)儀”研制項(xiàng)目于2016年9月順利通過(guò)科技部的結(jié)題驗(yàn)收；由中國(guó)科學(xué)院、清華大學(xué)、重慶大學(xué)、北京大學(xué)等單位專家組團(tuán)于2015年5月出席了第十五屆國(guó)際生物流變學(xué)和第八屆臨床血液流變學(xué)大會(huì)，多位年輕學(xué)子分別進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告、分題報(bào)告和墻報(bào)交流，彰顯了中國(guó)在血液流變學(xué)和生物流變學(xué)領(lǐng)域的科研實(shí)力和可持續(xù)發(fā)展的科研梯隊(duì)建設(shè)；專委會(huì)石冬敏副主任委員于2015年主辦的江蘇省第九屆微循環(huán)學(xué)術(shù)會(huì)議，探討了血流變與微循環(huán)障礙、周圍血管疾病發(fā)生和進(jìn)展的密切相關(guān)性。出席大會(huì)的代表熱烈討論了楊力教授的報(bào)告。會(huì)議向當(dāng)選常務(wù)委員頒發(fā)了中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員證書。

全委會(huì)后，舉行了學(xué)術(shù)大會(huì)暨國(guó)際研討會(huì)。首先由廖福龍教授和 Sung教授作大會(huì)特邀學(xué)術(shù)報(bào)告：廖教授代表諾貝爾獎(jiǎng)獲得者屠呦呦教授課題組報(bào)告《青蒿素的發(fā)現(xiàn)與諾獎(jiǎng)的啟發(fā)》，介紹基于青蒿素類抗瘧藥的聯(lián)合治療方案(ACTs)成為WHO首推抗瘧療法，挽救了數(shù)百萬(wàn)患者的生命；青蒿素課題獲得諾獎(jiǎng)是繼“兩彈一星” 之后，中國(guó)科技界對(duì)于人類健康的一大貢獻(xiàn)，表現(xiàn)了以屠呦呦為代表的科研人員對(duì)于國(guó)家使命的盡職與擔(dān)當(dāng)、奮斗與奉獻(xiàn)、求實(shí)與創(chuàng)新、協(xié)作與求精;啟示我們，科研選題、研究動(dòng)力和創(chuàng)新思維對(duì)于形成原創(chuàng)成果的重要性。Sung教授作了《Profiles of Catabolic and Anabolic Enzymes in Injury Tissues》的學(xué)術(shù)報(bào)告，介紹了近年加州大學(xué)圣地亞哥分校與重慶大學(xué)在組織修復(fù)工程領(lǐng)域的合作研究，引起與會(huì)者廣泛興趣。日本青年學(xué)者江啟慧教授作了《Therapeutic Angiogenesis for Critical limb Ischemia by Using Small Molecule Drug》的大會(huì)報(bào)告，報(bào)告發(fā)現(xiàn)小分子化合物SA能成功誘導(dǎo)缺血性下肢疾病的血管新生與血液循環(huán)的恢復(fù)，并解析了其分子機(jī)制，為開(kāi)發(fā)下肢缺血性疾病治療新方法提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。印度尼西亞的華裔醫(yī)生黃玉秀女士作了“微循環(huán)與血液流變學(xué)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子及藥物研究在印尼的發(fā)展前景”的報(bào)告，分享了她在微循環(huán)和血流變學(xué)領(lǐng)域的臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐。

10月11日下午，大會(huì)舉行學(xué)術(shù)交流活動(dòng)。來(lái)自全國(guó)各地從事微循環(huán)與血液流變學(xué)及相關(guān)學(xué)科研究的30余位委員和青年學(xué)者作了學(xué)術(shù)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容涵蓋心腦血管疾病、休克與創(chuàng)傷、亞健康與治未病、腦卒中、腫瘤、輸血與凝血功能、血液代用品、臨床檢驗(yàn)等，學(xué)術(shù)氣氛活躍，交流熱烈。更令人欣喜并值得關(guān)注的是，交流論文中有不少關(guān)注微循環(huán)與血液流變學(xué)檢測(cè)技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)化等血流變學(xué)基礎(chǔ)與前沿科研內(nèi)容，如微流控芯片技術(shù)、流場(chǎng)流體黏度分析、微循環(huán)灌注數(shù)值模擬、血流動(dòng)力學(xué)分析、非牛頓血液黏度標(biāo)準(zhǔn)化研究、細(xì)胞力學(xué)、生物力藥理學(xué)與載藥體系細(xì)胞表面工程等。

10月12日，參觀齊市血液中心，受到專委會(huì)常委、齊市血液中心鄭慧麗站長(zhǎng)和王書記的熱情歡迎和接待。

本次會(huì)議圓滿達(dá)成預(yù)期目標(biāo)，于10月13日勝利閉幕。

CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATION

微循環(huán)學(xué)雜志2016年第26卷論文

分 欄 索 引

說(shuō) 明：1. 本索引所錄文章均發(fā)表于2016年第26卷《微循環(huán)學(xué)雜志》。2. 本索引為分欄，欄目順序不分先后，錄入同一欄目的文章以原刊的出版順序和排列為準(zhǔn)。3. 本索引作者署名為三人，超過(guò)三人均只署前三名作者，后加“等”。4. 排列順序?yàn)椋鹤髡? 文題.(期)：起頁(yè)。5. 索引未收錄一般性學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)、消息、文摘、書訊、新藥及儀器介紹等文章。

專家講座

余 追.微循環(huán)障礙——膿毒癥治療的新靶點(diǎn).(4)：1.

喻秀蘭.消渴與微循環(huán)障礙.(4)：4.

基礎(chǔ)與實(shí)驗(yàn)

周 榮，丁小麗，劉良明.失血性休克不同時(shí)相sorcin轉(zhuǎn)位及其與血管反應(yīng)性變化的相關(guān)性分析.(1)：1.

趙 利，鄭 直，劉光輝，等.益景湯對(duì)糖尿病大鼠心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和心肌細(xì)胞凋亡的影響.(1)：6.

譚樹(shù)芬，楊宏英，張 芍，等.漿液性和黏液性卵巢囊腺癌患者線粒體結(jié)構(gòu)和緊密連接蛋白表達(dá)的差異比較.(1)：10.

龔 正，龔 亮，呂培勇，等.佛手黃酮對(duì)高脂血癥兔血脂及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因子水平的影響.(1)：14.

劉志勇，費(fèi) 浩，劉 嬌，等.瑞香素預(yù)處理對(duì)急性胰腺炎大鼠組織病理變化和白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10水平的作用.(2)：1.

文顯梅，周木秀，郭 勇，等.三陰乳腺癌組織表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)及其與微血管密度和微淋巴管密度的相關(guān)性.(2)：5.

張嚴(yán)高，余 磊，王建莉，等.地塞米松對(duì)異丙腎上腺素所致小鼠急性心肌損傷及脾臟T細(xì)胞亞群的影響.(2)：9.

代滿榮，洛若愚.缺氧誘導(dǎo)因子-1α在子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜的表達(dá)及意義.(2)：14.

郝楊陽(yáng)，曹 軍，殷小杰，等.研究剪應(yīng)力生物效應(yīng)時(shí)難以回避壓力的聯(lián)合效應(yīng).(3)：1.

王立新，王元松，田風(fēng)勝，等.復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜白細(xì)胞介素-1β及腫瘤壞死因子-α水平的影響.(3)：7.

楊淑紅，曹 紅，胡 河，等.纈草提取物對(duì)慢性心力衰竭室性心律失常兔電生理指標(biāo)的影響.(3)：11.

徐志清，張代富，杜建青，等.肢體缺血后處理預(yù)防對(duì)比劑腎病.(3)：16.

夏尊恩，周 泉，李 艷.脫氫表雄酮對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張功能的影響.(4)：7.

邊 云，田風(fēng)勝，張 倩，等.復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大鼠血清ADMA水平及胸主動(dòng)脈eNOS、NF-κB表達(dá)的影響.(4)：11.

徐獻(xiàn)群，王 陳，吳業(yè)勤，等.新發(fā)現(xiàn)Leber先天性黑矇患者復(fù)合雜合突變位點(diǎn)c.1831T>C/c.2172T>A.(4)：15.

臨床研究

吳澤剛，熊 格，李 艷.武漢地區(qū)原發(fā)性高血壓患者高血壓四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果分析.(1)：18.

曾雅莉，熊 亮，王麗平，等.N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平變化對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能缺損及出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)的臨床意義.(1)：21.

莊 寧，張建東，萬(wàn) 鋼，等.北京社區(qū)醫(yī)院與三甲醫(yī)院共同管理的2型糖尿病達(dá)標(biāo)率動(dòng)態(tài)變化.(1)：24.

霍瑞婷，朱瀟瀟，關(guān)小宏，等.從甲襞微循環(huán)探討糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病腎病的對(duì)應(yīng)關(guān)系.(1)：30.

裴穎皓，王 俊，鐘 勇，等.血清同型半胱氨酸和miR水平與非典型心絞痛病變程度的相關(guān)性分析.(1)：34.

馬俊杰，龐 璐，劉 勇.慢性心力衰竭患者再次住院的心血管危險(xiǎn)因素分析.(1)：38.

李曉英，馬 成，金一琦，等.主動(dòng)脈夾層患者手術(shù)前后血小板參數(shù)變化.(1)：42.

楊 威，韓紅彥，潘云紅，等.心力衰竭患者B型鈉尿肽、可溶性ST2和白介素33水平變化及其臨床診斷價(jià)值.(1)：45.

鄧書祿，蔣 勇，謝新鳳.疏血通注射協(xié)同治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效分析.(1)：49.

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血栓與止血

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Meta分析

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病例報(bào)道

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綜 述

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本刊編委SCI論文中文導(dǎo)讀

基于地理因素的中國(guó)6歲至84歲健康人群肺活量預(yù)測(cè)模型及空間變化.(1)：41.

miR-215活化重組人β-連環(huán)素蛋白互作蛋白1/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展.(1)：56.

基于支持向量機(jī)模型的老年人左室收縮末期內(nèi)徑參考值地理分布.(1)：60.

白細(xì)胞介素-4基因多態(tài)性在中國(guó)人群HBV相關(guān)性肝癌中的作用.(2)：8.

中國(guó)健康女性左室心肌綜合指數(shù)與地理因素的關(guān)系.(2)：45.

D-二聚體在診斷顯性和非顯性彌散性血管內(nèi)凝血的效能評(píng)價(jià).(2)：62.

miR-155靶向CARHSP1參與動(dòng)脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞形成的分子機(jī)制.(3)：6.

男性冠心病患者血清性激素與生長(zhǎng)抑制蛋白6水平.(3)：35.

CD51+內(nèi)皮微泡是高血壓伴肥胖患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)記之一.(4)：76.

會(huì)議紀(jì)要

血液流變學(xué)與微循環(huán)2016全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)

暨國(guó)際研討會(huì)及中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)血液流變學(xué)專業(yè)委員會(huì)

第一屆常務(wù)委員會(huì)第二次全委會(huì)會(huì)議紀(jì)要.(4)：77.

稿 約

《微循環(huán)學(xué)》雜志2016年稿約.(1)：78.

湖北省自然科學(xué)基金(2012FKB04445)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院，武漢 430060；#

本文2016-05-15收到，2016-07-14修回

R631.2

A

1005-1740(2016)04-0071-06