溫曉薇，周麗霞，解軍，匡延平，柴蔚然

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·綜述·

人卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究進(jìn)展

溫曉薇，周麗霞，解軍，匡延平，柴蔚然△

卵泡液是由卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞等共同分泌的一種含多種蛋白質(zhì)的生物液，其作為卵母細(xì)胞生長的微環(huán)境或培養(yǎng)基，直接影響到卵泡的發(fā)育和卵母細(xì)胞的成熟。過去十幾年，對卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究主要集中于新蛋白篩選及疾病相關(guān)蛋白等的識別上。本文從卵泡液新蛋白的篩選、年齡相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志鑒定、確定卵泡成熟標(biāo)志、疾病相關(guān)標(biāo)志的篩選和體外受精（IVF）成功的標(biāo)志等5方面介紹近年卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的相關(guān)研究。篩選和鑒定某些生殖和發(fā)育相關(guān)的關(guān)鍵蛋白，并可能成為卵泡液中的生物標(biāo)志，可用于預(yù)測卵母細(xì)胞的質(zhì)量、受精及胚胎發(fā)育潛能。

卵泡液；蛋白質(zhì)組學(xué)；生物學(xué)標(biāo)記；受精，體外

【Abstract】Follicular fluid is a biological fluid containing a varity of the proteins and factors secreted by oocytes，granulosa cells and theca cells，which is important for the follicular development and oocytematuration as the medium or micro-environment of oocyte growth.Over the past ten years，the proteomic studies of follicular fluid were focused on the identification of some novel proteins and screening of disease-related proteins.In this article，five aspects related to the proteomic studies of follicular fluid were reviewed as follows:some new proteins identified from follicular fluid，the age-related biomarkers，some definite biomarkers of follicular maturation，the disease-related markers，and the biomarkers related to IVF success.It is possible that the quality of follicle and oocyte，and the potential of fertilization and embryo development，be predicted by some potential biomarkers of follicular fluid that are the key reproduction-related and（or）developemnt-related proteins screened and identified from those proteomic studies.

【Keywords】Follicular fluid；Proteomics；Biologicalmarkers；Fertilization in vitro

（JIntReprod Health/Fam Plan，2016，35：303-307）

卵泡液是人體內(nèi)由卵母細(xì)胞產(chǎn)生并包含多種蛋白質(zhì)的一種重要分泌物，其作為卵母細(xì)胞生長的培養(yǎng)基或微環(huán)境，對卵泡發(fā)育和卵母細(xì)胞的成熟發(fā)揮著重要的作用。在卵泡形成過程中，原始卵泡發(fā)育為初級生長卵泡，初級生長卵泡再發(fā)育為次級生長卵泡，原始卵泡、初級生長卵泡和次級生長卵泡也稱為竇卵泡前期。在卵泡周圍包圍著數(shù)層顆粒細(xì)胞，顆粒細(xì)胞會蓄積卵泡液，而卵泡液會隨著卵母細(xì)胞的增大而不斷增加。一般認(rèn)為，卵泡液是由于卵泡在形成過程中對血漿蛋白通透性不斷增加，使得血漿蛋白跨過血-卵屏障與卵泡周圍的顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞及卵泡膜細(xì)胞分泌物共同構(gòu)成的。因此，卵泡液的成分與血漿成分非常類似［1］，其可以反映顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞的新陳代謝活動以及卵泡滲透率的變化。卵泡液中含有多種活性成分，如生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、白細(xì)胞介素、活性氧簇（ROS）、抗凋亡因子、蛋白質(zhì)、糖以及多種類固醇激素等。這些活性成分對卵母細(xì)胞的成熟發(fā)揮著重要作用。本文旨在通過對卵泡液的蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)研究進(jìn)行概述，發(fā)現(xiàn)與卵母細(xì)胞發(fā)育與成熟相關(guān)的蛋白，篩選與識別影響卵母細(xì)胞質(zhì)量的潛在生物標(biāo)志，以期有助于成功對卵母細(xì)胞的質(zhì)量與受孕的成功率進(jìn)行預(yù)測。

1　蛋白質(zhì)組學(xué)概述

基金項目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會科研計劃項目（15411953000，15411964500），默克雪蘭諾中國生殖醫(yī)學(xué)研究基金作者單位：200001上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（溫曉薇，周麗霞，匡延平，柴蔚然）；山西醫(yī)科大學(xué)（解軍）通信作者：柴蔚然，E-mail：chaiwrsh@126.com

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審校者

蛋白質(zhì)組學(xué)是1995年相對于基因組學(xué)而在人類基因組計劃研究成果逐步公布后出現(xiàn)的，旨在通過對蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)組學(xué)的研究而尋求基因產(chǎn)物與人類疾病之間關(guān)系的新的研究領(lǐng)域?；蚪M學(xué)即通常意義上的DNA或者RNA，指一個細(xì)胞所包含的全部遺傳信息。而蛋白質(zhì)組學(xué)不同于基因組學(xué)，其在生物體中并不是恒久不變的，在生物體中會隨著不同生長階段、不同組織器官、甚至是不同生理狀態(tài)下呈動態(tài)表達(dá)。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)是指一個細(xì)胞所表達(dá)的全部蛋白質(zhì)的總和［2］。通常，蛋白質(zhì)組學(xué)可分為功能蛋白質(zhì)組學(xué)與結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)。功能蛋白質(zhì)組學(xué)即一般意義上的蛋白質(zhì)組學(xué)，而結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)指基因組所編碼的所有蛋白質(zhì)的總和。一種生物一般只有一種基因組，卻有不同的功能蛋白質(zhì)組［3］。理論上同一個組織或者同一類細(xì)胞中有相同或相似的蛋白質(zhì)組。而這些同組織或同類型細(xì)胞中蛋白質(zhì)組學(xué)的差異表達(dá)，為人類對相關(guān)疾病的研究提供了新的生物標(biāo)志?；虻漠a(chǎn)物為蛋白質(zhì)，基因與蛋白之間遵循中心法則的規(guī)律，從DNA的自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄為RNA，翻譯為蛋白質(zhì)，而生物表型正是通過蛋白質(zhì)來表現(xiàn)，基因與蛋白之間密不可分。從蛋白質(zhì)的表達(dá)、氨基酸序列以及蛋白與蛋白之間相互作用來了解細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能及與疾病的關(guān)系。通過對蛋白質(zhì)中氨基酸的序列與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、表達(dá)量的變化來揭示相關(guān)疾病的發(fā)生原因。同時，通過蛋白質(zhì)組學(xué)所提供的豐富數(shù)據(jù)，可為未來科學(xué)探究更多未知蛋白的功能與作用。所以，利用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法在整體水平上對卵泡液進(jìn)行分析，可以克服卵泡液中成分復(fù)雜這一障礙［4］。

2　卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展

卵泡液是卵泡中一種重要的且動態(tài)的組成，被稱為卵母細(xì)胞生長的微環(huán)境。在卵泡發(fā)育早期，由血漿蛋白跨過血-卵屏障與卵泡周圍的顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞分泌物共同累積到濾泡腔所構(gòu)成的［5］，其主要成分為類固醇激素、代謝物、多糖、蛋白質(zhì)、ROS以及抗氧化物。這些物質(zhì)對顆粒細(xì)胞的增殖與分化、卵母細(xì)胞的成熟與受精至關(guān)重要。同時，這些物質(zhì)也能帶來生理損害與氧化應(yīng)激壓力。卵泡液同時還扮演著卵母細(xì)胞與卵泡細(xì)胞之間的信息傳遞者，而這對卵母細(xì)胞的發(fā)育是非常重要的。因此，對卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的認(rèn)識可以加深對卵泡發(fā)育過程的理解，更好地評價卵母細(xì)胞的質(zhì)量。同時，通過蛋白質(zhì)組學(xué)的方法對卵泡液成分的認(rèn)識，可更好地了解卵泡發(fā)育的潛在機制。

人類蛋白質(zhì)組學(xué)研究可以尋找有用的生物標(biāo)志來發(fā)現(xiàn)與治療蛋白相關(guān)疾病。目前最全面的蛋白質(zhì)組學(xué)研究是關(guān)于人類卵泡液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究。從1996年Spitzer等［6］開啟了對人卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究至今，卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究已經(jīng)發(fā)展了20年。但由于最初蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù)的限制，只有少數(shù)相關(guān)蛋白能被鑒定出，并且這些蛋白的具體作用機制也并不明確。迄今，關(guān)于人類卵泡液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究大體分為以下幾個方面。

2.1卵泡液新蛋白的篩選正常人卵泡液中含有2 000～3 000種蛋白，這些蛋白與卵泡發(fā)育和卵母細(xì)胞的成熟密不可分。由于蛋白質(zhì)組學(xué)研究的興起較晚，卵泡液中全部蛋白還未完全篩選出，且被證實的參與卵泡發(fā)育的調(diào)控蛋白只占很少部分［7］。許多未知蛋白和已知蛋白參與調(diào)節(jié)的具體過程尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。2007年李黎等［8］利用雙向凝膠電泳與質(zhì)譜技術(shù)成功篩選出5個可能與卵母細(xì)胞成熟相關(guān)的候選蛋白：免疫球蛋白G、轉(zhuǎn)鐵蛋白、載脂蛋白E、PR02044及假想蛋白，這些蛋白不僅具有誘導(dǎo)精子頂體反應(yīng)的作用，同時具有可結(jié)合、轉(zhuǎn)運鐵至特定的組織器官，甚至可以影響體內(nèi)的雌激素水平。而雌激素對卵泡的發(fā)育是必需的，雌激素水平的降低將不利于卵泡的發(fā)育成熟，甚至影響受孕。盡管成功鑒定出這些相關(guān)蛋白，然而并沒有對這些蛋白進(jìn)行驗證與功能分析。2008年Hanrieder等［9］利用同樣技術(shù)在人成熟卵泡液中確定了69種與生殖相關(guān)的蛋白。這相對于之前的研究來說，是篩選出蛋白最多的一次研究。2013年，Lo Turco等［10］利用同位素標(biāo)記的絕對和相對定量（iTRAQ）技術(shù)確定了卵泡液蛋白與血漿蛋白表達(dá)存在差異，從理論上證實了卵泡液不同于血漿，而是作為卵母細(xì)胞的微環(huán)境而發(fā)揮作用。也有研究利用該技術(shù)在卵泡液中發(fā)現(xiàn)了246種特殊蛋白，同時發(fā)現(xiàn)這些蛋白可能參與卵母細(xì)胞的成熟過程，并對這些蛋白的功能進(jìn)行了簡單預(yù)測，但這些蛋白是通過何種通路來影響卵泡的，并沒有說明［11］。另有研究利用iTRAQ技術(shù)在正常人的卵泡液中鑒定出了742種蛋白，其中有329種蛋白是新發(fā)現(xiàn)的，如胰島素生長因子、胰島素生長因子連接蛋白家族、生長因子相關(guān)蛋白、受體信號和抗凋亡蛋白等，這些功能性調(diào)控因子對卵泡發(fā)育與成熟發(fā)揮著重要作用，如胰島素生長因子會影響優(yōu)勢卵泡的選擇，增加黃體生成激素（LH）受體的表達(dá)等［12］。由于技術(shù)的限制，目前發(fā)現(xiàn)的這些相關(guān)蛋白是如何影響卵母細(xì)胞的，其機制并不明確。但隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展和蛋白質(zhì)組學(xué)的日益成熟，未來可能從人卵泡液中發(fā)現(xiàn)更多的功能性蛋白并了解這些蛋白更多的生物信息。

2.2年齡相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志鑒定臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性的不孕已經(jīng)非常普遍，而年齡是女性生育障礙的首要因素。女性在胚胎時期，原始的生殖細(xì)胞就會發(fā)育為卵原細(xì)胞，卵原細(xì)胞經(jīng)過有絲分裂后，發(fā)育為初級卵母細(xì)胞。在出生前，女性體內(nèi)大約有70萬個初級卵母細(xì)胞。這些初級卵母細(xì)胞在初級卵泡中等待著減數(shù)分裂，而這些初級卵母細(xì)胞要發(fā)育成為成熟的卵母細(xì)胞，大致需要14年左右。在女性的青春期，少數(shù)的初級卵母細(xì)胞會每個月隨著月經(jīng)周期而發(fā)生減數(shù)分裂，但通常只有一個成熟的卵子從卵巢中排出，其余的在不同發(fā)育階段凋亡、退化。出生后，女性體內(nèi)一生中只會排出約400個的成熟卵子，隨著年齡的增加，可排出的卵子越來越少，再加上環(huán)境、生活方式、疾病等因素，體內(nèi)剩余的正常卵子數(shù)會越來越少。因此，許多研究發(fā)現(xiàn)，與年齡相關(guān)的不孕癥，不僅與卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜及陰道分泌物改變、女性健康水平的下降有關(guān)，同時還可能與卵泡液中相關(guān)蛋白質(zhì)含量的變化有關(guān)。因此，一些研究者將視角轉(zhuǎn)向?qū)β雅菀旱鞍踪|(zhì)組學(xué)的研究，試圖通過對卵泡液中相關(guān)蛋白的篩選，找到治療的突破口。Anahory等［13］發(fā)現(xiàn)，中年女性卵泡液中的載脂蛋白A1的表達(dá)明顯低于年輕女性，而載脂蛋白E的表達(dá)上調(diào)，其中載脂蛋白A1可作為抗氧化劑而降低卵母細(xì)胞受到損傷，提高受孕率；載脂蛋白E可能通過抑制卵泡雄性激素的合成而影響類固醇的生成。2014年Hashemitabar等［14］發(fā)現(xiàn)，年輕女性（20～32歲）與中年女性（38～42歲）的卵泡液蛋白質(zhì)中有19種蛋白存在差異，經(jīng)質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，相較于年輕女性，中年女性的卵泡液中，有5種蛋白質(zhì)（血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、血液結(jié)合素、激肽原-Ⅰ、補體C3和補體C4）的表達(dá)發(fā)生下調(diào)。許多研究者都發(fā)現(xiàn)了補體蛋白在卵泡發(fā)育中的重要性，認(rèn)為補體的活化可致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的缺乏，而VEGF是卵母細(xì)胞成熟的必要因子。同時，卵泡液中還含有多種抗氧化蛋白，如血清轉(zhuǎn)鐵蛋白與血液結(jié)合素，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白可以作為鐵離子螯合劑而降低ROS的產(chǎn)生，而ROS可能會導(dǎo)致卵泡閉鎖而影響生育。血液結(jié)合素可作為細(xì)胞外的抗氧化物，抵抗衰老而促進(jìn)卵泡發(fā)育。因此，這些相關(guān)蛋白的發(fā)現(xiàn)，不僅可以作為與年齡相關(guān)的不孕癥的生物標(biāo)志，同時在未來研究中，通過對其機制的研究，可能為臨床提供新的干預(yù)措施。

2.3確定卵泡成熟標(biāo)志一般認(rèn)為正常成熟卵泡的直徑在18～25mm之間，而當(dāng)卵泡直徑達(dá)到18mm時即認(rèn)為成熟。早在1996年Spitzer等［6］利用雙向凝膠電泳技術(shù)對成熟與未成熟卵泡的卵泡液進(jìn)行了分析，通過氨基酸序列的方法辨認(rèn)出7種與卵泡成熟相關(guān)蛋白。隨后，Bayasula等［15］比較了成熟卵母細(xì)胞與未成熟卵母細(xì)胞的卵泡液，發(fā)現(xiàn)了二者卵泡液中有503種差異蛋白，其中53種蛋白差異明顯，最終篩選出人硫酸肝素糖蛋白（HSPG）進(jìn)行驗證，確認(rèn)了HSPG可以作為預(yù)測受精成功的生物標(biāo)志。同時發(fā)現(xiàn)有些蛋白只在成熟的卵母細(xì)胞中表達(dá)，這個發(fā)現(xiàn)可以幫助臨床輔助生殖中更加精確地辨別卵母細(xì)胞的成熟［16］。Estes等［17］分析小于32歲女性的卵泡液發(fā)現(xiàn)，11種蛋白在卵母細(xì)胞大于11mm和小于11mm的卵泡液中存在明顯差異，發(fā)現(xiàn)結(jié)合珠蛋白α、三磷酸腺苷酶（ATPase）、載脂蛋白H、二氫硫辛酸脫氫酶、溶菌酶C、纖維蛋白原α鏈、免疫球蛋白重鏈V-Ⅲ在大于11mm卵母細(xì)胞中的表達(dá)是上調(diào)的，而抗凝血酶、維生素D連接蛋白、補體C3的表達(dá)下調(diào)。但是，這些蛋白并不是在所有樣本中穩(wěn)定表達(dá)，正是這些上調(diào)或者下調(diào)的差異表達(dá)蛋白可以幫助更好地理解卵母細(xì)胞的發(fā)育，甚至未來可能會成為臨床鑒定卵母細(xì)胞質(zhì)量、成熟度和不孕原因的新生物標(biāo)志。

2.4疾病相關(guān)標(biāo)志的篩選影響女性生育的疾病有多種，如輸卵管性、卵巢性、子宮性、免疫性和內(nèi)分泌性疾病等。其中子宮內(nèi)膜異位癥是一種慢性婦科病，其特點是具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織存在于子宮腔外［18］。子宮內(nèi)膜異位會導(dǎo)致疼痛和不孕。許多研究報道了子宮內(nèi)膜異位會降低妊娠率。研究者們試圖從多方面解釋妊娠率降低的機制。研究發(fā)現(xiàn)妊娠率降低與排卵障礙、卵子數(shù)量少和非正常胚胎的形成有關(guān)。同時，卵巢功能的改變也會影響妊娠。但這些研究并沒有從分子生物學(xué)角度來揭示這些疾病所導(dǎo)致的不孕機制。蛋白質(zhì)組學(xué)可以更好地理解疾病的病理生理學(xué)進(jìn)展，識別疾病過程中不同階段所涉及的蛋白質(zhì)［19］。Anifandis等［20］發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中VEGF的水平下降，正常婦女的VEGF周期性地表達(dá)于卵巢顆粒細(xì)胞與卵泡膜細(xì)胞，起著促進(jìn)卵巢血管生成、維持卵巢功能的作用，且能夠促進(jìn)卵巢排卵前卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)檠芑S體，因此VEGF與囊胚著床和早期妊娠有關(guān)［21］，VEGF缺乏將降低胚胎質(zhì)量與移植率。另有研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中激肽原Ⅰ的表達(dá)下調(diào)［22］。激肽原Ⅰ對于維持炎癥與血管生成起重要作用，而炎癥與血管生成是導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征的關(guān)鍵。這

表明激肽原Ⅰ可用于臨床檢測是否出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢過度刺激綜合征的生物標(biāo)記物。2013年，Várnagy等［23］利用雙向凝膠電泳和高性能串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜技術(shù)對比了正常組、子宮內(nèi)膜異位癥妊娠組與子宮內(nèi)膜異位癥未妊娠組3組的卵泡液，最終發(fā)現(xiàn)了29個差異蛋白點，并確認(rèn)了21種差異表達(dá)蛋白，如VEGF、激肽原Ⅰ、補體因子Ⅰ、玻連蛋白、黏著斑激酶1、載脂蛋白-AⅣ等。其中補體因子Ⅰ是一種血清糖蛋白，其可以調(diào)控補體活化，從而保護(hù)自身組織免受損害。玻連蛋白是細(xì)胞外約束整合素的基質(zhì)蛋白，在子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液中表達(dá)上調(diào)。盡管目前的技術(shù)還無法確定所有變化的蛋白的功能，但這些發(fā)現(xiàn)對于了解更多的功能蛋白提供了支持。今后這些蛋白被明確作用機制后，有可能成為臨床檢測不孕相關(guān)疾病新的生物標(biāo)志。

2.5體外受精（IVF）成功的標(biāo)志IVF是指在體外將哺乳動物的精子與卵子，采用人工控制的方法完成受精過程的一種技術(shù)。由于人體個性差異，IVF的受精卵并不能保證在體內(nèi)都能孕育成為個體，其妊娠率并不是百分之百。因此，對提高IVF成功率的研究顯得尤為重要。一些研究者將研究視角轉(zhuǎn)向?qū)β雅菀旱鞍椎难芯?，試圖尋找到影響妊娠成功率的關(guān)鍵蛋白。有研究利用雙向凝膠電泳和高性能串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜技術(shù)從IVF成功者與未成功者的卵泡液中發(fā)現(xiàn)3種差異表達(dá)的蛋白，即硫氧還蛋白過氧化物酶1、甲狀腺素運載蛋白與視黃醇結(jié)合蛋白［13，24］。這些蛋白對于維持卵母細(xì)胞的成熟、正常受精發(fā)揮著重要作用。隨后，Kim等［25］發(fā)現(xiàn)二者中纖維蛋白原γ與抗凝血酶的差異表達(dá)，因此認(rèn)為凝血因子對于維持正常妊娠是必需的。Severino等［26］利用iTRAQ技術(shù)對IVF成功者與未成功者的卵泡液進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)二者中有300種蛋白同時表達(dá)，其中30種差異表達(dá)的蛋白中，相較于成功進(jìn)行IVF的患者，未成功者有28種蛋白上調(diào)，2種蛋白下調(diào)。在上調(diào)的蛋白中同樣包括補體C3、補體C4和補體C9，在驗證與功能分析中發(fā)現(xiàn)，補體的抑制是維持卵母細(xì)胞活性所必需的，而補體抑制的缺乏可能會導(dǎo)致流產(chǎn)［27］。盡管由于技術(shù)原因，這些蛋白的具體作用機制并不明確，但是這些篩選出的差異蛋白，可能會成為預(yù)測妊娠與否的生物學(xué)標(biāo)志。

3結(jié)語

蛋白質(zhì)組學(xué)從分子生物學(xué)角度揭示了人類的生殖相關(guān)疾病。目前對卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究只停留在對未知蛋白進(jìn)行篩選與鑒定上。盡管這些新發(fā)現(xiàn)的蛋白為預(yù)測卵母細(xì)胞的成熟與質(zhì)量提供了一定的理論支持，但是對于這些蛋白是如何影響、通過何種途徑來影響生殖的，還需要更多的研究來探索。卵泡液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究將有助于更好地理解卵泡液的功能、評價卵母細(xì)胞質(zhì)量和預(yù)測妊娠結(jié)局。然而目前由于技術(shù)的限制，尚不能成功將這些已知的生物標(biāo)記物應(yīng)用于臨床實踐中。相信隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，人類可以通過各種技術(shù)探究出更多的導(dǎo)致不孕相關(guān)的蛋白，從而通過對體外蛋白的鑒定更加精確和簡便地檢測與預(yù)防生殖相關(guān)疾病，提高輔助生殖的成功率，改善其結(jié)局。

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［本文編輯秦娟］

Research Progress of Human Follicular Fluid Proteom ics

CHAIWei-ran，E-mail：chaiwrsh@126.com

（2016-03-29）