郎雅蕓 黃學(xué)洙
延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林延吉 133000
樹(shù)突狀細(xì)胞與疾病關(guān)系研究進(jìn)展
郎雅蕓 黃學(xué)洙通訊作者
延邊大學(xué)附屬醫(yī)院 吉林延吉 133000
樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是目前已知的體內(nèi)最重要、功能最強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞。在機(jī)體進(jìn)行免疫反應(yīng)的過(guò)程中發(fā)揮著無(wú)可替代的作用,甚至對(duì)于許多種難以治療及治愈的臨床疾病提供了治療的新思路和新方法。本文將著重介紹DC與腎病和肝病之間的聯(lián)系。
樹(shù)突狀細(xì)胞;腎?。桓尾?/p>
樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是由加拿大學(xué)者在1973年發(fā)現(xiàn)并命名的,是一類(lèi)由不成熟逐漸成熟的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)許多樹(shù)突樣分支或偽足樣突起形態(tài)且細(xì)胞核呈現(xiàn)不規(guī)則的一類(lèi)細(xì)胞,常常位于淋巴細(xì)胞之間【1】。成熟的DC可以將抗原類(lèi)物質(zhì)呈遞給T細(xì)胞的同時(shí)并激活初始T細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答,然而未成熟的DC具有較強(qiáng)的攝取、加工、處理、呈遞抗原等功能【2】。Steinman 等還認(rèn)為樹(shù)突狀細(xì)胞在機(jī)體的免疫反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用,甚至對(duì)于許多種難以治療及治愈的臨床疾病提供了治療的新思路和新方法。
腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸都和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)有著密不可分的關(guān)系。DC作為免疫監(jiān)視的前哨站,啟動(dòng)并參與或調(diào)節(jié)著炎癥反應(yīng)的發(fā)生。有研究證實(shí),在狼瘡皮損嚴(yán)重部位和系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致的滑膜炎等并發(fā)癥的部位可以發(fā)現(xiàn)DC的聚集[3]。在狼瘡性腎炎的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)其腎臟有三種不同的DC存在,分別為:漿細(xì)胞樣D C、CD103+DC和CD11bhighCD11chighDC,其中CD103+DC的抗原提呈能力最強(qiáng),且在腎炎中增加最為明顯[4]。處于狼瘡性腎病活動(dòng)期得患者在循環(huán)中會(huì)發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞樣的DC數(shù)量會(huì)減少,主要在腎小管間質(zhì)中浸潤(rùn)并反映異常活躍。同樣的,在藥物所致的急性腎損傷中腎臟DC對(duì)疾病的繼續(xù)惡化有著保護(hù)性的作用,最近的研究表明無(wú)論是近端小管上皮細(xì)胞還是免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均對(duì)急性腎損傷的發(fā)展有著至關(guān)重要的作用。有實(shí)驗(yàn)證明,近端小管上皮細(xì)胞在多種腎臟疾病中均起著調(diào)節(jié)的作用,活化的上皮細(xì)胞能夠抑制自身免疫應(yīng)答的發(fā)生,DC表現(xiàn)為未成熟狀態(tài),并有極強(qiáng)的內(nèi)吞能力[5]。另外,Teng[6]等人發(fā)現(xiàn),用含有腎細(xì)胞癌的培養(yǎng)基可以抑制DC的成熟,削弱DC的功能,能夠促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的分化,有利于腎細(xì)胞癌逃避抗腫瘤免疫。
我國(guó)是肝炎病毒高發(fā)的國(guó)家,根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)字,目前,我國(guó)仍有9000萬(wàn)乙肝病毒攜帶者,其中有2800萬(wàn)是慢性乙肝患者,760萬(wàn)丙肝感染者。據(jù)研究分析,DC的數(shù)量和成熟程度與疾病發(fā)展的快慢息息相關(guān)。髓樣DC是較典型的DC,是在乙型肝炎病毒中免疫應(yīng)答的重要抗原提呈細(xì)胞。在有肝炎病毒刺激的情況下,可以刺激機(jī)體迅速釋放炎性因子,促使 T細(xì)胞活化參與并進(jìn)行免疫應(yīng)答反應(yīng)。同時(shí)漿細(xì)胞樣DC在識(shí)別抗原后分泌大量的INF -α因子,啟動(dòng)炎癥反應(yīng)最終使得病毒可以被清除。在研究乙型肝炎患者病情的嚴(yán)重程度及發(fā)展程度時(shí),漿細(xì)胞樣DC較比髓樣DC更為敏感和準(zhǔn)確,漿細(xì)胞樣DC在疾病發(fā)展的早期階段就可以有減少的表現(xiàn),髓樣DC在晚期才會(huì)有減少的表現(xiàn)。有實(shí)驗(yàn)研究證明,被感染了慢性乙型肝炎的患者在DC細(xì)胞的功能方面和T細(xì)胞的活性方面均有所降低。Lone P等人研究顯示,在被丙型肝炎病毒感染的患者中,髓樣DC和漿細(xì)胞樣DC的數(shù)量均低于正常健康患者。越來(lái)越多的證據(jù)表明,循環(huán)中髓樣DC和漿細(xì)胞樣DC的數(shù)量和表達(dá)水平的降低是丙型肝炎病毒感染的特異性標(biāo)志,且與肝臟疾病的發(fā)展及嚴(yán)重程度呈相關(guān)性。
綜上所述,我們可知,DC在腎臟和肝臟疾病的發(fā)展中起著非常重要的作用。隨著對(duì)DC功能特性的深入研究,證明DC在免疫系統(tǒng)中的重要位置越發(fā)明顯。同時(shí)隨著DC細(xì)胞在體外培養(yǎng)的成功和大量的動(dòng)物研究使 DC在臨床應(yīng)用領(lǐng)域成為可能,從而為臨床許多疾病的免疫治療提供了新的思路和方法。
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1672-5018(2016)12-170-01