劉俊丹,何永明

(佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院獸醫(yī)系，廣東佛山 528000)

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迷迭香的藥效及在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用

劉俊丹,何永明*

(佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院獸醫(yī)系，廣東佛山 528000)

摘要：迷迭香為唇形科植物，喜溫，原產(chǎn)地中海沿岸, 廣泛用于醫(yī)藥、油炸食品及各類油脂的保鮮。研究表明，迷迭香具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、護(hù)肝等藥效作用，在獸醫(yī)臨床可能有廣泛的應(yīng)用前景。通過查閱國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料，綜述了迷迭香藥效和獸醫(yī)臨床應(yīng)用的進(jìn)展，為迷迭香的進(jìn)一步研究提供參考。

關(guān)鍵詞：迷迭香；藥效；獸醫(yī)臨床應(yīng)用

迷迭香(RosmarinusofficinatisL. )又名油安草，別名艾菊，系唇形科迷迭香屬多年生常綠亞灌木。迷迭香氣味芳香、濃郁、清涼，原產(chǎn)于地中海沿岸地區(qū), 以法國、西班牙、意大利等國為主要栽培地區(qū)，后傳入美洲，中國有一定的栽培[1]。國內(nèi)外學(xué)者研究表明，迷迭香的化學(xué)成分主要有二萜酚類、黃酮類、三萜類和精油等[2]。二萜酚類主要有鼠尾草酚、鼠尾草酸、迷迭香酸、迷迭香酚等，精油有樟腦、龍腦、鄰苯二甲酸二乙基酯等，黃酮類有6-甲氧基木樨草素、5-羥基-7，4-二甲氧基黃酮、香葉木素等，三萜類有熊果酸、齊墩果酸等。研究迷迭香的有效成分進(jìn)而用于臨床生產(chǎn)已經(jīng)成為了熱點(diǎn)?，F(xiàn)對(duì)迷迭香的藥效研究和獸醫(yī)臨床應(yīng)用做如下進(jìn)展報(bào)道。

1藥效研究

1.1抗炎

炎癥是機(jī)體對(duì)刺激的一種防御反應(yīng)，脂多糖可誘導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。迷迭香提取物可阻止脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)磷酸化，阻礙核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的激活，從而減少誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)，達(dá)到抗炎效果[3]。Arranz E等[4]用Caco-2細(xì)胞的基底部分來處理人巨噬細(xì)胞，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測TNF-α、IL-1β、IL-6I和IL-10的分泌，在用迷迭香處理的8 h～12 h，抗炎細(xì)胞因子的分泌顯著性減少，這與其用5 μg/mL迷迭香提取物處理THP-1巨噬細(xì)胞，從而使TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌下降相一致[5]。因此，迷迭香提取物可抑制促炎性因子分泌，對(duì)抗炎活性具有重要作用。李麗等[6]發(fā)現(xiàn)迷迭香酸能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高及大鼠棉球肉芽腫性炎癥，且對(duì)弗氏完全佐劑介導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎足腫脹的抑制作用強(qiáng)弱與劑量大小呈較好的量效關(guān)系，還可降低炎癥模型動(dòng)物血清中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、CRP的含量，說明迷迭香酸有明顯的抗炎和免疫抑制作用。Boonyarikpunchai W等[7]發(fā)現(xiàn)，注射角叉菜膠后的第3 h、4 h和5 h分別注射100 mg/kg的迷迭香提取物可顯著性抑制足腫脹，對(duì)PGE-2誘導(dǎo)的足腫脹也有顯著活性，同時(shí)對(duì)棉球誘導(dǎo)的肉芽腫也有抑制作用，表明迷迭香提取物對(duì)急性炎癥和慢性炎癥都具有抗炎功效。

1.2抗氧化

迷迭香提取物對(duì)倉鼠體內(nèi)重要的抗氧化途徑中轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及下游抗氧化基因具有調(diào)控作用，它能更大程度激活Nrf2，增加抗氧化酶的表達(dá)并減少其損傷，達(dá)到保護(hù)機(jī)體的作用[8]。Inolens50(42.2%鼠尾草酸，7.3%鼠尾草酚和1.8%甲基鼠尾草酚)抗氧化物活性最強(qiáng)，對(duì)DPPH自由基的清除活性也最好[9]。應(yīng)麗莎等[10]發(fā)現(xiàn)含5%鼠尾草酸的迷迭香抗氧化效果最好，其中r500、r1000 和R500 組較大程度地延緩了肉品的變色及脂肪和蛋白質(zhì)的氧化，r500 組肉品在第8 天變色最輕、異味最少,說明鼠尾草酸能有效抑制肌紅蛋白、脂肪和蛋白質(zhì)的氧化。陳頔等[11]發(fā)現(xiàn)迷迭香提取物可顯著提高D-半乳糖模型小鼠血清和心臟組織中SOD、GSH-PX、CAT等酶活性，同時(shí)明顯降低MDA含量，顯著提高亞急性衰老小鼠的抗氧化能力，且具有劑量依賴關(guān)系。丁魏等[12]通過用迷迭香酸干預(yù)小鼠單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)迷迭香酸可通過減少單側(cè)輸尿管梗阻側(cè)腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生,增加抗氧化酶的含量，改善小鼠氧化應(yīng)激所致的腎間質(zhì)纖維化。

1.3抗菌

迷迭香提取物對(duì)G+和G-均有抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌的活性大于對(duì)大腸埃希菌的活性；迷迭香酸可改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致還原糖和蛋白質(zhì)的滲漏而影響細(xì)胞代謝，通過抑制DNA聚合酶的活性而影響DNA復(fù)制，從而發(fā)揮了抑菌作用。4 μL/mL的迷迭香精油可破壞大腸埃希菌的細(xì)胞膜[13]。在魚的6種常見病原菌的研究中發(fā)現(xiàn)，迷迭香精油對(duì)嗜冷黃桿菌生長的抑制作用更強(qiáng)。迷迭香干葉可治療羅非魚的鏈球菌感染，使其感染的死亡率降低至44%[14]。迷迭香提取物在控制細(xì)菌生長和化學(xué)指標(biāo)上是有效的。用不同濃度的迷迭香提取物對(duì)熱熏和真空包裝的犬梭鲃魚片進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能對(duì)乳酸菌、嗜冷菌、酵母霉菌、硫代巴比妥酸和過氧化值產(chǎn)生重要影響，400 mL/L迷迭香提取物處理的犬梭鲃魚可以保存42 d，而600 mL/L和800 mL/L的濃度下可保存84 d[15]。

1.4抗癌

迷迭香抗癌機(jī)制為抑制抗癌藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體P-糖蛋白，激活P-糖蛋白的ATP酶活性，使KB-C2細(xì)胞對(duì)長春新堿的細(xì)胞毒性敏感[16]。Tai J等[17]發(fā)現(xiàn)迷迭香提取物通過影響多元相的卵巢癌細(xì)胞株的細(xì)胞周期來抑制其擴(kuò)增，并通過改變多基因調(diào)控細(xì)胞凋亡的表達(dá)來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且對(duì)癌癥化療起到一定的輔助作用。迷迭香提取物能提高Fas和FasL的表達(dá)，導(dǎo)致pro-caspase-8裂解和激活，動(dòng)員Bax從胞質(zhì)進(jìn)入線粒體，通過線粒體凋亡途徑和死亡受體途徑的調(diào)控來誘導(dǎo)COLO 205細(xì)胞的凋亡[18]。其多酚類可激活結(jié)腸癌細(xì)胞株轉(zhuǎn)錄基因編碼的抗氧化第二相酶，激發(fā)FNRF2介導(dǎo)的解毒和抗氧化酶，通過多信號(hào)途徑影響結(jié)腸癌細(xì)胞死亡[19]。在藥物敏感和抵抗直腸癌細(xì)胞方面，迷迭香提取物增強(qiáng)了5-氟二氧嘧啶的抗癌影響[20]。迷迭香酸和迷迭香精油能抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲力，促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡機(jī)制分別是干擾HBx基因和增強(qiáng)bax調(diào)控基因表達(dá)，減少bcl-2表達(dá)[21]。此外，迷迭香中的鼠尾草酸可調(diào)節(jié)CHOP/GADD153 來促進(jìn)雄性激素受體降解，擾亂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組織，從而降低前列腺癌的生存能力[22]。

1.5護(hù)肝

迷迭香的護(hù)肝主要是限制脂質(zhì)過氧化，從而減少細(xì)胞膜的損傷。迷迭香精油可減少丙二醛的形成，增強(qiáng)自由基的清除活性，誘導(dǎo)第1期酶CYP450，特別是異構(gòu)體CYP2B1/2，還可提高第2期酶UDP-葡萄醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，進(jìn)而使可見光激發(fā)的亞甲基藍(lán)和DMNQ誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞DNA的損傷減少[23]。通過用5 mg/kg和10 mg/kg的迷迭香精油對(duì)四氯化碳造成的大鼠肝損傷進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)濃度的迷迭香精油可以減少血清中的AST和ALT，同時(shí)還可改變肝中的抗氧化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽過氧化物還原酶的活性，具有護(hù)肝作用[24]。迷迭香提取物能有效降低小鼠的血脂水平，預(yù)防并減少動(dòng)脈硬化的發(fā)生，提高血清及肝臟的抗氧化水平[25]。

1.6其他

迷迭香的研究還體現(xiàn)在抗焦慮和抗抑郁方面。研究發(fā)現(xiàn)飲用迷迭香茶可以降低小鼠肝和腦乙酰膽堿酯酶活性，具有抗焦慮和抑郁作用。在緩解平滑肌痙攣方面，迷迭香油對(duì)α1和α2腎上腺能受體具有激動(dòng)作用，能使去甲腎上腺素釋放下降，從而緩解疼痛。當(dāng)迷迭香油大于100 μL/L時(shí)，10 mol/L～5 mol/L的ACH完全受抑制，使得血管平滑肌舒張，局部血流量增加起到緩解循環(huán)障礙的作用[26]。迷迭香通過激活肝細(xì)胞AMPK和PPAR途徑來調(diào)節(jié)糖脂代謝，能有效地增加葡萄糖在肝細(xì)胞的消耗和糖酵解。AMPK通過磷酸化和抑制乙酰輔酶A羧化酶第79位的Ser來影響脂肪酸代謝。這樣可降低總膽固醇和甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白膽固醇、維生素C和β-胡蘿卜素含量，具有改善高血糖和高血脂功效[27]。迷迭香對(duì)大鼠乳鼠原代心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷有保護(hù)作用，迷迭香酸能夠改善心肌細(xì)胞能量代謝和減少細(xì)胞凋亡，其保護(hù)作用可能是通過激活 Akt 通路實(shí)現(xiàn)[28]。此外，迷迭香可通過增強(qiáng)α1-生育酚水平和改變荷爾蒙含量來增強(qiáng)抵抗高溫和應(yīng)激，還具有對(duì)神經(jīng)保護(hù)性，防止視網(wǎng)膜受光損傷和抗紫外線輻射及細(xì)胞保護(hù)作用。

2獸醫(yī)臨床應(yīng)用

迷迭香具有較強(qiáng)的抗氧化特性。在獸醫(yī)臨床上迷迭香可用于貯藏食物如火雞肉丸、沙丁胺魚和羊肉等。通過降低凝乳時(shí)間、干物質(zhì)和乳糖含量，增加多不飽和脂肪酸含量，迷迭香可用于奶酪制品的保存[29]。迷迭香也可保護(hù)公豬附睪的精子免受凍融的損害，加入迷迭香處理的1 h～3 h，精子運(yùn)動(dòng)性提高，在培養(yǎng)2 h時(shí)，迷迭香對(duì)精子生存能力具有有益影響，這對(duì)生產(chǎn)上具有很好的指導(dǎo)作用[30]。此外，迷迭香有較強(qiáng)的抗李斯特菌活性，在生產(chǎn)上可用于防止李斯特菌的污染。

3展望

近年來，迷迭香藥效研究在不斷改進(jìn)和完善，它的研究范圍主要集中在食品、醫(yī)藥和化妝品上，在畜禽方面的研究較少，特別是應(yīng)用迷迭香的抗炎、抗菌、抗病毒來指導(dǎo)臨床生產(chǎn)應(yīng)用。迷迭香可能具有理氣、活血、消食等功效，可以應(yīng)用于食品動(dòng)物(如家畜、家禽、水產(chǎn))保鮮，配合飼料(抗霉變等)中作為抗氧化劑，幼小畜禽飼料誘食添加劑，提高畜禽、水產(chǎn)的產(chǎn)品風(fēng)味等等，研究迷迭香的上述功效，獸醫(yī)臨床應(yīng)用及其作用機(jī)制，尚需要廣大科技工作者的努力。

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Pharmacodynamics and Veterinary Clinic Applications of Rosemary

LIU Jun-dan, HE Yong-ming

(1.DepartmentofVeterinaryMedicine,FoshanUniversity,Foshan，Guangdong,528000,China)

Abstract:Rosemary, belonging to thermophilic labiate, originated from Europe and the Mediterranean coast of North Africa, is widely used in medical clinics, fried food and the preservation of all kinds of oils and fats. It has been reported that rosemary has pharmacodynamic effects of anti-inflammatory, antioxidant, antibacterial, anticancer, liver protection etc. Therefore，it might have wide application in pharmacodynamics research for veterinary clinics. We reviewed the research progresses on the rosemary pharmacodynamics and its veterinary clinical application based on the literature, aiming at providing some references for exploitation and further studies on rosemary.

Key words:rosemary; pharmacodynamics ; veterinary clinic application

收稿日期：2015-12-08

基金項(xiàng)目：“十二五”農(nóng)村領(lǐng)域國家科技計(jì)劃課題(2011BAD34B00); 農(nóng)業(yè)部行業(yè)科技專項(xiàng)(201003060-09)；廣東省省級(jí)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015A040404048)；佛山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(佛財(cái)工〔2015〕143)

作者簡介：劉俊丹(1991-)，女，廣西興業(yè)縣人，碩士研究生，主要從事中獸藥研制和開發(fā)工作。 *通訊作者

中圖分類號(hào):S853.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào):1007-5038(2016)06-0110-04