劉　艷，羅永江，辛蕊華，彭文靜，梁　歌，鄭繼方*

(1. 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州 730050；2. 四川省畜牧科學(xué)研究院，四川成都 610066)

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中藥對牛免疫調(diào)節(jié)作用研究進展

劉艷1，羅永江1，辛蕊華1，彭文靜1，梁歌2，鄭繼方1*

(1. 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州 730050；2. 四川省畜牧科學(xué)研究院，四川成都 610066)

摘要：中藥的性味歸經(jīng)不同、炮制方法不同、配伍不同，其藥理作用也不同，已有研究表明，多種單味中藥和復(fù)方中藥具有免疫調(diào)節(jié)作用。以傳統(tǒng)中藥為原料研制的免疫調(diào)節(jié)劑，憑借其高安全、低殘留、低毒性、不易產(chǎn)生耐藥性等獨特優(yōu)勢，在動物臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。論文分別從非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫等方面對單味中藥及復(fù)方中藥制劑對牛免疫功能的調(diào)節(jié)作用的研究進展進行綜述，以期為進一步研制效果良好、使用方便、成本低、副作用小的牛中藥免疫調(diào)節(jié)劑及其臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥；牛；免疫調(diào)節(jié)

隨著科技的發(fā)展和生活質(zhì)量的提高，人們對食品安全生產(chǎn)要求越來越高，中藥在畜牧業(yè)中的應(yīng)用得到了廣泛認可。中獸藥作為中華民族優(yōu)秀文化遺產(chǎn)的一個重要組成部分，已經(jīng)有數(shù)千年的應(yīng)用歷史并積累了豐富的臨床使用經(jīng)驗。中藥源于天然動植物及礦物質(zhì)，在動物保健、動物疾病防治、提高動物生產(chǎn)性能等方面，具有化學(xué)藥物無法替代的優(yōu)勢。

近年來，對中藥免疫調(diào)節(jié)作用的試驗研究越來越廣泛，很多中藥和方劑被證實對動物機體具有免疫增強或免疫抑制的作用，還有一些中藥具有雙向調(diào)節(jié)作用。研究表明，多數(shù)補益類中藥具有免疫增強作用，如黃芪[1]、黨參[2]、白術(shù)[3]等；而具有免疫抑制作用的多集中于祛濕類和解表類中藥，如青風(fēng)藤[4]、雷公藤[5]等。中藥免疫增強的機制包括增強機體的屏障防御功能、促進免疫器官發(fā)育、增強免疫細胞活性、促進細胞因子生成、促進抗體生成、激活補體系統(tǒng)、促進紅細胞免疫功能等[6-8]；中藥免疫抑制的機制包括抑制淋巴細胞增殖、抑制炎癥反應(yīng)、抑制超敏反應(yīng)、抑制排斥反應(yīng)等[9-12]；雙向調(diào)節(jié)多與藥物劑量和機體狀態(tài)有關(guān)[13-15]。本文從非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫三個方面，就中藥對牛的免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展進行概述。

1中藥對牛非特異性免疫的影響

非特異性免疫和特異性免疫共同組成機體的免疫系統(tǒng)。非特異性免疫即固有免疫，是機體生來就有的，是特異性免疫的基礎(chǔ)。固有免疫系統(tǒng)包括固有免疫屏障、固有免疫細胞、固有免疫分子等。

中藥在大動物臨床上的應(yīng)用以復(fù)方藥為主流，已有報道表明多種中藥復(fù)方制劑對成年?；驙倥５姆翘禺愋悦庖吖δ芫哂幸欢ǔ潭鹊拇龠M作用。一些中藥可以促進紅細胞表面C3b受體表達并增強其活性，從而提高紅細胞的免疫黏附能力。陳會良等[16]研究發(fā)現(xiàn)由黃芪、紫蘇葉、杜仲葉組成的中藥飼料添加劑可以顯著高奶牛的產(chǎn)奶量、紅細胞C3b受體花環(huán)率和超氧化歧化酶活性，證明中藥飼料添加劑可以提高奶牛的抗氧化能力和紅細胞免疫功能。孫福亮等[17]的研究也證明由黃連、野菊花、魚腥草等配伍組成的復(fù)方中藥制劑腸寧Ⅱ(CNⅡ)對新生犢牛紅細胞免疫功能有明顯的增強作用。

陳現(xiàn)偉[18]研究了4種不同制劑的復(fù)方中藥對奶牛子宮內(nèi)膜炎的防治效果及其對奶牛免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)中復(fù)方中藥子宮灌注劑對奶牛子宮內(nèi)膜炎療效最好，復(fù)方中藥內(nèi)服制劑對奶牛淋巴細胞的刺激效果最強并且對奶牛中性粒細胞吞噬力的促進作用也最強，表明復(fù)方中藥制劑可用于奶牛子宮內(nèi)膜炎的防治并有益于奶牛免疫機能的增強。陳永慶等[19]研究發(fā)現(xiàn)由黃芪、黨參、當歸、女貞子、紫花地丁、益母草、蒲公英、木通、王不留行、炙甘草等配伍組成的中藥復(fù)方制劑可以提高健康奶牛和患隱性乳房炎奶牛的中性粒細胞吞噬指數(shù)和中性粒細胞吞噬率，改善其非特異性免疫機能。

丑有財[20]研究復(fù)方女貞子(由女貞子、黨參、黃芪三味藥配伍組成)和益生菌對新生犢牛生長性能和免疫功能的影響。發(fā)現(xiàn)在生產(chǎn)性能提升方面，復(fù)方女貞子和益生菌聯(lián)合使用效果最為顯著，復(fù)方女貞子組效果不如益生菌組。在免疫功能方面，復(fù)方女貞子組和益生菌組胸腺和脾臟指數(shù)均顯著高于對照組，二者聯(lián)合使用效果優(yōu)于單獨使用且30 d～60 d血清溶菌酶含量達到最高，證明復(fù)方女貞子可促進犢牛的生長發(fā)育，提高犢牛的非特異性免疫功能，與益生菌聯(lián)合使用效果更佳。

當濕溫指數(shù)高于72時牛會處于熱應(yīng)激狀態(tài)，處于熱應(yīng)激狀態(tài)的牛生產(chǎn)、遺傳和免疫方面的性能都會有所降低。胡永靈等[21]研究發(fā)現(xiàn)選用清熱解毒、補氣養(yǎng)陰類的中藥組成的復(fù)方制劑對熱應(yīng)激狀態(tài)奶牛的生產(chǎn)性能有顯著的恢復(fù)效果，能明顯提升熱應(yīng)激奶牛血液中抗氧化酶基因表達水平，有效降低熱應(yīng)激奶牛外周血淋巴細胞的凋亡率，顯著提高其非特異性免疫機能。鄭會超[22]的研究也證明加減白虎湯散劑能夠有效緩解奶牛的熱應(yīng)激狀態(tài)，提高牛乳質(zhì)量，維持奶牛體熱平衡，調(diào)節(jié)代謝，提高熱應(yīng)激奶牛的固有免疫機能。

據(jù)報道，苜?？稍鰪姺雌c動物機體非特異性免疫力，提高奶牛產(chǎn)奶量和肉牛飼料報酬，但其深加工有待進一步的科學(xué)化和多樣化[23]。中藥不同制劑的不同給藥方式可能會對受試動物產(chǎn)生不同的影響。藥物吸收方式不同，其可吸收率也會有所區(qū)別，要根據(jù)不同的給藥方式合理設(shè)計用藥劑量。不同給藥方式可能會使動物產(chǎn)生不同程度的應(yīng)激反應(yīng)，也是用藥時需要考慮的因素之一。復(fù)方中藥制劑與益生菌聯(lián)合使用效果優(yōu)于分別使用，可通過進一步試驗探討二者的主輔作用，優(yōu)化劑量配比，使藥物的利用效率最大化。

2中藥對牛特異性免疫的影響

特異性免疫指免疫細胞因?qū)乖奶禺愋宰R別而活化、增殖、分化，最終形成效應(yīng)細胞，并通過其所分泌的抗體或細胞因子表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過程，包括體液免疫和細胞免疫。由于中藥復(fù)方的組方配伍不同，某些中藥復(fù)方制劑只對體液免疫或細胞免疫有促進作用，而有一些復(fù)方中藥則對牛的免疫機能具有全方面的提高，但會具有一定的偏向性。

2.1中藥對牛體液免疫的影響

Du J L等[24]研究了復(fù)方益母生化散對子宮內(nèi)膜炎奶牛免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)復(fù)方益母生化散能顯著提高患子宮內(nèi)膜炎的奶牛血清中IgG和IgA含量，增強牛的免疫力。

丑有財[20]研究復(fù)方女貞子和益生菌對新生犢免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)在體液免疫功能方面，復(fù)方女貞子和益生菌聯(lián)合使用可使血清IL-1含量極顯著升高；復(fù)方女貞子單獨使用或與益生菌聯(lián)合使用在30 d時可使血清中IgG和IgA含量極顯著升高，90 d后可使血清中IgM含量極顯著升高。說明復(fù)方女貞子對犢牛的體液免疫功能有較為理想的促進作用。

一些中藥被證明具有協(xié)同提高疫苗免疫抗體效價的作用，利用中藥的免疫活性加強疫苗在動物體內(nèi)誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答是新型疫苗佐劑研究的方向之一。楊高豐等[25]的研究發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散對于肉牛長途運輸?shù)目箲?yīng)激效果十分顯著，能夠有效恢復(fù)受應(yīng)激影響的肉牛的口蹄疫亞洲1型抗體、口蹄疫O型抗體、支原體抗體、巴氏桿菌抗體等多種免疫抗體水平，顯著提升應(yīng)激奶牛的體液免疫機能。申義軍等[26]的研究也證明黃芪多糖能顯著提升?？谔阋咭呙缑庖呖贵w效價，延長口蹄疫抗體效價的平臺期，其提升效果與用藥劑量呈正相關(guān)。

2.2中藥對牛細胞免疫的影響

丑有財[20]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方女貞子和益生菌能顯著提高新生犢牛淋巴細胞的轉(zhuǎn)化率，二者聯(lián)合使用對淋巴細胞轉(zhuǎn)化率的提升效果極顯著，表明中藥復(fù)方女貞子對犢牛細胞免疫有明顯的促進作用，與益生菌聯(lián)合使用效果更佳。中藥對益生菌具有益生元作用，益生菌可促進中藥在動物體內(nèi)的代謝，加快吸收并增強藥效，二者協(xié)同作用，互相促進，提高機體的免疫功能。

孫福亮[27]研究了中藥復(fù)方制劑CNⅡ?qū)π律鸂倥Ｃ庖吖δ艿挠绊?，發(fā)現(xiàn)CNⅡ能顯著提高犢牛Ea玫瑰花環(huán)形成率、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、血清球蛋白含量和EAC花環(huán)率，高劑量組用藥效果優(yōu)于低劑量組，證明CNⅡ?qū)π律鸂倥５拿庖邫C能有明顯的促進作用。

奶牛乳房炎是奶牛的常見疾病，會大幅降低奶牛產(chǎn)奶量和牛奶質(zhì)量，對奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成嚴重損失?？股睾突瘜W(xué)合成藥防治奶牛乳房炎容易引起獸藥殘留超標、耐藥菌株增加、內(nèi)分泌紊亂等問題，因此，隨著人們對牛奶質(zhì)量要求的提高，中藥在奶牛乳房炎防治方面的應(yīng)用越來越廣泛。張淼濤等[28]研究由當歸、川芎、黃芪、芍藥、丹參、蒲公英、益母草等中藥配伍組成的復(fù)方中藥對患隱性乳房炎奶牛細胞免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)藥物組奶牛的淋巴細胞刺激指數(shù)和中性粒細胞吞噬能力較對照組有顯著提高，同時該復(fù)方具有降低奶牛隱性乳房炎的發(fā)病率的功效。宋華容等[29]的研究也證明由胡桃仁、白術(shù)、當歸、白芍、柴胡、蒲公英等中藥配伍組成的復(fù)方制劑能提升患乳房炎奶牛的免疫功能，對細胞免疫的促進效果極其顯著。

3小結(jié)

中藥作為添加劑應(yīng)用于飼料生產(chǎn)中可部分代替抗生素和化學(xué)藥物，是安全無公害肉牛生產(chǎn)發(fā)展的一條新途徑[30]。許多單味或復(fù)方中藥被制成不同的劑型應(yīng)用于動物免疫機能的研究，諸多中藥免疫調(diào)節(jié)劑和飼料添加劑在臨床上使用后都得到了較為理想的反饋[31-33]。大量試驗證明，多種中藥制劑可以明顯提高牛的生產(chǎn)性能，促進犢牛免疫器官發(fā)育，對牛的免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面調(diào)節(jié)作用。中藥作為免疫抑制劑在臨床上的應(yīng)用不如免疫促進劑普遍，使用時對于劑量的把握十分關(guān)鍵。不同藥物對牛非特異性免疫水平、細胞免疫水平和體液免疫水平的影響效果側(cè)重不同。將中藥制成超微粉可減少臨床用量，節(jié)約成本，提升藥效，也是將來中藥免疫調(diào)節(jié)劑劑型發(fā)展的一個方向[34]。目前，中藥免疫調(diào)節(jié)劑存在著化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確，制劑大多粗糙以致其作用受限，質(zhì)量不易控制，不符合國際規(guī)范等問題，有待于更深入的研究解決。隨著科學(xué)的不斷進步和獸醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中藥免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用必將有所突破。

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Advance in Immunomodulating Effects of Chinese Medicine on Cattle

LIU Yan1，LUO Yong-jiang1，XIN Rui-hua1，PENG Wen-jing1，LIANG Ge2，ZHENG Ji-fang1

(LanzhouInstituteofAnimalHusbandryandPharmaceuticalSciencesofCAAS，Lanzhou,Gansu, 730050,China;2.SichuanAnimalScienceAcademy,Chengdu,Sichuan, 610066,China)

Abstract:Chinese herbal medicines have different properties, tastes and meridian entries, and can be processed and combinated in different methods. Therefore, they have different pharmacological effects. Studies have shown that many single herbs and compound Chinese medicines have effects on immunological regulation. Chinese medicines are more and more widely applied in clinic as immunomodulators for its unique advantages such as safety, low residues, hypotoxicity and little drug-resistance. The article expounded the immune regulation effects of Chinese medicine on cattle from aspects of productive performance, humoral immunity, cellular immunity and nonspecific immunity. It was hope to provide some reference for further studies on the development of immunomodulator made by Chinese herbs and its clinical application in cattle,which has the advantages of low cost, good curative effect, convenient use, fewer side effect, and so on.

Key words:Chinese medicine; cattle; immunoregulation

收稿日期：2015-10-12

基金項目：公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專項(201403051-06)

作者簡介：劉艷(1990-)，女，山西長治人 ，碩士研究生，主要從事中獸醫(yī)藥學(xué)研究。 *通訊作者

中圖分類號:S853.7

文獻標識碼:A

文章編號:1007-5038(2016)06-0095-04