付剛(甘肅省定西市安定區(qū)李家堡畜牧獸醫(yī)站,甘肅定西743017)
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鼻粘膜相關(guān)淋巴組織的研究進(jìn)展
付剛
(甘肅省定西市安定區(qū)李家堡畜牧獸醫(yī)站,甘肅定西743017)
摘要:呼吸道為開(kāi)放性器官,與包括過(guò)敏原和生物素在內(nèi)的外界環(huán)境保持連續(xù)不斷的接觸。鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)是上呼吸道的重要淋巴組織,在呼吸道粘膜免疫中有著重要的作用。本文就鼻粘膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)和與其他淋巴組織的異同做一簡(jiǎn)要綜述。
關(guān)鍵詞:鼻粘膜;淋巴組織;研究進(jìn)展
NALT由鼻腔至咽道的粘膜內(nèi)特殊的淋巴樣組織結(jié)構(gòu)所組成,嚙齒類(lèi)動(dòng)物的NALT位于鼻咽道的兩邊,軟腭的背側(cè),是無(wú)包膜的雙側(cè)條狀淋巴組織、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),有T、B細(xì)胞區(qū)、完整的淋巴濾泡和濾泡間區(qū)[1]。在人體稱(chēng)其為Waldeyer環(huán),它是由鼻咽扁桃體、雙側(cè)咽淋巴環(huán)、雙側(cè)咽峽管、腭扁桃體以及雙側(cè)舌扁桃體組成。NALT的結(jié)構(gòu)類(lèi)似于小腸的PP結(jié)。分別由含T、B細(xì)胞的濾泡組成,并覆蓋著特異的上皮。這層上皮由平行于基底膜、帶有卵形細(xì)胞核的立方形纖毛細(xì)胞所組成,杯狀細(xì)胞很少,偶爾也有微絨毛細(xì)胞。
不同于外周淋巴結(jié)NALT沒(méi)有輸入淋巴管。相反,抗原進(jìn)入呼吸道后很快被位于上皮下面的樹(shù)突狀細(xì)胞所捕獲。盡管腸道和肺泡樹(shù)突狀細(xì)胞可以通過(guò)其偽足穿過(guò)上皮細(xì)胞間隙,直接從腸腔攝取抗原如細(xì)菌,然后返回固有層,參與啟動(dòng)T細(xì)胞的激活和分化,但微皺褶細(xì)胞(Mcell)是主要的抗原攝取細(xì)胞[1]。M細(xì)胞主要通過(guò)轉(zhuǎn)胞吞機(jī)制來(lái)攝取抗原。M細(xì)胞是存在于濾泡相關(guān)上皮細(xì)胞之間的特殊上皮,M細(xì)胞的基底面質(zhì)膜向胞體內(nèi)凹陷,在細(xì)胞中部形成一大的袋形囊腔,即中央腔,其中含有多個(gè)免疫活性細(xì)胞,這種特殊的形態(tài)結(jié)構(gòu)使中央腔內(nèi)淋巴細(xì)胞距腸腔更近,有利于傳遞和接受抗原的刺激,并且使淋巴細(xì)胞與M細(xì)胞的相互關(guān)系更加密切,易于接受M細(xì)胞傳遞的抗原信息。有研究發(fā)現(xiàn)在鼠科動(dòng)物的鼻腔上皮中存在與M細(xì)胞在形態(tài)學(xué)和功能上相似的細(xì)胞。因?yàn)檫@種細(xì)胞具有典型M細(xì)胞的特征,但其解剖位置遠(yuǎn)離NALT上皮(比如鼻甲骨上皮),這種細(xì)胞稱(chēng)為呼吸道M細(xì)胞。不同于NALT M細(xì)胞,呼吸道M細(xì)胞沒(méi)有口袋的結(jié)構(gòu),但CD11c+DCs其分布在整個(gè)在靜息狀態(tài)下鼻道,遷移到呼吸道M細(xì)胞下方的區(qū)域,以接收后鼻內(nèi)GAS感染的抗原[1]。
NALT與小腸的派伊爾氏結(jié)節(jié)(Peyer patch,PP)具有一定的相似性,兩個(gè)細(xì)胞群中的大多數(shù)B細(xì)胞處于未轉(zhuǎn)型狀態(tài),90%以上的T細(xì)胞為αβTCR,且IL-2R+T細(xì)胞比例相似。通過(guò)mRNA的RT-PCR分析,免疫小鼠的NALT和PP表達(dá)的細(xì)胞因子的類(lèi)型是相似的。它們均趨向于在早期表達(dá)Th2型細(xì)胞因子,且Th2型細(xì)胞因子比Th1型細(xì)胞因子表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)。但NALT比PP表達(dá)IL-4的時(shí)間早,表達(dá)IL-5的時(shí)間長(zhǎng)。因此NALT與PP均具有粘膜免疫誘導(dǎo)部位的典型特征,兩者分別為呼吸道和腸道防御中的重要組成部分。與PP相比:NALT的發(fā)育是從出生后開(kāi)始的,NALT中T細(xì)胞多,B細(xì)胞少;CD4+與CD8+的比率低;CD45RB+hiT細(xì)胞(幼稚Th細(xì)胞)比例高;NALT所含sIgM+/IgD+和sIgA+的B細(xì)胞比PP少。PP可能是誘導(dǎo)分泌型免疫球蛋白的重要組織,而NALT似乎與細(xì)胞免疫關(guān)系更密切。此外,NALT中較多的HEV位于B細(xì)胞區(qū),并且所有的HEV均表達(dá)外周NALT淋巴地址素(PNA d)或同時(shí)伴有粘膜地址素細(xì)胞粘附分子(MAdCAM-1)的表達(dá),但卻沒(méi)有HEV單獨(dú)表達(dá)MAdCAM-1;NALT濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞(FDC)則同時(shí)表達(dá)MAdCAM-1和PNA d。另外NALT和PP的幼稚淋巴細(xì)胞所表達(dá)的歸巢受體亦不同,大量的NALT淋巴細(xì)胞表達(dá)L選擇蛋白,可見(jiàn)幼稚淋巴細(xì)胞與NALT的HEV粘附主要以L選擇蛋白-PNA d相互作用為主。NALT與PP在個(gè)體發(fā)生上類(lèi)似,盡管PP出現(xiàn)在出生前不久,比NALT早。這可能反映PP在MALT中的重要作用,也可能僅僅是由于腸道最早接觸外源異物所致[3~5]
雖然NALT中的抗原總量不多,但其生理環(huán)境溫和,抗原攝取量大,因此,經(jīng)鼻免疫要比胃腸道和陰道免疫途徑更能有效地誘導(dǎo)出明顯的系統(tǒng)免疫和強(qiáng)而廣泛的黏膜免疫。近年來(lái),新型疾病和重新出現(xiàn)的疾病在全世界范圍內(nèi)增加,尤其是呼吸道感染的疾病,如大流行性流感、SARS、肺結(jié)核,有效的預(yù)防和治療措施的研究是迫在眉睫。對(duì)于呼吸道粘膜免疫的研究對(duì)于這些疾病的防御具有重要的意義。
參考文獻(xiàn):
[1]Sato S,Kiyono H.The mucosal immune system of the respiratory tract[J].Curr Opin Virol,2012,2(3):225-232.
[2]KuperCF,KoornstraPJ,HameleersDM,etal.Theroleofnasopharyngeallymphoidtissue[J].ImmunolToday,1992,13(6):219-224.
[3]劉育紅,高杰英.鼻相關(guān)淋巴組織及其免疫應(yīng)答[J].上海免疫學(xué)雜志,1999,(01).
[4]于飛.鼻相關(guān)淋巴組織與鼻腔免疫[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)預(yù)防診斷治療用生物制品分冊(cè),2003,(06).
[5]瞿申紅,李添應(yīng).鼻相關(guān)淋巴組織與經(jīng)鼻黏膜免疫[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘(耳鼻咽喉科學(xué)),2005,(05).
[6]舒翠莉,高杰英,彭虹,等.痢疾菌苗滴鼻免疫小鼠誘導(dǎo)不同部位淋巴組織的免疫應(yīng)答[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2002,(01).
作者簡(jiǎn)介:付剛(1983-),男,甘肅定西人,助理獸醫(yī)師,主要從事畜牧獸醫(yī)相關(guān)工作。
中圖分類(lèi)號(hào):S856
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1006-799X(2016)01-0068-01