黃麗靜，陳焯彬，韋永孜

(欽州市第一人民醫(yī)院感染科，廣西 欽州 535000)

肺結(jié)核患者病情嚴(yán)重程度與免疫功能受損程度的相關(guān)性研究

黃麗靜，陳焯彬，韋永孜

(欽州市第一人民醫(yī)院感染科，廣西 欽州 535000)

目的 探究肺結(jié)核患者不同病情與免疫功能受損程度的相關(guān)性。方法選取2012年2月至2014年1月在我院傳染病科住院治療的肺結(jié)核患者76例，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，參照影像學(xué)及藥物敏感性測(cè)定，將患者分為初治組29例，復(fù)治組23例，難治組24例，同時(shí)選取在同一時(shí)期來(lái)我院體檢的健康人42例作為對(duì)照組，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)所有受檢者的外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK細(xì)胞，分析肺結(jié)核患者不同嚴(yán)重程度與細(xì)胞免疫功能受損程度的相關(guān)性。結(jié)果三組肺結(jié)核患者間在性別、年齡及體質(zhì)指數(shù)(BMI)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；在T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)方面，對(duì)照組分別為(68.39±5.12)%、(42.15±9.37)%、(1.64±0.24)、(17.64±3.56)%，顯著高于結(jié)核組的(55.22±9.37)%、(33.26±8.67)%、(1.38±0.26)、(14.36±4.51)%，(P＜0.01)，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD8+)上，結(jié)核組為(27.34±4.59)%，顯著高于對(duì)照組的(24.39±4.25)%，(P＜0.01)；不同嚴(yán)重程度肺結(jié)核患者間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞上差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。經(jīng)LSD檢測(cè)，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞上，初治組＞復(fù)治組和難治組，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+)上，初治組＞復(fù)治組＞難治組，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD8+)上，復(fù)治組、難治組＞初治組。結(jié)論肺結(jié)核患者不同病情嚴(yán)重程度間免疫功能受損程度存在差異，T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的水平變化對(duì)肺結(jié)核病情嚴(yán)重程度起到相應(yīng)預(yù)測(cè)價(jià)值。

肺結(jié)核；病情嚴(yán)重程度；免疫功能受損；相關(guān)性

肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(MTB)侵入肺部組織而引起的慢性傳染性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不僅肺部感染結(jié)核菌的數(shù)量及毒力起到關(guān)鍵作用，而且感染者機(jī)體免疫功能受損也是病情進(jìn)展的基礎(chǔ)，免疫功能低下是誘發(fā)結(jié)核桿菌感染的高危因素之一[1]。據(jù)報(bào)道CD4+T淋巴細(xì)胞在多種疾病的細(xì)胞免疫功能中起到關(guān)鍵作用，尤其是對(duì)抗結(jié)核菌感染的起病、惡化及預(yù)后產(chǎn)生重要影響[2]。目前研究人員將科研重心集中在抗結(jié)核藥物治療研發(fā)及提高機(jī)體免疫功能上，而相對(duì)缺乏肺結(jié)核患者不同病情嚴(yán)重程度與免疫功能受損程度的相關(guān)性研究[3]。本研究旨在探究肺結(jié)核患者不同病情嚴(yán)重程度與免疫功能受損程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2014年1月來(lái)我院傳染病院住院治療的肺結(jié)核患者76例，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，參照影像學(xué)及藥物敏感性測(cè)定，對(duì)患者進(jìn)行分組，初治組29例，男性17例，女性12例，平均年齡(41.05±10.97)歲，體重指數(shù)(BMI)為(21.96±3.57)kg/m2；復(fù)治組23例，男性14例，女性9例，平均年齡(41.83± 9.86)歲，BMI為(22.02±3.02)kg/m2；難治組24例，男性16例，女性8例，平均年齡(40.98±10.06)歲，BMI為(21.58±2.97)kg/m2。同時(shí)選取在同一時(shí)期來(lái)我院體檢的健康人42例作為對(duì)照組，男性29例，女性13例，平均年齡(40.57±10.24)歲，BMI為(21.94±2.3)kg/m2。四組受檢者的基礎(chǔ)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺結(jié)核診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]；②排除合并糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌性疾病，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡者；③排除研究前3個(gè)月前使用免疫調(diào)節(jié)劑者；④孕婦或者哺乳期婦女除外，精神障礙不能自主交流患者除外；⑤患者或家屬簽訂知情同意書(shū)，積極配合此次研究；⑥經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與檢測(cè)方法 所有受檢者晨起空腹采集靜脈血2 mL，置入EDTA抗凝，采用流式細(xì)胞儀(BD公司生產(chǎn)，型號(hào)為FACSCalibur)檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+比率及CD4+/CD8+)比例及NK細(xì)胞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間計(jì)量資料比較ANOVA方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組和結(jié)核組間免疫功能變化比較 對(duì)照組的T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK細(xì)胞顯著高于結(jié)核組，而T淋巴細(xì)胞亞群(CD8+)顯著低于結(jié)核組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和結(jié)核組間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較(±s)

表1 對(duì)照組和結(jié)核組間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較(±s)

組別 例數(shù)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK細(xì)胞(%)對(duì)照組結(jié)核組t值P值42 76 68.39±5.12 55.22±9.37 8.36 0.00 42.15±9.37 33.26±8.67 5.07 0.00 24.39±4.25 27.34±4.59 3.37 0.001 1.64±0.24 1.38±0.26 5.24 0.00 17.64±3.56 14.36±4.51 4.00 0.00

2.3 不同嚴(yán)重程度結(jié)核病患者組間免疫功能比較 不同嚴(yán)重程度結(jié)核病患者間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，經(jīng)LSD檢測(cè)，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞上，初治組＞復(fù)治組、難治組，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+)上，初治組＞復(fù)治組＞難治組，在T淋巴細(xì)胞亞群(CD8+)上，復(fù)治組、難治組＞初治組，見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度結(jié)核病患者組間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較(±s)

表2 不同嚴(yán)重程度結(jié)核病患者組間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較(±s)

注：與初治組比較，aP＜0.05；與復(fù)治組計(jì)較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)T淋巴細(xì)胞亞群NK細(xì)胞(%)初治組復(fù)治組難治組F值P值29 23 24 CD3+(%) 62.34±6.12b54.15±8.34a48.89±7.64ab12.36 0.00 CD4+(%) 40.21±7.63b33.52±6.67a30.17±6.08a8.67 0.00 CD8+(%) 24.99±6.27b28.23±7.02a27.09±6.84a6.74 0.004 CD4+/CD8+1.46±0.21b1.32±0.25a1.37±0.29a5.62 0.008 17.36±3.81b12.25±4.56a10.47±3.58a7.58 0.001

3 討 論

由于肺結(jié)核患者免疫功能缺陷，極易感染HIV病毒，肺結(jié)核成為對(duì)人類(lèi)生命健康及對(duì)他人危害的惡性傳染疾病[5]。相關(guān)研究報(bào)道，當(dāng)患者自身機(jī)體的免疫狀態(tài)弱，對(duì)外界防護(hù)能力降低，結(jié)核桿菌通過(guò)空氣、呼吸道傳播入侵肺部[6]。病情進(jìn)展及預(yù)后與MTB感染程度、致病力存在關(guān)系，同時(shí)，易感人群機(jī)體的先天性免疫及后天獲得性免疫也對(duì)MTB的感染起到抵抗作用。從微生物學(xué)上來(lái)說(shuō)，MTB是兼性胞內(nèi)寄生菌，在機(jī)體結(jié)核病發(fā)病初期，免疫過(guò)程以T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，對(duì)機(jī)體的特異性和非特異性免疫均有調(diào)節(jié)作用，能協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體[7-8]，因此細(xì)胞免疫是結(jié)核病初期發(fā)病的主力軍。當(dāng)結(jié)核菌經(jīng)呼吸道侵入人體肺臟后，肺內(nèi)巨噬細(xì)胞將其吞噬。此時(shí)細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞-Ⅰ型CD4+T淋巴細(xì)胞(TH1)和自然殺傷T淋巴細(xì)胞(NK)會(huì)分泌γ-干擾素以激活巨噬細(xì)胞，抑制、消滅結(jié)核菌。因此，細(xì)胞免疫功能低下為結(jié)核病的主要免疫學(xué)特征之一[9]，對(duì)指導(dǎo)肺結(jié)核治療及評(píng)估預(yù)后具有重要意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，肺結(jié)核患者在T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)和NK細(xì)胞上均存在顯著地免疫缺陷，說(shuō)明結(jié)核桿菌能夠誘發(fā)T細(xì)胞激活、趨化、增生，導(dǎo)致病變局部T細(xì)胞增多來(lái)對(duì)致病菌產(chǎn)生防御作用。這也說(shuō)明了結(jié)核病初期以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，T淋巴細(xì)胞在結(jié)核病免疫反應(yīng)中起著中心作用[10]。此外，目前研究人員將科研重心集中在抗結(jié)核藥物治療研發(fā)及提高機(jī)體免疫功能上[11]，而相對(duì)缺乏肺結(jié)核患者不同病情嚴(yán)重程度與免疫功能受損程度的相關(guān)性研究。本研究中對(duì)不同嚴(yán)重程度組間免疫功能變化情況對(duì)比，發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度間T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但并不能與病情好轉(zhuǎn)完全成正比，說(shuō)明隨著肺結(jié)核病情嚴(yán)重程度加深，患者的免疫功能也存在一定損傷，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[12]，提示恢復(fù)T淋巴細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)平衡及免疫正常功能對(duì)結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生巨大意義。因此，在積極抗結(jié)核，抗感染，吸氧，維持酸堿平衡的同時(shí)，應(yīng)用免疫制劑輔助治療，提高機(jī)體的免疫功能有利于患者的預(yù)后。

綜上所述，肺結(jié)核患者不同病情嚴(yán)重程度間免疫功能受損程度存在差異，T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的水平變化對(duì)其病情及治療都可能產(chǎn)生重要影響，在抗結(jié)核治療過(guò)程中，肺結(jié)核的轉(zhuǎn)歸除受結(jié)核菌對(duì)抗結(jié)核藥物的敏感性影響外，還與宿主細(xì)胞免疫影響。

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Correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.

HUANG Li-jing, CHEN Zhuo-bin,WEI Yong-zi.Department of Infectious Diseases,the First People's Hospital of Qinzhou,Qinzhou 535000, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function.MethodsA total of 76 patients with pulmonary tuberculosis,who were enrolled into Department of Infectious Diseases in our hospital during February 2012 to January 2014 January,were selected as study subjects.According to clinical manifestation,referring to imaging and drug sensitivity,all of these patients were divided into untreated group(29 cases),retreatment group(23 cases)and refractory group(24 cases).In the same period,42 cases of healthy people in our hospital for physical examination were selected as the control group.The flow cytometry was used to detect the peripheral blood T cell subsets ratio(CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+)and NK cells,and the correlation between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function was analyzed.ResultsThe gender,age and body mass index of three patient groups have no significant differences(P＞0.05).T lymphocyte subsets (CD3+,CD4+and CD4+/CD8+)and natural killer cells(NK cells)of the control group[(68.39±5.12)%,(42.15± 9.37)%,(1.64±0.24),(17.64±3.56)%,respectively]were significantly higher than those of pulmonary tuberculosis group[(55.22±9.37)%,(33.26±8.67)%,(1.38±0.26),(14.36±4.51)%,respectively](P＜0.01).T lymphocyte subsets (CD8+)of pulmonary tuberculosis group(27.34±4.59)%was significantly higher than that of the control group (24.39+4.25)%(P＜0.01).There were significant differences among three pulmonary tuberculosis groups in terms of T lymphocyte subsets and NK cells(P＜0.01).LSD showed initial treatment group＞retreatment group and refractory group for T lymphocyte subsets(CD4+,CD4+/CD8+)and NK cells;initial treatment group＞retreatment group＞refractory group for T lymphocyte subsets(CD3+);retreatment group and refractory group＞initial treatment groupfor T lymphocyte subsets(CD8+).ConclusionThere are significant differences between severity of pulmonary tuberculosis and impairment of immunity function,and the level of T lymphocytes and NK cells has a corresponding predictive value for the severity of pulmonary tuberculosis.

Pulmonary tuberculosis;Severity;Impairment of immunity function;Correlation

R521

A

1003—6350（2016）09—1424—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.017

2015-10-21)

黃麗靜。E-mail：lijingh@163.com