李濤，范智泉

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000)

靜脈注射米力農(nóng)治療重度失代償性心力衰竭療效分析

李濤，范智泉

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000)

目的 探討米力農(nóng)治療重度失代償性心力衰竭患者的療效及安全性。方法選取2014年3月至2015年3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一人民醫(yī)院心血管科收治的重度失代償性心力衰竭患者80例，按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組給予米力農(nóng)治療，對照組給予多巴酚丁胺治療，連續(xù)治療14 d。觀察兩組患者治療前后呼吸頻率、心率、腦尿鈉肽(BNP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及治療期間患者的不良反應(yīng)，采用身體狀況評估分?jǐn)?shù)評估總體療效。結(jié)果治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的72.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組全身狀況評分和呼吸困難程度評分分別為(2.75±1.29)分和(1.89±0.70)分，明顯低于對照組的(3.33±1.65)分和(2.57±0.80)分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的呼吸頻率明顯少于對照組[(20.60± 1.58)次/min vs(24.32±0.98)次/min]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的心率比較[(120.17±11.53)次/min vs (123.52±9.62)次/min]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。此外，觀察組患者BNP明顯低于對照組[（1 011.92±302.31）mg/mL vs(1 584.01±325.63)mg/mL]，LVEF則明顯高于對照組[(46.53±3.37)%vs(40.16±4.85)%]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論米力農(nóng)治療重度失代償性心力衰竭的短期療效優(yōu)于多巴酚丁胺，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

重度失代償性心力衰竭；米力農(nóng)；鈣通道激動藥；療效

心力衰竭簡稱心衰，是指由于心臟的收縮功能和或舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足引起的一組綜合征，具有發(fā)病率高，病死率、后遺癥多的特點，臨床表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、體力活動受限及水腫。心力衰竭在發(fā)達(dá)國家成年人中患病率為l%～2%，其中老年人由于器官老化，加之基礎(chǔ)疾病較多，發(fā)病率在65歲以上人群中則為6%～10%[1]。我國由于現(xiàn)代化進(jìn)程加速，不良的生活和飲食習(xí)慣導(dǎo)致心腦血管病發(fā)病率上升，經(jīng)統(tǒng)計，各級別心力衰竭年發(fā)病率在0.23%～0.37%[2]，已成為老年人患病和死亡的主要原因[3]。米力農(nóng)是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，臨床常與多巴胺合用控制心衰，屬非洋地黃類強心藥物，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。它通過激活鈣通道加速鈣內(nèi)流以及增加心肌細(xì)胞的興奮收縮耦聯(lián)，發(fā)揮正性肌力作用，使心輸出量增加，進(jìn)而改善心功能。本研究比較應(yīng)用米力農(nóng)與多巴酚丁胺治療重度失代償性心力衰竭的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年3月在我院住院接受治療的重度心力衰竭患者80例，其中男性46例，女性34例；年齡45～80歲，平均(61.1±9.6)歲；心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)在40%以下。COPD合并心功能不全17例，高血壓性心臟病24例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病38例，擴張性心臟病1例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)未控制的甲狀腺疾?。?2)嚴(yán)重原發(fā)性瓣膜狹窄病變及心包疾??；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全；(4)服從性不高，不愿意接受長期隨訪；(5)對藥物過敏者；(6)在試驗用藥第一天的前4周內(nèi)使用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品或其他試驗用藥。將80例患者按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予鹽酸多巴酚丁胺(山東方明藥業(yè)集團 批號：425469)，以2 g/(kg·min)靜脈滴注開始，如患者能耐受，則2 h后加至4 g/(kg·min)持續(xù)靜脈滴注，療程24 h。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予魯南力康(米力農(nóng)，山東魯南制藥廠生產(chǎn))治療,首劑量25～50 μg/kg靜脈注射(＞10 min)，繼以0.25～0.5 μg/(kg·min)靜脈滴注，7 d為一個療程；兩組追蹤觀察2周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床指標(biāo) 治療前后呼吸頻率、心率、腦尿鈉肽(BNP)、LVEF分?jǐn)?shù)。

1.3.2 身體狀況評估 (1)呼吸困難評估：平臥位1分，夜間陣發(fā)性呼吸困難2分，半臥位3分，端坐呼吸4分；(2)全身狀況評估：肺部啰音、頸靜脈怒張、肝脾腫大、水腫、乏力各得1分。身體狀況評估分?jǐn)?shù)=呼吸困難評估分?jǐn)?shù)+全身狀況評估分?jǐn)?shù)。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%，＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少＜30%。注：計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。有效率為顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)性分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)性分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料釆用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的72.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.44，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的身體狀況評分比較 治療前，兩組患者的全身狀況評分與呼吸困難程度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的全身狀況評分和呼吸困難程度評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的身體狀況評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的身體狀況評分比較(±s，分)

組別 例數(shù) 呼吸困難程度評分全身狀況評分治療前 治療后 治療前 治療后40 40觀察組對照組t值P值3.60±1.56 3.74±1.62 0.39 0.69 2.75±1.29 3.33±1.65 2.10 0.04 2.88±0.27 2.81±0.57 0.70 0.48 1.89±0.70 2.57±0.80 4.05 0.00

2.3 兩組患者治療前后的呼吸頻率及心率比較 兩組患者治療前的呼吸頻率及心率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的呼吸頻率明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的呼吸頻率及心率比較(±s，次/min)

表3 兩組患者治療前后的呼吸頻率及心率比較(±s，次/min)

組別 例數(shù) 心率呼吸治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值40 40 27.50±3.52 26.35±2.13 1.77 0.08 20.60±1.58 24.32±0.98 12.65 0.00 139.50±9.52 137.91±8.62 0.78 0.44 120.17±11.53 123.52±9.62 1.41 0.16

2.4 兩組患者治療前后的BNP、LVEF分?jǐn)?shù)比較 兩組患者治療前的BNP、LVEF分?jǐn)?shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的BNP明顯低于對照組，而LVEF明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的BNP、LVEF分?jǐn)?shù)比較(±s)

表4 兩組治療前后的BNP、LVEF分?jǐn)?shù)比較(±s)

組別 例數(shù)BNP(mg/mL) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值40 40 1 865.34±409.61 1 892.67±410.52 0.30 0.77 1 011.92±302.31 1 584.01±325.63 8.14 0.00 38.29±6.23 38.37±8.61 0.05 0.96 46.53±3.37 40.16±4.85 6.82 0.00

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者中有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，經(jīng)處理后可緩解(1例心室顫動，1例低血鉀)；對照組死亡1例，4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)(2例心悸，1例心動過速，1例有消化道癥狀)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.41，P=0.24)。

3 討論

近年來，心力衰竭的發(fā)病率、病死率持續(xù)上升，而心力衰竭治療所用的藥物，對于急性失代償心力衰竭和慢性心力衰竭急性發(fā)作，其不良反應(yīng)如心律失常、水電解質(zhì)紊亂等也值得重視，除此以外，這些藥物在短期內(nèi)應(yīng)用無法取得明顯療效。

米力農(nóng)是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，屬非洋地黃類強心藥物，兼有正性肌力作用和血管擴張作用。它通過激活鈣通道加速鈣內(nèi)流以及增加心肌細(xì)胞的興奮收縮耦聯(lián)，不增加耗氧量，發(fā)揮正性肌力作用，使心輸出量增加，進(jìn)而改善心功能[4]。米力農(nóng)既無洋地黃類的易中毒現(xiàn)象，又無兒茶酚胺類的增快心率、增加心肌耗氧量及容易出現(xiàn)耐藥等副作用[5]。大多數(shù)急性惡化的患者有一個預(yù)先存在的失代償性慢性心力衰竭，其中心肌缺血、心律失常、不按時服用藥物和感染是常見的誘因。米力農(nóng)在臨床循證醫(yī)學(xué)方面也有研究支持其治療重度失代償心力衰竭的作用。2005年歐洲急性心力衰竭指南建議，鈣離子拮抗劑用于收縮功能不全所致無嚴(yán)重低血壓的癥狀性低心排血量心力衰竭患者(Ⅱa類建議，B級證據(jù))[6]，失代償?shù)牡团叛啃孕牧λソ呤敲琢r(nóng)的最佳適應(yīng)證[7]。有研究對50例CHF急性加重期患者納入研究組，50例健康體檢者納入對照組，研究組給予米力農(nóng)治療10 d，比較治療前后患者心功能變化及兩組研究對象血清TNF-α、IL-6水平的差異。結(jié)果研究組治療總有效率為92.00%(46/50)，超聲心動圖提示LVED及LVEF均較治療前顯著改善(P＜0.05)；研究組患者治療后血清TNF-α和IL-6水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但較治療前有顯著改善(P＜0.05)。提示米力農(nóng)可以在一定程度上改善CHF患者的心功能，降低血清TNF-α、IL-6水平[8]。

慢性心力衰竭治療目標(biāo)已經(jīng)不是單純暫時穩(wěn)定血流動力學(xué)，其目的轉(zhuǎn)變?yōu)楦淖兯ソ咝呐K的生物學(xué)性質(zhì)。為了降低心衰的死亡率和住院率，治療目標(biāo)不再單純維持生命體征平穩(wěn)，更重要的是針對心肌重構(gòu)的機制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展[9]。本研究中，對于重度失代償心力衰竭的患者，米力農(nóng)在減輕呼吸困難、緩解臨床癥狀方面比多巴酚丁胺作用更加明顯，呼吸頻率、BNP較前明顯降低而不降低心率，另外在LVEF方面能有效改善心功能。不良反應(yīng)方面，其發(fā)生率較低且無死亡病例，說明米力農(nóng)對重度失代償性心力衰竭治療效果明顯優(yōu)于多巴酚丁胺。

綜上所述，米力農(nóng)治療重度失代償心力衰竭具有起效快、療效顯著、不良反應(yīng)少等特點，在短期療效方面優(yōu)于傳統(tǒng)正性肌力藥多巴酚丁胺，安全性及耐受性良好，可以作為重度失代償心力衰竭患者強心備選藥物。此外，米力農(nóng)與其他正性肌力藥物聯(lián)合是否可增強療效，遠(yuǎn)期并發(fā)癥及病死率如何，將會在下一步的研究中進(jìn)行探討。

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1003—6350（2016）24—4080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.040

2016-09-13)

李濤。E-mail：13860539712@163.com