呂海燕，張坤，田海麗，展鋒峰，趙闊，劉盼，周永，劉志強(qiáng)，和興彩

(石家莊腎病醫(yī)院腎八科1、腎五科2，河北 石家莊 050061)

中西醫(yī)結(jié)合治療局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎臨床分析

呂海燕1，張坤1，田海麗1，展鋒峰1，趙闊1，劉盼1，周永1，劉志強(qiáng)1，和興彩2

(石家莊腎病醫(yī)院腎八科1、腎五科2，河北 石家莊 050061)

目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎(FSGS)的臨床療效及用藥安全性。方法選取2012年1月至2015年1月在我院就診且經(jīng)腎穿刺確診為FSGS的患者100例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)、單盲法將其分對(duì)照組和觀察組，每組50例，對(duì)照組患者采用常規(guī)激素、免疫抑制劑治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬培腎湯，以3個(gè)月為一個(gè)療程，治療四個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定。比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組的72.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量、血尿素氮和血肌酐分別為(0.6±0.1)g、(3.4±0.5)mmol/L和(127.9±11.0)μmol/L，均較治療前和對(duì)照組明顯減少，而血白蛋白(41.0±3.2)g/L，較治療前和對(duì)照組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能異常、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)，其中對(duì)照組出現(xiàn)1例血糖升高，1例血栓栓塞，經(jīng)對(duì)癥治療后均有明顯改善，而觀察組僅出現(xiàn)1例血糖升高。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療FSGS療效顯著，可明顯降低患者尿蛋白水平，改善其腎臟功能，且安全性好，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎；臨床療效；安全性

局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎(focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS)是慢性腎臟病中較為常見(jiàn)的一種病理類(lèi)型，主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)，其中原發(fā)性患者約占80%左右，發(fā)病5～10年后會(huì)進(jìn)入終末期腎功能衰竭，威脅患者生命安全[1-3]。FSGS患者病理?yè)p傷較重，治療目標(biāo)為盡快減少蛋白尿以保護(hù)患者腎臟，目前的治療手段主要以足量糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合免疫抑制劑治療，但不易緩解，復(fù)發(fā)率高，已被臨床定義為難治性腎病[4]。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療FSGS，以探討其臨床療效和用藥安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年1月在我院就診且經(jīng)腎穿刺確診為FSGS的100例患者為研究對(duì)象，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均排除繼發(fā)性FSGS、伴其他器官?lài)?yán)重并發(fā)癥、精神異常、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等患者及妊娠期或哺乳期婦女。100例患者中男性57例，女性43例；年齡30～63歲，病程0.6～7年。采用隨機(jī)、單盲法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組50例，對(duì)照組中男性30例，女性20例；平均年齡(42.1±3.4)歲，平均病程(2.9±0.4)年。觀察組中男性27例，女性23例；平均年齡(43.0±3.1)歲，平均病程(3.1±0.3)年。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署治療協(xié)議。

1.2 治療方法 患者入院后均采取基本治療措施，對(duì)合并高血壓、高血脂患者控制其血脂、血壓水平，同時(shí)給予利尿、消腫治療。此外，對(duì)照組患者采用足量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療，即糖皮質(zhì)激素1 mg/(kg·d)，他克莫司開(kāi)始劑量為0.05～0.1 mg/(kg·d)，分兩次口服，用藥兩周后監(jiān)測(cè)血藥濃度，并調(diào)整用藥劑量維持血藥谷濃度在3～10 μg/L。根據(jù)辨證，疾病為氣虛、血瘀、濕阻所致，臨床治療應(yīng)以補(bǔ)氣、行瘀、通絡(luò)并兼化濕、清熱治療，根據(jù)上述理論，觀察組患者在對(duì)照組西藥治療基礎(chǔ)上，自擬培腎湯并重用黃芪治療，即組方為黃芪60 g、黨參15 g、炒山藥15 g、茯苓15 g、丹參15 g、益母草15 g、白術(shù)15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、車(chē)前子9 g、木防己9 g、金櫻9 g、芡實(shí)9 g、白英9 g。根據(jù)患者病情隨癥加減，浮腫明顯者可加茯苓皮、大腹皮等，舌苔厚膩者可加用土茯苓、白扁豆等。將上述方藥加水煎煮兩次，合并藥液至300 mL，分兩次溫服，1劑/d。以上均以3個(gè)月為一個(gè)療程，治療四個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能；治療前后檢測(cè)患者24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐、血白蛋白；觀察患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況，并判定臨床治療效果。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為[6]完全緩解：經(jīng)治療24 h尿蛋白定量＜0.2 g、血白蛋白＞35 g/L；部分緩解：經(jīng)治療24 h尿蛋白定量＜3.5 g、血白蛋白為30～35 g/L；未緩解：經(jīng)治療24 h尿蛋白定量＞3.5 g、血白蛋白＜30 g/L；以完全緩解和部分緩解例數(shù)計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組72.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.23，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮和血肌酐水平比較 觀察組患者經(jīng)治療4個(gè)療程后24 h尿蛋白定量、血尿素氮和血肌酐水平均較治療前和對(duì)照組明顯減少，而血白蛋白較治療前和對(duì)照組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮和血肌酐水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮和血肌酐水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，t=7.45，7.82，7.19，7.52，aP＜0.05。

組別 時(shí)間對(duì)照組觀察組治療前治療后t值P值治療前治療后檢驗(yàn)值P值24 h尿蛋白定量(g) 3.0±0.3 1.7±0.2 6.8 0.04 3.2±0.3 0.6±0.1a8.4 0.01血白蛋白(g/L) 20.2±2.9 30.4±3.5 7.5 0.02 19.7±2.7 41.0±3.2a9.3 0.00血尿素氮(mmol/L) 7.7±1.4 6.2±0.8 6.3 0.04 7.9±1.2 3.4±0.5a8.0 0.01血肌酐(μmol/L) 232.7±18.7 174.3±15.1 6.9 0.03 221.8±17.6 127.9±11.0a8.3 0.01

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能異常、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)，其中對(duì)照組出現(xiàn)1例血糖升高，1例血栓栓塞，經(jīng)對(duì)癥治療后均有明顯改善，而觀察組僅出現(xiàn)1例血糖升高。

3 討論

FSGS是一種慢性、進(jìn)行性發(fā)展的腎臟疾病，多數(shù)患者表現(xiàn)為腎病綜合征，因最終會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭而嚴(yán)重影響患者身體健康和生命安全，已經(jīng)引起臨床的高度重視而成為近些年研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，F(xiàn)SGS是在致病因素作用下腎小球內(nèi)固有細(xì)胞受到不同程度刺激、產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，介導(dǎo)固有細(xì)胞活化，造成細(xì)胞外基質(zhì)增多、血漿滲出，使得毛細(xì)血管塌陷、閉塞并逐漸硬化形成[8-9]?；颊咧饕R床表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿增多，但目前臨床對(duì)FSGS尚無(wú)成熟、有效的治療方案[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，F(xiàn)SGS屬于“水腫”、“虛勞”、“尿濁”等范疇，脾腎虧虛、痰瘀阻絡(luò)是主要病機(jī)，為本虛標(biāo)實(shí)證，其臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣活血、祛痰通絡(luò)為主。本研究采取中西醫(yī)結(jié)合治療FSGS取得顯著療效，結(jié)果顯示觀察組患者治療有效率明顯增加，且患者經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐均較治療前和對(duì)照組明顯減少，血白蛋白較治療前和對(duì)照組明顯增加。結(jié)果說(shuō)明，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效控制尿蛋白，改善腎功能，延緩疾病進(jìn)展。另外兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能異常、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療安全性高，可改善治療預(yù)后。研究認(rèn)為，局灶腎小球腎炎的發(fā)病原因?yàn)槠⒛I兩虛，自擬培腎湯以補(bǔ)虛治本為主，驅(qū)邪治標(biāo)為輔。其方中黃芪可健睥益腎、補(bǔ)中益氣、益衛(wèi)固表，且能利水消腫、減少尿蛋白，重用黃芪能補(bǔ)氣利水，對(duì)保護(hù)和恢復(fù)腎功能有良好作用。而現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪能夠增加蛋白合成、提高機(jī)體免疫、改善細(xì)胞代謝、有效預(yù)防腎血管炎癥；另外患者長(zhǎng)期服用激素類(lèi)藥物勢(shì)必耗氣傷陰，而陰虛則內(nèi)熱，且與水濕互結(jié)而形成濕熱內(nèi)蘊(yùn)，重用黃芪能緩解激素治療的副作用，增強(qiáng)機(jī)體陽(yáng)氣，提高免疫力，增強(qiáng)全身及腎臟局部的防御功能，改善患者臨床癥狀；黨參、炒山藥健睥益腎；丹參、益母草可活血化瘀；白術(shù)、茯苓可健脾燥濕、利水消腫；木防己可行水消腫；桑寄生、杜仲可益腎填精、滋補(bǔ)先天；金櫻、芡實(shí)可益腎澀精、固精防脫；車(chē)前子可利水消腫，為治腎病之要藥；白英可清熱、利濕、消腫。方藥合用，能夠健脾益氣、扶正固本、利水消腫，以補(bǔ)虛固本為主，祛邪治標(biāo)為輔，可以提高患者的免疫功能，改善腎臟血液循環(huán)，增加腎小球毛細(xì)血管血運(yùn)，減輕間質(zhì)纖維化和腎小球病理?yè)p害，阻止腎小球硬化的發(fā)展，抑制炎癥因子的表達(dá)，能從根本上控制蛋白尿的發(fā)生，發(fā)揮中醫(yī)中藥的長(zhǎng)處，減緩疾病進(jìn)展。

綜合臨床研究，中西醫(yī)結(jié)合治療FSGS療效顯著，可明顯降低患者尿蛋白水平，改善其腎臟功能、延緩病情進(jìn)展，且安全性好，極具臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值，為FSGS的臨床治療提供了可供參考的研究思路。

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R692

B

1003—6350（2016）24—4078—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.039

2016-06-17)

河北省石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(編號(hào)：151461083)

呂海燕。E-mail：hndqh78@163.com