羅雪

(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西 柳州 545001)

圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒健康影響研究進(jìn)展

羅雪

(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西 柳州 545001)

維生素D作為一種類固醇激素，具有廣泛的生理功能，它的缺乏與機(jī)體多個系統(tǒng)的疾病發(fā)展密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，圍產(chǎn)期婦女維生素D的缺乏不僅危害自身健康，對新生兒體格發(fā)育、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面亦可產(chǎn)生不同程度的深遠(yuǎn)影響，引起越來越多的社會關(guān)注。

維生素D缺乏；圍產(chǎn)期婦女；新生兒

目前，維生素D缺乏已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。維生素D有經(jīng)典的鈣磷調(diào)節(jié)作用，在心血管系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及腫瘤等多種疾病的發(fā)展過程中亦扮演重要角色[1]。圍產(chǎn)期婦女和新生兒由于特殊的生理特點，成為維生素D缺乏的高危人群，在我國中南地區(qū)[2]，88.8%的孕婦處于維生素D缺乏和不足狀態(tài)，北方地區(qū)形勢更加嚴(yán)峻，96.8%的圍產(chǎn)期婦女25(OH)D水平低于50 nmol/L[3]，國外的情況也大致相同[4-5]；據(jù)國內(nèi)外多個研究數(shù)據(jù)表明[6-7]，新生兒維生素D營養(yǎng)狀況亦不容樂觀，新生兒臍血25 (OH)D水平＜25 nmol/L的比率分別為新西蘭19%、希臘8%、美國10%、澳大利亞11%、西班牙47%。由于圍產(chǎn)期婦女維生素D的缺乏不僅危害孕產(chǎn)婦健康，更可能對新生兒以及對該嬰兒今后的健康產(chǎn)生長遠(yuǎn)的影響，但目前仍然不清楚[8]，本文將就圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒健康影響的研究進(jìn)展做一探討，綜述如下：

1 維生素D來源與代謝

研究發(fā)現(xiàn)，維生素D不僅僅是一種維生素，更是一種激素原[9]，在人體中，維生素D經(jīng)代謝成為活性形式并能直接作用于T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞的增殖及相應(yīng)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。維生素D的來源分兩個途徑，其主要途徑為紫外線在皮膚的轉(zhuǎn)化合成，另一飲食途徑僅提供很少一部分。維生素D主要經(jīng)過25-羥化酶與1 α-羥化酶的兩次羥化作用在肝、腎中形成有活性的1，25(OH)2D3，與廣泛分布于多種組織細(xì)胞上的維生素D受體(VDR)結(jié)合而發(fā)揮其生物學(xué)作用，故維生素D對疾病與健康的影響重大，與人體骨性疾病、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及腫瘤的發(fā)病均有關(guān)聯(lián)[1]。

2 維生素D缺乏

2.1 維生素D缺乏的判斷標(biāo)準(zhǔn) 維生素D缺乏將會對身體多個系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重危害，如果發(fā)生在婦女妊娠期間，不僅影響孕婦自身，甚至可能延續(xù)到胎兒出生后長期的生活中。目前學(xué)術(shù)界還沒有一個針對圍產(chǎn)期婦女及新生兒人群維生素D缺乏的確定標(biāo)準(zhǔn)，一些文獻(xiàn)建議使用以下判斷規(guī)則[4]：①維生素D缺乏：25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)；②維生素D不足：25(OH)D水平50～75 nmol/L(20～30 ng/mL)；③維生素D充足：25(OH)D水平＞75 nmol/L(＞30 ng/mL)。根據(jù)相關(guān)指南，25(OH)D水平＜50 nmol/L(＜20 ng/mL)的標(biāo)準(zhǔn)適用于整個年齡段人群，因為此時骨骼的重吸收開始進(jìn)行，血清甲狀旁腺激素(PTH)濃度也逐步升高。對19～65歲以上的人群研究發(fā)現(xiàn)，只有血清25(OH)D濃度高于75 nmol/L，人體才能達(dá)到最佳的髖骨密度[10]。

2.2 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏的危險因素 維生素D合成的主要途徑是日照，因此陽光照射時間減少是圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏的重要危險因素之一[11]。在夏季充分日曬后持續(xù)10～15 min，人體即可以產(chǎn)生20 000 IU維生素D3，防曬用品的大量使用、戶外活動減少、城市空氣污染嚴(yán)重等使得人群中的維生素D水平普遍偏低，而孕婦的維生素D儲量不僅要滿足自身需求，更要供給胎兒所需，如孕婦本身患有腸道、肝腎等疾病時，亦可導(dǎo)致維生素D水平缺乏或不足。再者，懷孕期間吸收不良、食物構(gòu)成不合理、多胎妊娠且沒有進(jìn)行額外的維生素D補(bǔ)充的孕婦，均易發(fā)生維生素D缺乏。

3 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒健康的影響

3.1 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒體重的影響 臨床上對孕晚期婦女的大量研究發(fā)現(xiàn)，母體維生素D缺乏可能對胎兒的生長產(chǎn)生多重影響。由于孕晚期是胎兒發(fā)育的高峰時期，孕母體內(nèi)維生素D環(huán)境可能是決定胎兒的生長軌跡的重要因素。荷蘭進(jìn)行了一項對3 730名不同種族人群的研究發(fā)現(xiàn)[12]，在妊娠的第12～14周，當(dāng)孕母血清25(OH)D水平低于29.9 nmol/L，新生兒出生體重將顯著降低，并且比那些孕母血清25(OH)D水平大于等于50 nmol/L的新生兒發(fā)生早產(chǎn)的概率更高。根據(jù)美國一個對初次妊娠婦女的病例對照研究結(jié)果[13]，當(dāng)白人孕婦的血清25-(OH)D濃度低于37.7 nmol/L時，早產(chǎn)兒的出生概率是那些孕母血清25-(OH)D濃度在37.7～75 nmol/L之間早產(chǎn)兒出生幾率的7.5倍。另據(jù)有的研究[14]，維生素D受體(VDR)的基因多態(tài)性可能決定了胎兒的生長。

3.2 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒骨骼的影響 新增加的證據(jù)表明，維生素D能作用于一些組織細(xì)胞的生長和分化，包括骨骼、肌肉，而母親子宮內(nèi)維生素D的不良環(huán)境還會影響胎兒的身體構(gòu)成并使胎兒出生后心血管的患病危險增加。Sayers等[15]通過研究發(fā)現(xiàn)，孕母在懷孕期間的紫外線暴露水平與其分娩新生兒9歲時的骨量及骨密度有正相關(guān)的關(guān)系。國外進(jìn)行了一項通過高分辨率的儀器以監(jiān)測胎兒在子宮內(nèi)的骨骼形態(tài)學(xué)的研究[16]，在對424名懷孕19～34周孕婦胎兒的檢測中發(fā)現(xiàn)，孕母維生素D水平與胎兒股骨干骺末端的橫斷面面積成反比，股骨19周胎齡與34周胎齡的外展指數(shù)類似，由于胎兒股骨的外展指數(shù)通常被認(rèn)為是兒童佝僂病的一個預(yù)示指標(biāo)，提示在妊娠期間維生素D對胎兒骨骼構(gòu)成的影響即已開始。佝僂病對兒童生長發(fā)育危害極大，導(dǎo)致如肘關(guān)節(jié)突出，手腕、腳踝環(huán)狀突起、股骨脛骨變軟畸形等，并可使兒童生長緩慢，影響身高、體質(zhì)量的增長。近年有研究學(xué)者通過超聲測量胎兒的脛骨SOS值，與孕母的血清25(OH)D水平比較發(fā)現(xiàn)，兩者成正相關(guān)，同時胎兒出生時的25(OH)D水平也與SOS值成正比[17]。

3.3 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒免疫系統(tǒng)的影響 芬蘭和法國進(jìn)行了一個多組對照研究的試驗，當(dāng)孕母在孕期進(jìn)行了維生素D補(bǔ)充時，927名新生兒體內(nèi)的免疫球蛋白相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子3和4有顯著增高的表達(dá)[18]。母親維生素D水平能影響胎兒免疫系統(tǒng)的功能，維生素D活化形式能減少白細(xì)胞介素1、2及促進(jìn)淋巴細(xì)胞和Th1的產(chǎn)生增殖，亦對腸粘膜有影響，加速腸粘膜的成熟，減少大分子蛋白的攝入，降低胎兒免疫球蛋白的數(shù)量。Chi等[19]發(fā)現(xiàn)，臍血25(OH)D濃度與多種復(fù)合刺激后單核細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)無關(guān)，僅與脂多糖的刺激后釋放的IFN-γ有關(guān)，而且臍血25(OH)D濃度濃度越高，這T細(xì)胞數(shù)量也越少，提示維生素D可能在妊娠期間即對胎兒免疫系統(tǒng)的成熟產(chǎn)生了影響。

3.4 圍產(chǎn)期婦女維生素D缺乏對新生兒其他方面的影響 維生素D水平偏低是成年后罹患精神分裂癥的危險因素，丹麥一項研究表明，維生素D水平較低的新生兒比維生素D水平較高的新生兒患精神分裂癥的風(fēng)險高一倍。在孕期維生素D水平達(dá)到充足水平的孕婦，其新生兒在3歲以內(nèi)哮喘的發(fā)作率降低[20]。維生素D能通過增加胰島β細(xì)胞敏感性和促進(jìn)胰島素合成分泌等多種機(jī)制對糖代謝發(fā)揮作用，據(jù)Brekke等[21]報道，孕母圍產(chǎn)期間的維生素D補(bǔ)充能降低新生兒T1DM相關(guān)的自身免疫性抗體。新生兒多種疾病，如口腔疾病、皮膚病、過敏性鼻炎等均有資料顯示與孕婦維生素D營養(yǎng)狀況不良有關(guān)[22]。

4 圍產(chǎn)期婦女維生素D補(bǔ)充建議

根據(jù)美國醫(yī)學(xué)協(xié)會2010年的評估建議，妊娠期及哺乳期婦女的維生素D攝入量為每天600 IU[23]。到了2011年[24]，美國內(nèi)分泌研究組將推薦服用量更改為每日1 500～2 000 IU，但兩個機(jī)構(gòu)對新生兒及兒童的建議均一致，分別為每日400 IU和600 IU。在哺乳期，新生兒生長發(fā)育所需的維生素主要來源于母乳、強(qiáng)化嬰幼兒營養(yǎng)品以及某些輔食，如為純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒，母親每天攝入2 000～4 000 IU的維生素D足以保證新生兒需求。在大部分國家，新生兒維生素D的推薦劑量為400～500 IU。

5 結(jié) 語

綜上所述，維生素D對孕婦及新生兒健康的重要性毋庸置疑。導(dǎo)致維生素D缺乏的原因有環(huán)境因素、文化習(xí)慣、陽光的暴露時間以及食物中維生素D的攝取量等，在上述原因造成維生素D水平低下的孕婦中，胎兒在母親體內(nèi)時就已經(jīng)存在維生素D儲量不足，如出生后母乳中維生素D的后期補(bǔ)給未跟上，可導(dǎo)致新生兒在后期罹患疾病的危險增加，如體內(nèi)生化環(huán)境紊亂、骨礦化減少、低出生體質(zhì)量、骨骼形態(tài)的改變、骨折風(fēng)險升高、佝僂病的發(fā)生等。長期效應(yīng)來看，維生素D后期補(bǔ)充的缺乏也會使新生兒骨架減小及重量減低，且增加成年后I型糖尿病的風(fēng)險[25]。維生素D受體的基因多態(tài)性決定了維生素D在胎兒成長中所發(fā)揮作用的大小不同，現(xiàn)有的研究證據(jù)建議，早期孕婦的維生素D水平維持在一個良好的狀態(tài)不僅有利于胎兒出生體重的增加、骨骼的發(fā)育、免疫系統(tǒng)的完善、呼吸道感染機(jī)會的減少等，并且對新生兒出生后的長期成長都有好處。

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A

1003—6350（2016）14—2343—03

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2015-10-01)

羅雪。E-mail：intotheforest@163.com