臧凱宏，秦紅巖

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000； 3.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 藥劑科，甘肅 蘭州 730000)

?

·綜 述·

感染后腸易激綜合征動(dòng)物模型研究進(jìn)展

臧凱宏1，2，秦紅巖3

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000； 3.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 藥劑科，甘肅 蘭州 730000)

感染后腸易激綜合征(PI- IBS)是腸易激綜合征(IBS)的一種亞型。目前PI- IBS造模方法主要包括感染后IBS和炎癥后IBS兩大類。感染后IBS主要通過(guò)感染細(xì)菌或寄生蟲(chóng)誘導(dǎo)，炎癥后IBS主要通過(guò)三硝基苯磺酸、葡聚糖硫酸鈉、脫氧膽酸、乙酸等化學(xué)試劑誘導(dǎo)。作者就PI- IBS動(dòng)物模型的研究及其進(jìn)展作一綜述，分析不同PI- IBS動(dòng)物模型制備方法的優(yōu)點(diǎn)與不足，以期為PI- IBS發(fā)病機(jī)制研究及治療藥物開(kāi)發(fā)提供參考。

感染后腸易激綜合征； 炎癥后腸易激綜合征； 動(dòng)物模型； 文獻(xiàn)綜述

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種功能性腸病，其主要癥狀為腹痛和排便功能改變。遺傳、環(huán)境、精神心理應(yīng)激、腦- 腸軸功能紊亂及腸道感染或炎癥參與IBS發(fā)生，但其具體機(jī)制目前尚未完全闡明[1- 2]。感染后腸易激綜合征(post- infectious irritable bowel syndrome，PI- IBS)是IBS的一種亞型，人群發(fā)病率為7%～31%，而腸道感染者中有3%～36%可診斷為PI- IBS[3]。PI- IBS癥狀主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和里急后重，多在急性腸道感染后出現(xiàn)，并在腸道炎癥恢復(fù)后遷延多年，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來(lái)PI- IBS發(fā)病機(jī)制研究逐漸受到關(guān)注，PI- IBS的病因及病理生理變化研究可為闡明IBS發(fā)病機(jī)制提供重要的線索和依據(jù)。

PI- IBS動(dòng)物模型對(duì)研究PI- IBS發(fā)病機(jī)制及研發(fā)治療藥物至關(guān)重要。目前，制備PI- IBS動(dòng)物模型大致分感染后IBS模型和炎癥后IBS模型兩大類方法。作者綜述目前制備PI- IBS動(dòng)物模型的常用方法及特點(diǎn)，以期為PI- IBS發(fā)病機(jī)制研究及治療藥物開(kāi)發(fā)提供參考。

1 感染后PI- IBS動(dòng)物模型

1.1 細(xì)菌感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

臨床多數(shù)PI- IBS發(fā)病誘因是腸道細(xì)菌感染[4]，細(xì)菌感染誘導(dǎo)建立的PI- IBS動(dòng)物模型與臨床PI- IBS發(fā)病過(guò)程更為相似。大鼠給予空腸彎曲桿菌(108CFU·只-1)灌胃可制備感染后IBS動(dòng)物模型[5]，感染后12周動(dòng)物仍存在腹瀉及糞便性狀改變，約27%動(dòng)物出現(xiàn)直腸黏膜內(nèi)淋巴細(xì)胞增多。文獻(xiàn)報(bào)道，鼠傷寒沙門菌及嚙齒動(dòng)物腸道彎曲桿菌也可用于誘導(dǎo)建立PI- IBS動(dòng)物模型，鼠類腸道彎曲桿菌(108CFU·只-1)灌胃小鼠，在細(xì)菌感染后4周動(dòng)物即出現(xiàn)結(jié)腸黏膜嗜鉻細(xì)胞增生及5- 羥色胺(5- HT)增多；而鼠傷寒沙門菌(108CFU·只-1)感染的小鼠在4周后可出現(xiàn)腸道菌群異常增多[6]。目前，關(guān)于細(xì)菌感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型研究仍比較局限，空腸彎曲桿菌、鼠傷寒沙門菌及腸道彎曲桿菌灌胃法誘導(dǎo)建立的PI- IBS動(dòng)物模型能夠更好地模擬人類PI- IBS發(fā)病特點(diǎn)，但該模型不具有PI- IBS患者典型的腸道病理特征，如內(nèi)臟痛覺(jué)超敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙及內(nèi)分泌改變等。

1.2 寄生蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

旋毛蟲(chóng)為線蟲(chóng)綱寄生蠕蟲(chóng)，可感染人和其他哺乳動(dòng)物引起旋毛蟲(chóng)病，小腸是旋毛蟲(chóng)病累及的主要器官。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠給予旋毛蟲(chóng)幼蟲(chóng)(300～400幼蟲(chóng)·只-1)灌胃誘導(dǎo)感染，感染后4周動(dòng)物即出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏和腸道運(yùn)動(dòng)失調(diào)等典型IBS癥狀，該癥狀可持續(xù)存在8～10周[7]。旋毛蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型具有穩(wěn)定、持久等優(yōu)勢(shì)，多用于PI- IBS發(fā)病機(jī)制及藥物治療研究。最新研究表明，旋毛蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS模型空腸末端及回腸熱休克蛋白70表達(dá)異常與腸道低度炎癥、內(nèi)臟高敏感性及腸道動(dòng)力異常有關(guān)[8]，十二指腸、回腸及外周血中INF- γ及IL- 17水平顯著升高[9]。值得關(guān)注的是，旋毛蟲(chóng)動(dòng)物感染率受動(dòng)物品系影響較大，例如NIH小鼠及Swiss小鼠對(duì)旋毛蟲(chóng)感染比較敏感，而balb/c小鼠不易感染旋毛蟲(chóng)[10]，提示在制備旋毛蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型中需要注意動(dòng)物品系的選擇。

巴西日?qǐng)A線蟲(chóng)也可用于制備PI- IBS動(dòng)物模型，大鼠或小鼠給予其幼蟲(chóng)(3 000～5 000幼蟲(chóng)·只-1)皮下注射，感染后3～4周動(dòng)物即出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙或結(jié)腸黏膜肥大細(xì)胞增生等IBS特征[11]。然而，巴西日?qǐng)A線蟲(chóng)感染動(dòng)物模型的內(nèi)臟痛覺(jué)超敏持續(xù)時(shí)間較短，僅有30 d左右。隱孢子蟲(chóng)是一種體積微小的球蟲(chóng)類寄生蟲(chóng)，主要寄生于小腸上皮細(xì)胞。文獻(xiàn)報(bào)道，5日齡大鼠給予隱孢子蟲(chóng)的蟲(chóng)卵(105只-1)灌胃，動(dòng)物成年即出現(xiàn)IBS癥狀，如空腸痛覺(jué)超敏及黏膜內(nèi)肥大細(xì)胞增生等。隱孢子蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn)在于內(nèi)臟痛穩(wěn)定而持久，即使在體內(nèi)寄生蟲(chóng)清除后100 d內(nèi)臟痛敏仍持續(xù)存在。研究發(fā)現(xiàn)，新生大鼠感染賈地鞭毛蟲(chóng)，在其成年后可出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏、黏膜肥大細(xì)胞及淋巴細(xì)胞增多等IBS特征[12]?？梢?jiàn)，寄生蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型具備IBS主要癥狀特征，模型穩(wěn)定，制備簡(jiǎn)便，在PI- IBS研究中應(yīng)用比較廣泛。

2 炎癥后PI- IBS動(dòng)物模型

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致PI- IBS癥狀產(chǎn)生的主要因素是感染所激活的腸道炎癥反應(yīng)，而非感染微生物本身；臨床研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者在疾病恢復(fù)期常出現(xiàn)IBS樣癥狀，因此炎癥后PI- IBS動(dòng)物模型在一定程度上模擬了PI- IBS的臨床特征。應(yīng)用化學(xué)藥物結(jié)腸灌注建立急性結(jié)腸炎動(dòng)物模型，在動(dòng)物結(jié)腸炎消失后可出現(xiàn)IBS樣癥狀和特征性病理組織學(xué)變化，這些動(dòng)物模型統(tǒng)稱為炎癥后IBS模型。炎癥后IBS動(dòng)物模型存在持續(xù)的腸道免疫激活，具有典型的IBS內(nèi)臟痛覺(jué)增敏、腸道黏膜通透性增加及黏膜屏障功能降低、腸道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)量增加等典型的腸道動(dòng)力異常及內(nèi)分泌活動(dòng)改變。

2.1 三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

TNBS是一種化學(xué)性半抗原，進(jìn)入體內(nèi)與組織蛋白結(jié)合，可激活輔助性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答。TNBS與乙醇混合溶液結(jié)腸灌注是制備潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)方法，所制備的動(dòng)物模型在給藥后3～5 d呈現(xiàn)急性腸炎，給藥后1～2周表現(xiàn)為慢性結(jié)腸炎，2周后結(jié)腸炎癥逐漸消失。據(jù)報(bào)道，小鼠結(jié)腸灌注低劑量TNBS 13 μg·只-1、大鼠結(jié)腸灌注TNBS 10～60 mg·只-1[13]，4周后動(dòng)物結(jié)腸炎癥消失但可出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙、結(jié)腸黏膜通透性改變和分泌功能異常以及腸道黏膜屏障功能降低等IBS特征[14]。系統(tǒng)性文獻(xiàn)分析顯示，TNBS法是目前應(yīng)用最廣泛的PI- IBS動(dòng)物模型制備方法[15]。TNBS法制備的PI- IBS動(dòng)物模型具有相對(duì)持久的內(nèi)臟痛覺(jué)過(guò)敏，在TNBS給藥后17周內(nèi)臟痛仍持續(xù)存在。然而，目前TNBS制備PI- IBS動(dòng)物模型的方法差別較大，如藥物劑量、給藥體積、結(jié)腸灌注深度、乙醇濃度以及動(dòng)物品系等。近期研究報(bào)道，小劑量TNBS[(5 mg·0.8 ml)·只-1]距肛門8 cm處結(jié)腸灌注所制備PI- IBS動(dòng)物模型具有成功率高、動(dòng)物死亡率低等優(yōu)點(diǎn)，且模型動(dòng)物有穩(wěn)定的內(nèi)臟痛、黏膜嗜鉻細(xì)胞增生及5- HT利用增高[15]。

2.2 葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

DSS是一種硫酸多糖體，大鼠或小鼠飲用5%DSS連續(xù)5～10 d即可誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎。DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎癥的輕重程度主要取決于DSS劑量、給藥時(shí)間及動(dòng)物品系，其機(jī)制與DSS毒性作用、腸道菌群改變及巨噬細(xì)胞功能缺陷有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道，小鼠飲用1%～4%DSS連續(xù)7 d，3周后動(dòng)物出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏，且該癥狀連續(xù)存在7周。然而，2%DSS誘導(dǎo)的PI- IBS大鼠模型對(duì)直結(jié)腸擴(kuò)張不敏感，說(shuō)明該模型大鼠結(jié)腸的機(jī)械性感覺(jué)可能缺失[16]。目前，關(guān)于DSS誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型中是否存在結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙及黏膜通透性異常等IBS其他癥狀特征，尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

2.3 脫氧膽酸誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

脫氧膽酸是一種游離膽汁酸，其主要功能是乳化脂肪促進(jìn)脂溶性物質(zhì)的腸道吸收。臨床研究顯示，部分PI- IBS患者存在膽酸鹽吸收異常，且腸道膽酸鹽濃度與腹瀉發(fā)生相關(guān)[17]。動(dòng)物結(jié)腸灌注脫氧膽酸可增加腸黏膜通透性，導(dǎo)致結(jié)腸上皮細(xì)胞缺損并誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)。近期研究發(fā)現(xiàn)，大鼠連續(xù)3 d結(jié)腸灌注脫氧膽酸(4 mmol·L-1，1 ml·只-1)誘發(fā)結(jié)腸炎，動(dòng)物在3周后出現(xiàn)持續(xù)性內(nèi)臟痛覺(jué)超敏[18]，提示脫氧膽酸可用于制備PI- IBS動(dòng)物模型。

2.4 乙酸誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

乙酸是目前制備潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)劑之一，結(jié)腸灌注乙酸可增加血管通透性，破壞結(jié)腸黏膜屏障并誘發(fā)炎癥[19]。研究發(fā)現(xiàn)，4%～10%乙酸結(jié)腸灌注后4 h即可誘發(fā)炎癥，而在給藥后7 d結(jié)腸炎癥消失。文獻(xiàn)報(bào)道，幼年大鼠(10日齡)結(jié)腸灌注0.5%乙酸可誘發(fā)輕度結(jié)腸炎，動(dòng)物于成年后可出現(xiàn)內(nèi)臟痛覺(jué)超敏，且該痛覺(jué)超敏穩(wěn)定而持久，可維持8～12周左右[20]。乙酸制備PI- IBS動(dòng)物模型具有成本低、重復(fù)性好、模型穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，此外，研究發(fā)現(xiàn)乙酸誘導(dǎo)的PI- IBS模型具有結(jié)腸運(yùn)動(dòng)異常、腸道5- HT分泌明顯增加，近端結(jié)腸肥大細(xì)胞數(shù)目明顯增加等IBS典型病理組織學(xué)特征，但結(jié)腸黏膜屏障功能未見(jiàn)明顯改變[21]。

2.5 異硫氰酸烯丙酯誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

異硫氰酸烯丙酯是一種強(qiáng)大的致炎劑，0.5%異硫氰酸烯丙酯結(jié)腸灌注可用于制備急性結(jié)腸炎小鼠模型，模型動(dòng)物表現(xiàn)為體重下降、急性腹瀉、結(jié)腸腫脹及潰瘍形成。文獻(xiàn)報(bào)道，用0.5%異硫氰酸烯丙酯(50 μl·只-1)小鼠結(jié)腸灌注，給藥后4周動(dòng)物結(jié)腸炎癥消失但出現(xiàn)胃腸運(yùn)動(dòng)加快等IBS癥狀，可用于制備PI- IBS動(dòng)物模型[22]。此外，有報(bào)道5%異硫氰酸烯丙酯(0.2 ml·只-1)給新生期大鼠結(jié)腸灌注，動(dòng)物成年后可出現(xiàn)持久的內(nèi)臟痛覺(jué)超敏[23]。異硫氰酸烯丙酯制備的PI- IBS動(dòng)物模型具有內(nèi)臟痛覺(jué)超敏及結(jié)腸運(yùn)動(dòng)加快等IBS特征，且制備動(dòng)物模型具有成本低、模型穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。

2.6 酵母聚糖誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型

酵母聚糖是從酵母菌細(xì)胞壁中提取的一種多聚糖，結(jié)腸灌注可用于制備結(jié)腸炎動(dòng)物模型，該模型具有炎癥廣泛、黏膜上皮缺損及腸壁增厚等表現(xiàn)。近期研究發(fā)現(xiàn)，小鼠給予酵母聚糖(3 mg·ml-1，0.1 ml·只-1)結(jié)腸灌注可通過(guò)敏化結(jié)腸機(jī)械性感受受體產(chǎn)生持久的內(nèi)臟痛覺(jué)超敏[24]。由此可見(jiàn)，酵母聚糖可用于制備PI- IBS動(dòng)物模型，但目前關(guān)于該模型的研究較少，模型動(dòng)物是否具有結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙及黏膜通透性異常等IBS的其他癥狀也尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

3 小 結(jié)

理想的PI- IBS動(dòng)物模型應(yīng)具備以下特點(diǎn)：(1)早期腸道感染或炎癥；(2)后期腸道感染或炎癥完全恢復(fù)并伴有典型IBS癥狀，如內(nèi)臟痛敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙等。眾所周知，臨床PI- IBS發(fā)病誘因多是腸道細(xì)菌感染，如空腸彎曲桿菌、大腸桿菌、沙門菌及志賀菌等所致的腸道感染。因此，細(xì)菌感染誘導(dǎo)建立的PI- IBS動(dòng)物模型與臨床PI- IBS發(fā)病過(guò)程更為相似，但現(xiàn)有動(dòng)物模型僅能部分模擬PI- IBS患者的腸道黏膜病理變化，如淋巴細(xì)胞增多及嗜鉻細(xì)胞增生等。寄生蟲(chóng)感染誘導(dǎo)的PI- IBS動(dòng)物模型具備IBS的主要特征，如內(nèi)臟痛覺(jué)超敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙及黏膜分泌功能缺陷等[25]，但該模型的病因及發(fā)病機(jī)制與PI- IBS臨床病程有一定差距，并不能充分模擬PI- IBS的臨床病理機(jī)制。目前，基于PI- IBS動(dòng)物模型的大量研究證實(shí)，多種化學(xué)藥物誘導(dǎo)建立的急性結(jié)腸炎動(dòng)物模型中，動(dòng)物在結(jié)腸炎癥完全恢復(fù)后出現(xiàn)了IBS樣癥狀和IBS特征性病理組織學(xué)變化，由此可見(jiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型在炎癥恢復(fù)期可作為PI- IBS動(dòng)物模型，用于模擬PI- IBS的疾病過(guò)程是可行的。

[1] 姚路靜.150例腸易激綜合征發(fā)病因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2012,40(5)：560- 562．

[2] 寧麗琴,葉柏.腸易激綜合征研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2008,36(6)：449- 452．

[3] 王子愷,楊云生.感染后腸易激綜合征[J].胃腸病和肝病學(xué)雜志,2012,21(10)：996- 907．

[4] de GIORGIO R,BARBARA G.Is irritable bowel syndrome an inflammatory disorder？[J].Curr Gastroenterol Rep,2008,10(4)：385- 390．

[5] HU X,ZHANG X,HAN B,et al.Theinhibitory effect of tongxieyaofang on rats with post infectious irritable bowel syndrome through regulating colonic par- 2 receptor[J].BMC Complement Altern Med,2013,13：246．

[6] BARMAN M,UNOLD D,SHIFLEY K,et al.Enteric salmonellosis disrupts the microbial ecology of the murine gastrointestinaltract[J].Infect Immun,2008,76(3):907- 915．

[7] YANG B,ZHOU X,LAN C.Changes of cytokine levels in a mouse model of post- infectious irritable bowel syndrome[J].BMC Gestroenterology,2015,15：43．

[8] 周旭春,孫曉寧,楊波等.感染后腸易激綜合征小鼠不同腸段腸黏膜熱休克蛋白70的表達(dá)及意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(29)：1- 6．

[9] 劉丹,楊波,藍(lán)程等.感染后腸易激綜合征小鼠腸黏膜和血中細(xì)胞因子的表達(dá)變化[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2015, 36(6)：841- 845．

[10] MAYER E A,COLLINS S M.Evolving pathophysiologic models of functional gastrointestinal disorders[J].Gastroenterology,2002,122(7):2032- 2048．

[11] HILLSLEY K,LIN J H,STANISZ A,et al.Dissecting the role of sodium currents in visceral sensory neurons in a model of chronic hyperexcitability using Nav1.8 and Nav1.9 null mice[J].J Physiol,2006,576(Pt 1):257- 267．

[12〗 HALLIEZ M C,MOTTA J P,FEENER T D,et al.Giardia duodenalis induces para- cellular bacterial translocation and causes post- infectious visceral hypersensitivity[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2016,310(8)：574- 585．

[13] CHOUDHURY B K,SHI X Z,SARNA S K.Gene plasticity in colonic circular smooth muscle cells underlies motility dysfunction in a model of postinfective IBS[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2009,296(3):G632- 642．

[14] 蘇敏.腸安Ⅱ號(hào)方對(duì)三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)炎癥后腸易激綜合征(PI- IBS)大鼠腸粘膜免疫屏障的作用機(jī)制研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2014．

[15] QIN H Y,XIAO H T,WU J C,et al.Key factors in developing the trinitrobenzene sulfonic acid- induced post- inflammatory irritable bowel syndrome model in rats[J].World J Gastroenterol,2012,18(20):2481- 2492．

[16] EIJKELKAMP N,KAVELAARS A,ELSENBRUCH S,et al.Increased visceral sensitivity to capsaicin after DSS- induced colitis in mice:spinal cord c- Fos expression and behavior[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2007,293(4):G749- 757．

[17] SLATTERY S A,NIAZ O,AZIZ Q,et al.Systematic review with meta- analysis:the prevalence of bile acid malabsorption in the irritable bowel syndrome with diarrhoea[J].Aliment Pharmacol Ther,2015,42(1):3- 11．

[18] TRAUB R J,TANG B,JI Y,et al.A rat model of chronic postinflammatory visceral pain induced by deoxycholic acid[J]. Gastroenterology,2008,135(6):2075- 2083．

[19] RANDHAWA P K,SINGH K,SINGH N,et al.A review on chemical- induced inflammatory bowel disease models in rodents[J].Korean J Physio Pharmacol,2014,18(4):279- 288．

[20] WINSTON J,SHENOY M,MEDLEY D,et al.The vanilloid receptor initiates and maintains colonic hypersensitivity induced by neonatal colon irritation in rats[J].Gastroenterology,2007,132(2):615- 627．

[21] 王迎寒,周淑媛,王婭杰,等.戊己丸不同配伍方對(duì)炎癥后腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸運(yùn)動(dòng)及5- 羥色胺含量的影響[J].世界華人消化雜志,2013,21(13):1226- 1233．

[22] KIMBALL E S,WALLACE N H,SCHNEIDER C R,et al.Small intestinal cannabinoid receptor changes following a single colonic insult with oil of mustard in mice[J].Front Pharmacol,2010,1：132．

[23] al CHAER E D,KAWASAKI M,PASRICHA P J.A new model of chronic visceral hypersensitivity in adult rats induced by colon irritation during postnatal development[J].Gastroenterology,2000,119(5):1276- 1285．

[24] JONES R C 3rd,OTSUKA E,WAGSTROM E,et al.Short- term sensitization of colon mechanoreceptors is associated with long- term hypersensitivity to colon distention in the mouse[J].Gastroenterology,2007,133(1):184- 194．

[25] 楊波,藍(lán)程,周旭春.感染后腸易激綜合征小鼠Cajal間質(zhì)細(xì)胞改變對(duì)腸道動(dòng)力和內(nèi)臟敏感性的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2014,34(7):978- 983．

2016- 02- 29

2016- 05- 08

國(guó)家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目(81400596)；國(guó)家自然科學(xué)基金部主任基金資助項(xiàng)目(81341145)

臧凱宏(1975-)，男，甘肅天水人，講師，藥理學(xué)碩士。E- mail：zangkh@163.com

秦紅巖 E- mail：candyqin2008@hotmail.com

臧凱宏，秦紅巖.感染后腸易激綜合征動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(4)：598- 601.

R574.4

A

1671- 6264(2016)04- 0598- 04

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.030