金 星，吳錦丹，吳秋霞，蔣蘭蘭，沈 赟，張文禮，

羅 勇，袁 璐，許向紅，陳穎越，馬建華

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·論著·

適量飲用白酒對2型糖尿病患者氧化應(yīng)激和炎癥的急性影響

金 星，吳錦丹，吳秋霞，蔣蘭蘭，沈 赟，張文禮，

羅 勇，袁 璐，許向紅，陳穎越，馬建華

【摘要】目的研究適量飲用白酒對胰島素治療的2型糖尿病患者氧化應(yīng)激和炎癥的急性影響。方法選取2012年5月—2013年8月于南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院予胰島素泵治療符合納入與排除標(biāo)準的2型糖尿病患者40例為研究對象?；颊呷朐汉笮幸葝u素泵治療，禁酒結(jié)束第1天與第2天17:30隨晚餐分別飲用等量的礦泉水和白酒，飲用礦泉水和白酒者次日檢測丙二醛(MDA)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平。結(jié)合動態(tài)血糖監(jiān)測的結(jié)果，根據(jù)患者飲酒后24 h是否出現(xiàn)低血糖分為無低血糖組(25例)和低血糖組(15例)。結(jié)果患者飲水后MDA、sICAM-1水平與飲酒后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。低血糖組患者飲水后MDA水平低于無低血糖組(P<0.05)；低血糖組患者飲酒后MDA水平、飲水后sICAM-1水平、飲酒后sICAM-1水平與無低血糖組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。無低血糖組患者飲酒后MDA水平低于飲水后(P<0.05)；低血糖組患者飲酒后MDA水平高于飲水后(P<0.05)。結(jié)論隨餐適量飲用白酒對胰島素治療的2型糖尿病患者的氧化應(yīng)激的急性影響隨血糖水平而異，在不發(fā)生低血糖的前提下，適量飲用白酒可能有抗氧化應(yīng)激作用；而對于容易發(fā)生低血糖患者則不建議飲酒，即使少量飲酒也可能會加重氧化應(yīng)激反應(yīng)。

近年來，越來越多的研究關(guān)注飲酒對糖尿病患者的血糖代謝、激素及胰島素敏感性、氧化應(yīng)激等多方面的急性影響[1]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，接受胰島素治療的2型糖尿病患者隨餐適量飲酒總體上對血糖波動無明顯影響，并同時研究了其對胰島素及對抗激素的影響，發(fā)現(xiàn)胰島功能較差的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險相對較高[2]。既往研究認為，適量飲酒的益處可能與改善胰島素敏感性、抑制氧化應(yīng)激和炎癥有關(guān)，葡萄酒、啤酒和黃酒均有相關(guān)的研究[3-5]，但飲用白酒對患者的氧化應(yīng)激和炎癥是否會產(chǎn)生影響尚缺乏相關(guān)報道。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，進一步探討適量飲用白酒對胰島素治療的2型糖尿病患者氧化應(yīng)激和炎癥的急性影響，以了解2型糖尿病患者是否適宜飲用白酒，為臨床醫(yī)生提供借鑒。

1對象與方法

1.1納入與排除標(biāo)準納入標(biāo)準：(1)年齡<65歲；(2)平素飲酒但非酗酒(飲酒是指對乙醇無不良反應(yīng)，未達到酗酒標(biāo)準；酗酒是指飲酒1次/d，且1次飲酒攝入乙醇達到或超過80 g，飲酒史≥1年)；(3)2周內(nèi)未服用非甾體抗炎藥、β-受體阻滯劑及抗氧化劑。排除標(biāo)準：(1)飲酒量超過28 U/周；(2)肝功能異常、酒精性脂肪肝；(3)嚴重高三酰甘油(TG)血癥(TG>11.29 mmol/L)；(4)既往有胰腺炎病史；(5)有胃腸道疾病或癥狀；(6)伴糖尿病血管并發(fā)癥；(7)嚴重的糖尿病神經(jīng)病變；(8)既往或正在服用抗癲癇、地西泮或抗焦慮藥。

1.2研究對象選取2012年5月—2013年8月于南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院予胰島素泵治療符合納入與排除標(biāo)準的2型糖尿病患者40例為研究對象?；颊呔鶠槟行裕荒挲g33～64歲，平均年齡(42.7±6.5)歲；糖化血紅蛋白(HbA1c)(9.5±2.2)%，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(21.4±10.9)U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(16.9±5.6)U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)(46.4±33.6)U/L，直接膽紅素(DBiL)(5.6±3.3)μmol/L，TG(1.91±1.19)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(2.91±0.77)mmol/L。本研究經(jīng)南京市第一醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者均知情同意。

1.3研究方法患者入院后行胰島素泵治療，每日至少7個時間點末梢血糖監(jiān)測提示血糖達標(biāo)并穩(wěn)定至少3 d才開始進入研究。研究前3 d禁酒，禁酒結(jié)束第1天早餐前開始采用動態(tài)血糖監(jiān)測技術(shù)(CGMS)(美國Medtronic MINIMED公司)監(jiān)測血糖，第1天與第2天17:30隨晚餐分別飲用50 ml礦泉水和白酒〔飲酒量根據(jù)指南[6]建議男性不超過2 U，統(tǒng)一予20 g乙醇，并根據(jù)白酒的度數(shù)(50°)進行體積換算〕，晚餐統(tǒng)一由醫(yī)院營養(yǎng)中心提供(總體熱量構(gòu)成為50%的碳水化合物、30%的脂肪和20%的蛋白質(zhì))，均在30 min內(nèi)結(jié)束進餐，至飲酒24 h后停止血糖監(jiān)測?；颊哐芯科陂g的治療方案保持不變，進餐量、時間及種類，運動強度和時間均與研究前血糖穩(wěn)定狀態(tài)下相同，如有心悸、手抖、出冷汗等癥狀隨時行末梢血糖監(jiān)測，必要時予進食或高糖靜脈注射處理，并做好記錄。飲用礦泉水和白酒者次日清晨分別留取靜脈血2 ml，4 000 r/min離心10 min(離心半徑30 cm)，取分離血清，置于-80 ℃冰箱冷凍保存。標(biāo)本收集完全后采用比色法測定丙二醛(MDA)水平，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平。

結(jié)合動態(tài)血糖監(jiān)測的結(jié)果，根據(jù)患者飲酒后24 h是否出現(xiàn)低血糖(血糖<3.9 mmol/L)將其分為低血糖組(15例)和無低血糖組(25例)。

2結(jié)果

2.1一般資料比較兩組患者年齡、HbA1c、ALT、AST、GGT、DBiL、TG、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2患者飲水后與飲酒后MDA、sICAM-1水平比較患者飲水后MDA水平為(0.48±0.19)nmol/L，飲酒后為(0.49±0.23)nmol/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-0.211，P>0.05)?；颊唢嬎髎ICAM-1水平為(0.12±0.08)ng/L，飲酒后為(0.11±0.04)ng/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.917，P>0.05)。

2.3無低血糖組和低血糖組患者MDA、sICAM-1水平比較低血糖組患者飲水后MDA水平低于無低血糖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；低血糖組患者飲酒后MDA水平、飲水后sICAM-1水平、飲酒后sICAM-1水平與無低血糖組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。無低血糖組患者飲酒后MDA水平低于飲水后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；低血糖組患者飲酒后MDA水平高于飲水后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

±s)

注：HbA1c=糖化血紅蛋白，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，GGT=谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，DBiL=直接膽紅素，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

Table 2Comparison of MDA level and sICAM-1 level between non-hypoglycemia group and hypoglycemia group

組別例數(shù)MDA(nmol/L)飲水后 飲酒后sICAM-1(ng/L)飲水后 飲酒后無低血糖組250.53±0.190.44±0.16a0.14±0.090.11±0.04低血糖組150.41±0.160.57±0.29a0.10±0.040.10±0.03t值2.104-1.7700.746-0.510P值0.0430.0860.4600.613

注：與同組飲水后比較，aP<0.05；MDA=丙二醛，sICAM-1=可溶性細胞間黏附分子1

3討論

氧化應(yīng)激和炎癥是胰島素敏感性、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。糖尿病長期慢性高血糖和急性血糖波動通過增加氧化應(yīng)激和炎癥引起組織損傷和糖尿病并發(fā)癥，且與長期慢性高血糖相比，急性血糖波動和餐后血糖水平升高更容易增加體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎性標(biāo)志物水平[7]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，飲酒和2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險之間呈J形曲線或U型曲線，適量飲酒可以改善胰島素敏感性，少量到中等量的飲酒可以使2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低30%[8-9]。研究還表明，適量飲酒可以改善糖代謝、血脂譜、炎癥和血壓等，從而降低心血管疾病風(fēng)險[10]。2型糖尿病的促炎狀態(tài)伴隨顯著增加的氧化應(yīng)激極大地增加了其微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險[11]。因此，飲酒對于2型糖尿病患者氧化應(yīng)激和炎癥的影響成為一個值得探討的話題。研究已經(jīng)證實，規(guī)律地攝入適量的葡萄酒可降低以炎癥為根本原因的各種慢性疾病的發(fā)病率和病死率[3]，如糖尿病及其并發(fā)癥。在健康志愿者中進行的飲用單一劑量酒精飲料后對餐后抗氧化能力影響的研究顯示，紅酒增加餐后血漿總抗氧化能力(TAC)，飲用啤酒、威士忌和去除多酚的紅酒后TAC亦增加[4]。然而，Noguer等[12]在健康志愿者中進行了一項隨機交叉的干預(yù)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低酚飲食后谷胱甘肽還原酶、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性降低，而在低酚飲食聯(lián)合脫醇葡萄酒期間這些酶的活性增加。該研究第一次表明，抗氧化酶活性的增加或許不是由于葡萄酒中的乙醇成分，而是多酚的復(fù)合物。因此乙醇對于體內(nèi)氧化狀態(tài)的影響尚存在爭議。由于生活習(xí)慣的不一致，中國人飲酒的種類與西方人有著顯著的差別，國人飲酒習(xí)慣以白酒為主，而白酒對糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥是否有影響目前尚不清楚。本研究對適量飲用白酒是否影響胰島素治療的2型糖尿病患者的體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)進行研究。

MDA是多不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)的主要產(chǎn)物，脂質(zhì)過氧化的標(biāo)志物，其還能與DNA和蛋白質(zhì)相互作用，有潛在致突變、致動脈粥樣硬化作用[13]，將糖尿病、氧化應(yīng)激和血管并發(fā)癥聯(lián)系起來。一項對沒有嚴重肝臟疾病患者大量飲酒的研究，觀察到微粒體中MDA水平增高與抗氧化劑a—維生素E水平下降有關(guān)[14]。因此血清中MDA水平可作為乙醇誘導(dǎo)氧化應(yīng)激水平的生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，無低血糖組患者飲酒后MDA水平低于飲水后，低血糖組患者飲酒后MDA水平高于飲水后，說明乙醇誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的能力與血糖水平有直接關(guān)系，因為乙醇在微粒體和線粒體的代謝過程中既需要能量支持，又可直接產(chǎn)生活性氧(ROS)，當(dāng)ROS的生成超出機體抗氧化防御能力時，就產(chǎn)生了氧化應(yīng)激。乙醇對于血糖的影響也是雙重的，當(dāng)機體葡萄糖不足時乙醇可刺激肝糖原分解為葡萄糖維持正常血糖濃度，在機體有充足葡萄糖儲備情況下，乙醇又抑制糖異生和肝糖原分解[15]。低血糖可以使機體氧化應(yīng)激水平降低，本研究低血糖組患者飲水后MDA水平低于無低血糖組就解釋了這一現(xiàn)象。

2型糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平進而相互影響，形成氧化應(yīng)激-炎癥-氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)，并在糖尿病并發(fā)癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。sICAM-1是細胞間黏附分子1(ICAM-1)的循環(huán)形式，能夠反映內(nèi)皮細胞上ICAM-1的表達水平，其受核因子κB(NF-κB)的調(diào)節(jié)和一些炎性遞質(zhì)的介導(dǎo)，因此sICAM-1可作為血管炎癥的標(biāo)志物[16]。Shai等[17]在男性2型糖尿病患者中進行的適量飲酒研究，其中適量飲酒定義為含有11 g乙醇的啤酒、葡萄酒或烈性酒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，適量飲酒使得HbA1c、纖維蛋白原、可溶性腫瘤壞死因子受體2(STNF-R2)、可溶性血管黏附分子1(sVCAM-1)水平降低，高密度脂蛋白、脂聯(lián)素水平升高。進而認為，適度飲酒可能會對2型糖尿病患者的炎性標(biāo)志物和血管內(nèi)皮功能障礙產(chǎn)生有益的影響。本研究結(jié)果顯示，無低血糖組、低血糖組患者飲酒后sICAM-1水平與飲水后無差異，可能與樣本量較小、研究時間短有關(guān)，另外本研究入選的2型糖尿病患者年齡均偏小，血脂水平無異常，不合并糖尿病血管并發(fā)癥，且經(jīng)胰島素泵治療、血糖控制平穩(wěn)至少3 d才進入研究，其本身炎癥水平不是很高，這可能影響了研究結(jié)果。并且每個研究對象對乙醇負荷的耐受性不同可能也在一定程度上影響研究結(jié)果。

綜上所述，隨餐適量飲用白酒對胰島素治療的2型糖尿病患者的氧化應(yīng)激急性影響隨血糖水平而異，在不發(fā)生低血糖的前提下，適量飲用白酒可能有抗氧化應(yīng)激作用，進而可能會減輕糖尿病患者動脈粥樣硬化風(fēng)險，對糖尿病血管并發(fā)癥起到有益作用；而對于容易發(fā)生低血糖患者則不建議飲酒，即使少量飲酒也可能會加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對機體造成損害。

作者貢獻：金星進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責(zé)；吳秋霞、蔣蘭蘭、沈赟、張文禮、羅勇、袁璐、許向紅、陳穎越、馬建華進行試驗實施、評估、資料收集；吳錦丹進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

【關(guān)鍵詞】糖尿病,2型；飲酒；丙二醛；細胞間黏附分子；炎癥

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Acute Effects of Moderate Alcohol Intake on Oxidative Stress and Inflammation in Patients With Type 2 Diabetes MellitusJINXing,WUJin-dan,WUQiu-xia,etal.DepartmentofHematologyandEndocrinology,KaifengCentralHospital,Kaifeng475000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the acute effects of moderate alcohol intake on oxidative stress and inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus who receive insulin treatment.MethodsEnrolled 40 type 2 diabetes mellitus patients who accorded with inclusion and exclusion criteria and were admitted into the Department of Endocrinology of the First Hospital of Nanjing from May 2012 to August 2013.The patients began to receive insulin pump treatment at admission.Equal amount of mineral water and white spirit were drank with dinner at 17:30 respectively on day 1 and day 2 after alcoholic consumption,and MDA and sICAM-1 levels were detected on the next day respectively.Based on the results of continuous glucose monitoring and whether hypoglycemia occurred 24 hours after alcohol intake,the patients were divided into non-hypoglycemia group (n=25) and hypoglycemia group (n=15).ResultsNo significant differences were noted between the MDA and sICAM-1 levels after water drinking and those after alcohol drinking (P>0.05).The hypoglycemia group was lower than non-hypoglycemia group in MDA level after water drinking (P<0.05);there were no significant differences in MDA level after alcohol drinking,sICAM-1 level after water drinking and sICAM-1 level after alcohol drinking between hypoglycemia group and non-hypoglycemia group (P>0.05).Non-hypoglycemia group had lower MDA level after alcohol drinking than that after water drinking (P<0.05);hypoglycemia group had higher MDA level after alcohol drinking than that after water drinking (P<0.05).ConclusionThe acute effects of moderate alcohol intake on oxidative stress and inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus who receive insulin treatment vary with blood glucose level.Without hypoglycemia,moderate intake of white spirit may counter oxidative stress and inflammation,while patients with hypoglycemia are not recommended to drink alcohol,for even a small amount of alcohol intake could aggregate response to oxidative response.

【Key words】Diabetes mellitus,type 2;Alcohol drinking;Malondial dehyde;Cell adhesion molecules;Inflammation

(收稿日期：2015-05-17；修回日期：2015-11-03)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.06.005

通信作者：吳錦丹，210006 江蘇省南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：wujindandan@sina.com

基金項目：南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目(YKK11118)
作者單位：475000 河南省開封市中心醫(yī)院血液內(nèi)分泌科(金星)；南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科(吳錦丹，吳秋霞，蔣蘭蘭，沈赟，張文禮，羅勇，袁璐，許向紅，陳穎越，馬建華)