● 范金茹 劉小瑗 熊 濤 王美香 歐陽(yáng)過(guò) 周斐然 羅 瓊

心痛方對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者PS/PSGL-1等的影響※

● 范金茹*劉小瑗 熊 濤 王美香▲歐陽(yáng)過(guò) 周斐然 羅 瓊

目的：通過(guò)觀察心痛方對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者PS、PSGL-1、CD40、CD40L及臨床療效的影響，探討心痛方的的作用機(jī)制。方法：60例患者隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組服用心痛方，對(duì)照組服用拜阿司匹靈、阿托伐他汀鈣，療程3個(gè)月。分別檢測(cè)治療前后患者血漿PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達(dá)，記錄IMT、頸動(dòng)脈Crouse積分、中醫(yī)證候積分、ECG、綜合臨床療效。結(jié)果：治療組和對(duì)照組均能明顯抑制PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達(dá)，降低IMT、Crouse積分和中醫(yī)證候積分，改善心電圖，提高綜合臨床療效(P<0.01)；治療組在抑制CD40、CD40L的表達(dá)、降低Crouse積分與中醫(yī)證候積分、提高綜合療效方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)。結(jié)論：心痛方能明顯降低PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達(dá)，可能是通過(guò)抑制血小板-白細(xì)胞相互反應(yīng)相關(guān)因子，從而取得良好的臨床療效。

心痛方 冠心病 頸動(dòng)脈斑塊 PS PSGL-1 CD40 CD40L

動(dòng)脈粥樣硬化(Arteriosclerosis，AS)是一種慢性炎癥性疾病[1]，炎癥反應(yīng)貫穿其全過(guò)程。血小板-白細(xì)胞(PLT-WBC)相互反應(yīng)通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)PLT-WBC活化、聚集，黏附，釋放炎癥遞質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊形成、破裂及血栓形成。PLT-WBC相互反應(yīng)主要涉及兩對(duì)蛋白，即P選擇素(PS)/P選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)、白細(xì)胞分化抗原(CD40)/白細(xì)胞分化抗原40配體(CD40L)。本研究通過(guò)觀察心痛方對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊痰瘀互結(jié)氣郁證患者PS、PSGL-1等的影響，探討心痛方的作用機(jī)制。

1 研究方法

1.1 一般資料 2015年3月至2016年3月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科病房和門(mén)診患者60例。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例按照隨機(jī)分層原則分為治療組、對(duì)照組各30例。兩組在年齡、性別上合并癥方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病合并頸動(dòng)脈斑塊參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[2]及《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]、加拿大心臟病學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，采用Crouse積分計(jì)算法計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分，頸動(dòng)脈IMT以最厚頸總動(dòng)脈IMT為比較變量，將IMT≥1.2mm定義為粥樣硬化斑塊形成[4，5]。1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 胸痹心痛合并眩暈痰瘀互結(jié)氣郁證參照《胸痹心痛(冠心病心絞痛)急癥診療規(guī)范》[6]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定型心絞痛Ⅲ級(jí)合并頸動(dòng)脈斑塊患者，年齡在40歲至75歲之間。

表1 一般資料比較

1.4 給藥方法及療程 治療組：心痛方(組成：柴胡10g、瓜蔞10g、川芎10g、桃仁10g、蒲黃10g、白芥子10g、郁金10g、九香蟲(chóng)10g、甘草5g)每日1劑，溫水沖服，每日2次。

對(duì)照組：拜阿司匹靈(拜耳公司，規(guī)格：100mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：121110119)口服，每日0.1g，阿托伐他汀鈣(河南天方藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：121110119)口服，每日20mg。

療程：療程為3個(gè)月。入選病例治療期內(nèi)，合并高血壓病、糖尿病者繼續(xù)服用正規(guī)降壓藥、降糖藥治療，合并高脂血癥者停服其它調(diào)脂藥，所有病例停服其它中西藥。

1.5 檢測(cè)指標(biāo) (1)治療前后中醫(yī)證候、心電圖、頸動(dòng)脈系彩超、綜合臨床療效，記錄IMT及Crouse積分；(2)治療前后血漿PS、PSGL-1、CD40、CD40L水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 PS、PSGL-1比較 治療前，兩組PS、PSGL-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性；治療后，兩組PS、PSGL-1均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PS、PSGL-1比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.2 CD40、CD40L比較 治療前，兩組CD40、CD40L比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性；治療后兩組CD40、CD40L均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組CD40、CD40L均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組CD40、CD40L比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.3 Crouse積分、IMT比較 治療前，兩組Crouse積分、IMT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Crouse積分、IMT均明顯低于治療前(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組Crouse積分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組與對(duì)照組IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組Crouse積分、IMT比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.4 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，治療組和對(duì)照組中醫(yī)證候積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前水平(P<0.01)；治療后兩組組間比較，治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組中醫(yī)證候積分比較±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.5 兩組心電圖療效比較 治療后兩組心電圖均有改善；治療后兩組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組心電圖療效比較(n·%)

注：與對(duì)照組比較，P>0.05

表7 兩組綜合臨床療效比較(n·%)

注：與對(duì)照組比較，P<0.05

2.6 兩組綜合臨床療效比較 治療后兩組綜合療效比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表7。

3 討論

炎癥貫穿了AS發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程，而AS作為冠心病和頸動(dòng)脈斑塊相同的病理基礎(chǔ)，其病理變化存在變質(zhì)、滲出和增生等炎癥的基本特征；在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，從脂質(zhì)條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，乃至不穩(wěn)定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細(xì)胞和大量炎癥介質(zhì)參與[8]。PLT-WBC相互反應(yīng)參與了介導(dǎo)血小板與白細(xì)胞的活化、相互聚集、黏附，參與炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)斑塊形成、破裂及血栓形成等一系列過(guò)程。因此本研究通過(guò)干預(yù)PLT-WBC相互反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到延緩AS的發(fā)生發(fā)展、穩(wěn)定斑塊的作用。

心痛方作為以陳世鐸“心痛治肝”為理論依據(jù)的經(jīng)驗(yàn)方，以疏肝豁痰化瘀為治法，標(biāo)本兼顧，肝心同治。本次研究結(jié)果顯示，心痛方能明顯抑制PS、PSGL-1、CD40、CD40L的表達(dá)，降低IMT、Crouse積分和中醫(yī)證候積分，改善心電圖，提高臨床綜合療效；在抑制CD40、CD40L的表達(dá)、降低Crouse積分與中醫(yī)證候積分、提高綜合療效方面心痛方組均明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此認(rèn)為，心痛方可通過(guò)抑制PS等指標(biāo)的表達(dá)，干預(yù)PLT-WBC相互反應(yīng)，從而在一定程度上起到阻止炎癥反應(yīng)、延緩AS的發(fā)展、穩(wěn)定斑塊的作用。

[1]Russell Ross.Atherosclerosis-An Inflammatory Disease.The New England Journal of Medicine[J].N Engl J Med，1999，340(2)：115-126.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195-205.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].北京：中國(guó)質(zhì)檢出版社，2010：1-4.

[4]曹 勇.頸動(dòng)脈超聲與血尿酸檢查在冠心病診斷中的應(yīng)用研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2010，22(11)：2014-2016.

[5]常建寧.頸動(dòng)脈內(nèi)-中層厚度及斑塊性質(zhì)和超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)研究[J].中西結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(9)：1050-1052.

[6]焦樹(shù)德，路志正.實(shí)用中醫(yī)心病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：599-620.

[7]鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[8]Libby P．Inflammation in atherosclerosis[J]．Nature，2002，420：868-874．

湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(No.11A085)；湖南省教育廳一般項(xiàng)目(No.12C0280)

范金茹，女，醫(yī)學(xué)博士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病。

▲通訊作者 王美香，E-mail：fanjr218@sina.com

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(410007)