李璽　陳明真　盧燕珊

【摘要】 目的 探討甘露醇激發(fā)試驗(yàn)和組胺激發(fā)試驗(yàn)對支氣管哮喘的臨床應(yīng)用價值。方法 60例支氣管哮喘患者， 對其進(jìn)行組胺激發(fā)試驗(yàn)， 陽性患者再進(jìn)行甘露醇激發(fā)試驗(yàn)， 觀察其診斷價值。結(jié)果 甘露醇激發(fā)試驗(yàn)的靈敏度為90.9%， 誤診率為6.2%， 特異度為93.7%， 漏診率為9.1%， 組胺激發(fā)試驗(yàn)的特異度為88.2%， 靈敏度為95.2%， 一致檢驗(yàn)量Kappa=0.812， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 與組胺激發(fā)試驗(yàn)相比， 以甘露醇激發(fā)試驗(yàn)對于支氣管哮喘患者的特異性更好， 是一種既方便又經(jīng)濟(jì)的檢測手段， 具有重要的研究價值與應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】 甘露醇激發(fā)試驗(yàn)；組胺激發(fā)試驗(yàn)；支氣管哮喘；特異度；靈敏度

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.114

伴隨著現(xiàn)代人越來越快的生活節(jié)奏， 吸入性變應(yīng)原逐年增加， 而這是造成支氣管哮喘疾病發(fā)生率居高不下的重要原因， 危害極大， 這需要臨床不斷探究有效的診斷方式[1]。氣道高反應(yīng)性是哮喘的重要特征， 對患者的氣道反應(yīng)性進(jìn)行檢測， 是診斷支氣管哮喘的重要措施。組胺是一種常用藥物激發(fā)試驗(yàn)用藥， 具有生物活性的介質(zhì)， 人體吸入后可以對支氣管平滑肌收縮產(chǎn)生一定的刺激作用[2]。甘露醇激發(fā)試驗(yàn)?zāi)軌蜷g接測量氣道反應(yīng)性， 在國內(nèi)的研究較少。因此， 本文選擇40例支氣管哮喘患者進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)， 探討其效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年6月～ 2014年12月本院收治的60例支氣管哮喘患者， 年齡4～60歲， 平均年齡（35.2± 10.3）歲。主要臨床特征為咳嗽、胸悶， 肺部聽診無哮鳴音， 近期并未出現(xiàn)呼吸道感染史、近期心臟病史。所有試驗(yàn)均獲得患者及院倫理協(xié)會同意后方可進(jìn)行。

1. 2 方法 60例患者采用德國耶格生產(chǎn)的Masterscreen diffusion組合式肺功能儀。以生理鹽水將組胺稀釋成濃度分別為0.3%、0.6%、1.2%、2.5%、5.0%。保持患者安靜休息一段時間后對其檢測基礎(chǔ)肺通氣功能， 隨后吸入生理鹽水霧化液， 吸入時掌握正確的吸入方法， 開始保持低濃度吸入， 劑量遞增， 對患者的肺通氣功能進(jìn)行多次監(jiān)測。當(dāng)?shù)谝幻胗昧魵馊莘e（FEV1）降低至20%時， 組胺的累積量為<7.8 ?mol， 判斷為陽性。

經(jīng)組胺激發(fā)試驗(yàn)確診為陽性的患者， 在3個月后采用鄭州坤利有限公司生產(chǎn)的甘露醇粉為干粉噴劑制劑（型號為ISO， 100 g/瓶）進(jìn)行吸入試驗(yàn)， 劑量分別以50、100、150、200、250、300、400、500、600 mg逐漸增加， 直至患者出現(xiàn)陽性反應(yīng)后停止， 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)是FEV1下降>20%， 吸入后90 s內(nèi)對患者的肺功能進(jìn)行檢測?；颊呶?00 mg后， FEV1下降≥20%時， 判斷為陰性。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 數(shù)據(jù)組間進(jìn)行Kappa檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

甘露醇激發(fā)試驗(yàn)的靈敏度為90.9%， 誤診率為6.2%， 特異度為93.7%， 漏診率為9.1%；組胺激發(fā)試驗(yàn)的特異度為88.2%， 靈敏度為95.2%， 作為一致性檢驗(yàn)的統(tǒng)計量Kappa=0.812， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。因此甘露醇激發(fā)試驗(yàn)與常規(guī)的診斷方法的一致性是較好的。

3 討論

支氣管哮喘疾病是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分共同作用的慢性炎癥類疾病。支氣管哮喘將會提高人體的氣道反應(yīng)性。支氣管反應(yīng)性是指當(dāng)患者的支氣管遭受到某種刺激時， 出現(xiàn)的縮窄程度。一旦這種刺激出現(xiàn)于正常人體中， 是一種無反應(yīng)狀態(tài)或嚴(yán)重程度較輕的狀態(tài)， 但是對支氣管哮喘患者將會造成顯著的支氣管狹窄， 這就是支氣管高反應(yīng)性。支氣管激發(fā)試驗(yàn)是通過某種物質(zhì)的刺激， 使人體支氣管平滑肌出現(xiàn)收縮， 再通過檢測肺功能等指標(biāo)， 判斷狹窄程度， 然后對其反應(yīng)性進(jìn)行試驗(yàn)的方法[3]。

組胺是一種具有生物活性的介質(zhì)， 試驗(yàn)劑量的組胺對于正常肺的作用較小， 甚至沒有作用， 因此組胺經(jīng)常被運(yùn)用于藥物的激發(fā)試驗(yàn)中。甘露醇干粉劑是一種全新的激發(fā)試驗(yàn)藥物， 能夠有效的測定氣道高反應(yīng)性， 但與其他高滲性物質(zhì)類似， 對于誘發(fā)哮喘發(fā)作的機(jī)理尚未得到詳細(xì)的探究[4， 5]。但可能是由于哮喘患者的氣道對于眾多滲透性刺激物更加敏感， 而甘露醇干粉吸入劑也是一種具有高滲性的物質(zhì)。當(dāng)其進(jìn)入人體氣道后， 會在人體內(nèi)形成滲透壓梯度， 促進(jìn)水分?jǐn)U散， 支氣管道丟失水分會造成人體的支氣管壁發(fā)生血管擴(kuò)張現(xiàn)象， 增加支氣管黏膜上皮的滲透壓水平， 造成釋放組胺等炎癥介質(zhì)， 由此會造成支氣管出現(xiàn)痙攣， 最終誘發(fā)哮喘疾病。同時較高的滲透壓還能夠?qū)θ梭w的無髓鞘的氣道C-纖維產(chǎn)生一定的刺激作用， 故而還可以通過神經(jīng)反射誘發(fā)人體的支氣管發(fā)生痙攣。

在本次研究中， 與組胺激發(fā)試驗(yàn)相比， 支氣管哮喘患者以甘露醇激發(fā)試驗(yàn)的特異性較高， 為93.7%， 這表明甘露醇激發(fā)試驗(yàn)?zāi)軌蛴行懦夤芟膊。?當(dāng)判斷為陰性時， 能夠基本排除支氣管哮喘， 具有廣泛的應(yīng)用價值。但本次試驗(yàn)受到樣本數(shù)量的限制， 仍然需要進(jìn)一步的探究。

綜上所述， 與組胺激發(fā)試驗(yàn)相比， 以甘露醇激發(fā)試驗(yàn)對于支氣管哮喘患者的特異性更好， 是一種既方便又經(jīng)濟(jì)的檢測手段， 具有重要的研究價值與應(yīng)用前景。

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[收稿日期：2015-08-28]