王午喜（重慶市南岸區(qū)婦幼保健院內(nèi)分泌科400061）

Graves病伴白細胞減少22例報道

王午喜（重慶市南岸區(qū)婦幼保健院內(nèi)分泌科400061）

Graves??；白細胞減少；甲狀腺功能亢進癥；案例分析

Graves病伴白細胞濃度小于4×109L-1為甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）合并白細胞減少或缺乏，在臨床上較為常見，其疾病本身和口服抗甲狀腺藥物（ATD）治療均可導致白細胞減少，但其病因和發(fā)病機制目前尚不明確［1］。而當外周白細胞低于3×109L-1或中性粒細胞低于1.5×109L-1時應當停用抗甲狀腺藥物或暫緩使用抗甲狀腺藥物［2］。這給傳統(tǒng)的甲亢口服藥物治療帶來一定困難。而選擇手術和131I治療可能會給患者帶來經(jīng)濟負擔及術中風險、術后并發(fā)癥等情況，或有的患者并不適合手術治療和131I治療。因此提高Graves患者白細胞水平，對治療甲亢至關重要。本文主要探討22例Graves患者未用藥前伴白細胞減少的治療對策，并取得了較好療效。現(xiàn)匯報如下

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2008～2015年住院和門診確診Graves病患者22例，其中男6例，女16例；年齡15～68歲，平均（40.14±13.97）歲，其中大于11～20歲1例，＞20～30歲5例，＞30～40歲5例，＞40～50歲6例，＞50～60歲 3例，＞60～70歲2例，病程2個月至5年。

1.1.2臨床表現(xiàn)22例中高代謝癥候群19例，甲狀腺腫大15例，甲狀腺眼征11例，咽痛1例。

1.1.3病例選擇（1）符合Graves病診斷標準；（2）未使用過抗甲狀腺藥物；（3）白細胞計數(shù)小于4×109L-1；（4）除藥源性（指非甲狀腺藥物）、血液系統(tǒng)疾病，慢性肝、腎疾病及腫瘤等外。（5）排除感染等眾多因素影響。1.1.4伴發(fā)血液系統(tǒng)其他情況貧血17例，血小板減少2例。

1.2方法

1.2.1白細胞減少治療根據(jù)白細胞計數(shù)分為常規(guī)治療組和重組人粒細胞集落刺激因子治療組。常規(guī)治療組（白細胞計數(shù)3×109～4×109L-1）采用常規(guī)升高白細胞水平治療（利血生+鯊肝醇+維生素B4）。重組人粒細胞集落刺激因子治療組（白細胞計數(shù)小于3×109L-1）采用常規(guī)升白治療+重組人粒細胞集落刺激因子（瑞血欣）治療。比較兩組白細胞水平恢復時間，常規(guī)治療組（5.10± 1.88）d，重組人粒細胞集落刺激因子治療組（1.80±0.19）d。

1.2.2甲亢治療（1）常規(guī)治療組：在常規(guī)升高白細胞水平治療下口服抗甲狀腺藥物，并每周2次血常規(guī)隨訪白細胞至抗甲狀藥物減至維持量。（2）重組人粒細胞集落刺激因子治療組：當白細胞升高到大于3×109L-1開始口服抗甲狀腺藥物治療，并每周2次血常規(guī)隨訪白細胞至抗甲狀藥物減至維持量。

1.3治療效果22例患者使用上述治療后隨訪期間白細胞未再降至小于3×109L-1，均能耐受口服抗甲狀腺藥物治療。

3　討　論

本組患者均為Graves病用藥前合并白細胞減少，除其他可導致白細胞下降的因素外，Graves病用藥前伴白細胞減少，機制可能為：（1）甲亢患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對白細胞的抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA），導致白細胞被破壞增多而使白細胞水平減少［3］。（2）大量甲狀腺激素可以導致白細胞的分布異常，造成外周血白細胞減少［3］。（3）甲亢后，體內(nèi)產(chǎn)生了大量甲狀腺激素抑制骨髓正常的造血功能，導致白細胞水平減少［4］。（4）Graves病合并白細胞減少者的血清和甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）單克隆抗體，可抑制骨髓細胞粒單核細胞系集落形成單位的生長［5］。（5）甲亢患者的末梢血管處于擴張狀態(tài)，致白細胞相對減少［6］。本研究結果顯示，Graves病用藥前已有白細胞水平減少的患者，其治療不必盲目等同于藥源性白細胞減少癥選擇手術治療或131I治療，在臨床監(jiān)測下觀察血白細胞無進行性下降且不伴感染的患者，在應用升高白細胞藥物，白細胞水平大于3×109L-1的同時，仍可使用抗甲狀腺藥物治療，在甲亢控制基礎上白細胞多數(shù)均能維持在正常范圍。

［1］劉迎見，施秉銀，李娟.Graves甲亢合并白細胞減少與甲狀腺自身抗體相關性研究［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（17）：58-59

［2］葉任高，陸再英.內(nèi)科學［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：733.

［3］鄒大進，李娟.甲狀腺功能亢進癥伴粒細胞減少的診斷處理［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2006，26（9）：645-646.

［4］朱柏樂.甲狀腺功能亢進與白細胞減少關系的臨床分析［J］.醫(yī)學信息，2010，5（3）：1076-1077.

［5］李梅，邱明才，李欣，等.Graves病合并白細胞減少患者血清對骨髓細胞?！獑魏思毎导湫纬蓡挝簧L的影響［J］.中華實用醫(yī)學雜志，2002，82（9）：643-645.

［6］郭滿濤，李亞明，尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進伴白細胞減少患者放射性碘治療早期白細胞變化隨訪研究［J］.重慶醫(yī)學，2012，41（1）：28-30.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.074

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1009-5519（2016）11-1775-02

（2016-04-05）