陳琪++陳允裔

摘要 精益六西格瑪可以通過發(fā)現(xiàn)、解決、預防產(chǎn)品或流程中出現(xiàn)的問題，來幫助企業(yè)實現(xiàn)成本控制、質量優(yōu)化、交付及時、利潤提升等管理目標，近年來已被國內外很多制造企業(yè)推廣應用。本文介紹了精益六西格瑪?shù)某Ｓ霉ぞ吆屯七M步驟，分析研究了精益六西格瑪在解決某制藥企業(yè)A產(chǎn)品收率問題中的實際應用和實施效果，從而印證了精益六西格瑪在制藥企業(yè)中應用的可行性，以及在解決和改善具體問題上的作用和意義。通過精益六西格瑪?shù)膶嵤?，A產(chǎn)品的平均收率提升了近10個百分點，年化直接經(jīng)濟收益數(shù)十萬元。

關鍵詞 精益六西格瑪 產(chǎn)品收率 經(jīng)濟收益

中圖分類號：F273.2

文獻標識碼：C

文章編號：1006-1533（2016）01-0060-04

精益六西格瑪是在精益牛產(chǎn)和六西格瑪管理基礎上發(fā)展起來的，是一種整合了精益牛產(chǎn)和六西格瑪管理特點和優(yōu)勢的管理模式；是一種可以發(fā)現(xiàn)、解決、預防產(chǎn)品或流程中問題的系統(tǒng)方法論；是一種可以實現(xiàn)成本控制、質量優(yōu)化、交付及時、利潤提升，提升客戶滿意度的卓越管理體系，是適用于現(xiàn)代制造企業(yè)乃至金融、服務等各個行業(yè)的管理系統(tǒng)。目前，越來越多的企業(yè)開始選擇精益六西格瑪作為其改善策略，有數(shù)據(jù)顯示，GE、摩托羅拉、波音、ITT等84家世界級制造企業(yè)中有38%的企業(yè)選擇精益六西格瑪作為其改善策略，并取得了顯著的改善效果。近年來，精益六西格瑪正逐漸被中國企業(yè)所應用，國內制藥企業(yè)作為制造業(yè)的重要組成部分，也在積極地探索和推行精益六西格瑪管理，大連輝瑞、廣東天普、華潤醫(yī)藥、上海醫(yī)藥等多家制藥企業(yè)（集團）已經(jīng)取得了較好的效果。

1 精益六西格瑪?shù)耐七M步驟和常用工具

1.1 推進步驟

精益六西格瑪?shù)耐七M一般采用DMAIC模式，即界定階段（define）、測量階段（measure）、分析階段（analyze）、改進階段（unprove）和控制階段（control）。①界定階段：根據(jù)客戶的關鍵需求，識別需要改善的產(chǎn)品或過程，要明確問題，確定關鍵質量或過程特性；②測量階段：對現(xiàn)狀進行測量和評估，識別影響關鍵質量或過程特性的因素，確定基準和改善目標，并確認測量系統(tǒng)的有效性；⑧分析階段：通過數(shù)據(jù)分析，確定關鍵影響因素；④改進階段：通過改善的實施，消除或減少關鍵影響因素，優(yōu)化關鍵質量或過程特性，以減少缺陷或降低變異；⑤控制階段：固化改善成果。

1.2 常用工具

精益六西格瑪常用工具包括六西格瑪?shù)某Ｓ玫臄?shù)據(jù)統(tǒng)計和質量管理工具，也包括精益牛產(chǎn)常用的管理工具。具體如表1所示。

2 精益六西格瑪在改善產(chǎn)品收率中的應用實例

2.1 定義、測量階段

2.1.1 確定改善對象

A產(chǎn)品為某制藥企業(yè)的豐要原料藥產(chǎn)品，年產(chǎn)量約占該企業(yè)原料產(chǎn)量的20%。該產(chǎn)品牛產(chǎn)車間經(jīng)改造后，驗證及試牛產(chǎn)期間，其平均收得率較歷史水平有較大幅度下降，下降了約10個白‘分點，且呈現(xiàn)明顯的數(shù)值波動。為查找該產(chǎn)品收得率下降及波動的原因，改善收得率情況，決定將該產(chǎn)品收率作為改善對象。

根據(jù)收率的定義，收率（y）=產(chǎn)量÷投料量。

2.1.2 確定改善范圍

通過SIPOC圖，對A產(chǎn)品的輸入和輸出過程進行了分析，確定了改善范圍，即該產(chǎn)品的牛產(chǎn)流程。

2.1.3 數(shù)據(jù)真實性確認

為確保數(shù)據(jù)分析結果的真實、可靠，通過數(shù)據(jù)記錄核查、雙人比對等方法，對相關數(shù)據(jù)（收率、產(chǎn)量和投料量）真實性進行了確認，并最終確認相關數(shù)據(jù)真實、無差錯。

2.1.4 測量系統(tǒng)有效性分析

應用方差分析法對該產(chǎn)品收率的平衡指標（透光率）的測量系統(tǒng)進行了有效性分析。經(jīng)分析，平衡指標測量系統(tǒng)符合要求（表2）。

2.1.5 基準及目標確定

依據(jù)該產(chǎn)品的反應機理、往年收得率以及驗證和試牛產(chǎn)期數(shù)據(jù)，確定了理論值、目標值和基準值，要求通過改善，將平均收率提升7個百分點。

2.1.6 識別影響因子（xs）

根據(jù)收率的定義，收率（y）=產(chǎn)量÷投料量，對與收率（y）可能有關的影響因子（xs）進行識別。由于投料量是可確定的，因此把識別重點放在產(chǎn)量上。

依據(jù)產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)流程分析，產(chǎn)量=理論產(chǎn)量一損耗，損耗=反應程度損耗+設備殘留+過程損耗。

應用過程流程圖（圖2）對A產(chǎn)品結晶工序進行深入分析，確定與三類損耗相關的工藝步驟。其中，反應程度損耗與“溶解脫色”和“結晶”有關；設備殘留與“溶解脫色”、“精濾”、“結晶”和“甩濾洗滌”有關；過程損耗與所有工藝步驟都有關系。

通過詳細流程圖、因果矩陣和FMEA的分析方法，篩選出與三類損耗有關的影響因子（xs），并根據(jù)影響因子（xs）的特點，使用快贏改善的方法減少和消除影響因子（xs）的數(shù)量以及對收率（y）影響。

快贏改善后，經(jīng)確認收率（y）的均值較改善前上升了6個百分點。對快贏改善后仍然存在的影響因子（xs）進行標注（圖3），在分析階段對這些影響因子（xs）進行深入分析，以確認改善要因。

2.2 分析階段，

2.2.1數(shù)據(jù)收集計劃

對測量階段遺留的，需進行進一步分析的4個影響因子（x₁-Xsub>4）制定數(shù)據(jù)收集分析計劃（表3），并開展相關實驗，確保有足夠的數(shù)據(jù)可用來分析和判斷。

2.2.2 關鍵因子的確認

通過運用統(tǒng)計工具，對收集到的數(shù)據(jù)進行了分析，得到表4。

根據(jù)影響因子（xsub>1-Xsub>4）的實驗數(shù)據(jù)分析結果可知，結晶溫度（xsub>1），冷卻速率（Xsub>2）和攪拌槳與結晶鍋間距（Xsub>4）這3個影響因子為關鍵因子，即影響收率（y）的要因。

2.3 改進階段

根據(jù)分析階段的結果，選取各要因高低水平，采用DOE實驗設計，確立試驗計劃并進行相關實驗，對關鍵因子進行優(yōu)化。經(jīng)優(yōu)化，A產(chǎn)品收率（y）較快贏改善之前又上升了約3.5個百分點，總體上升達到9.5個百分點，超過目標值，且波動范圍顯著縮小，取得良好的改進結果（圖4）。

2.4 控制階段

經(jīng)過DMAI的4個階段后，A產(chǎn)品收率（y）得到了顯著改善。為保障改善成果，需通過標準化工作和動態(tài)跟進來持續(xù)跟蹤，并關注平衡指標的變化情況，防Lf：因改善而引發(fā)新的問題。①改善結果固化。根據(jù)改善結果，對優(yōu)化后的因子（xs）進行制度性固化，將其寫入SOP，確保在改善工作結束后，仍能被有效維持。②平衡指標跟蹤。平衡指標（透光率）的跟蹤結果顯示，改善前后透光率未發(fā)生顯著變化。⑧改善收益。經(jīng)測算，A產(chǎn)品收率（y）改善后，年化收益超過30萬元。

3 合規(guī)性確認

與藥品生產(chǎn)相關的參數(shù)、設備、工藝等的調整和優(yōu)化，都必須符合藥品的相關法規(guī)和要求。改善后，根據(jù)調整的情況，需對合規(guī)性情況進行再次確認，包括參數(shù)是否超出藥品原注冊范圍、設備調整后的申報或驗證等內容。

4 結語

A產(chǎn)品收率（y）改善的實例證明，精益六西格瑪管理方法可適用于制藥企業(yè)，并能有效解決制藥企業(yè)日常生產(chǎn)過程中的實際問題，為企業(yè)維持和提升產(chǎn)品質量、提高盈利能力做出貢獻。