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創(chuàng)傷后腦缺血治療研究進(jìn)展

2016-02-21 10:26梁武喬綜述甘華忠審校南寧市邕寧區(qū)人民醫(yī)院腦系科廣西530299
現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2016年10期
關(guān)鍵詞:腦損傷腦缺血顱腦

梁武喬 綜述,甘華忠 審校(南寧市邕寧區(qū)人民醫(yī)院腦系科,廣西530299)

創(chuàng)傷后腦缺血治療研究進(jìn)展

梁武喬 綜述,甘華忠 審校
(南寧市邕寧區(qū)人民醫(yī)院腦系科,廣西530299)

腦缺血;創(chuàng)傷和損傷;腦疾??;神經(jīng)系統(tǒng);綜述

顱腦損傷是目前最為嚴(yán)重、最危險(xiǎn)的創(chuàng)傷疾病之一,其中重型顱腦損傷是臨床神經(jīng)外科主要研究方向,其具有高病死率、高致殘率等特點(diǎn)[1-2]。伴隨臨床對(duì)于腦損傷發(fā)病機(jī)制的不斷研究,因此,逐漸意識(shí)到原發(fā)性顱腦損傷和繼發(fā)性顱腦損傷均會(huì)對(duì)患者生命健康造成極大程度影響,從而造成預(yù)后不良。其中腦組織缺血缺氧與創(chuàng)傷后腦繼發(fā)損傷具有顯著相關(guān)性,尤其是重型腦損傷后患者出現(xiàn)早期腦缺血的概率非常高,超過(guò)90%[3-4]。及時(shí)有效抑制創(chuàng)傷后腦缺血性損害對(duì)改善顱腦創(chuàng)傷預(yù)后具有至關(guān)重要的作用。本文對(duì)創(chuàng)傷后腦缺血診斷和診療進(jìn)展作一綜述。

1 創(chuàng)傷后腦缺血界定和輔助診斷

1.1腦缺血界定人體腦部組織供血非常豐富,在出現(xiàn)創(chuàng)傷后通常情況下難以借助單純的腦血流量判定是否缺血。因此,按照Frick公式計(jì)算[5]:腦氧代謝率=腦血流量×動(dòng)靜脈氧差,當(dāng)腦血流量難以維持正常腦氧代謝率時(shí),則判定腦組織存在缺血[6]。

1.2腦缺血損傷機(jī)制以腦缺血范圍劃分,創(chuàng)傷后腦缺血類型可分為全腦缺血、局部腦缺血。其損傷機(jī)制主要包括:(1)血管原發(fā)性機(jī)械損傷引發(fā)供血區(qū)域發(fā)生腦組織缺血;(2)創(chuàng)傷后出現(xiàn)彌漫性腦腫脹,顱內(nèi)壓升高,使得全腦低灌注;(3)血腫類占位病變?cè)斐删植磕X組織缺血;(4)患者創(chuàng)傷后發(fā)生微血管病變;(5)不合理用藥、手術(shù)等其他醫(yī)源性因素造成缺血性腦損傷;(6)腦血管痙攣;(7)局部體循環(huán)改變和腦血流改變對(duì)顱腦創(chuàng)傷造成的影響[7-9]。

1.3創(chuàng)傷后腦缺血輔助診斷創(chuàng)傷后腦缺血沒(méi)有較為特異性的表現(xiàn),主要臨床表現(xiàn)為延后性,造成創(chuàng)傷后腦缺血的原因多種多樣,臨床需根據(jù)患者具體臨床癥狀、臨床表現(xiàn)及輔助檢查進(jìn)行判斷。對(duì)創(chuàng)傷后腦缺血的主要輔助診斷方法和優(yōu)缺點(diǎn)如下:(1)CT診斷:顱腦損傷患者主要輔助檢查方法是CT頭顱平掃,其具有掃描速度快的特點(diǎn),能夠明確顯示出血引起的占位性病變和彌漫性腦腫脹。在早期對(duì)頭顱進(jìn)行CT診斷時(shí)也能夠檢出低密度灶,其表明可能為腦水腫或腦缺血。然而單一的CT診斷無(wú)法區(qū)分腦缺血和腦水腫,腦缺血血管分布區(qū)主要呈現(xiàn)邊界模糊的低密度灶;腦水腫則是腦池、腦溝和腦室系統(tǒng)呈現(xiàn)對(duì)稱或不對(duì)稱縮小[10]。因此,需要運(yùn)用CT灌注成像、CT血管成像及MRI,從而明確診斷疑似腦缺血病灶。CT血管成像能夠明確顯示出患者顱內(nèi)動(dòng)脈的形態(tài)學(xué)變化,CT灌注成像能夠有效獲取腦組織血管灌注信息,早期采用CT血管成像聯(lián)合CT灌注成像可有效提高創(chuàng)傷腦缺血的診斷率[11-12]。不僅如此,判定血液灌流時(shí)還能夠客觀掌握缺血區(qū)腦供血?jiǎng)用}情況。(2)氙增強(qiáng)CT診斷:氙屬于腦血流量測(cè)量示蹤劑,氙增強(qiáng)CT灌注成像能夠有效定位腦缺血發(fā)生位置,從而顯著提高診斷準(zhǔn)確率。(3)正電子發(fā)射體層攝影術(shù)診斷:其能夠在缺血后短時(shí)間內(nèi)檢測(cè)出低灌注區(qū)和缺血中心腦血流量,從而準(zhǔn)確掌握缺血半暗帶是否存在及其范圍[13-15]。(4)單光子發(fā)射斷層掃描:其能夠明確顯示出缺血中心壞死區(qū)域與周邊缺血半暗帶腦血流量情況,其對(duì)于腦血流量變化具有較高敏感性。(5)MRI診斷:MRI檢查在缺血后2 h可顯示出長(zhǎng)T2信號(hào)發(fā)生改變;彌散加權(quán)成像對(duì)于早期缺血也具有較高敏感性,主要表現(xiàn)為缺血區(qū)高信號(hào)變化;灌注加權(quán)成像能夠明確顯示腦組織血流灌注具體情況[16]。因此,彌散加權(quán)成像和灌注加權(quán)成像應(yīng)用于判斷缺血半暗帶存在和定位具有至關(guān)重要的作用。(6)經(jīng)顱多普勒檢查診斷:其能夠動(dòng)態(tài)反映出患者受檢部位血流情況,且具有無(wú)創(chuàng)性,但其干擾因素較多[17]。(7)微透析技術(shù):其具有創(chuàng)傷性小、可持續(xù)監(jiān)測(cè)組織間生化介質(zhì)動(dòng)態(tài)變化的優(yōu)點(diǎn),能夠有效掌握腦組織代謝狀態(tài)。(8)頸靜脈血氧飽和度檢測(cè):有效反映腦血流和代謝狀態(tài),但其操作復(fù)雜,且對(duì)患者創(chuàng)傷較大。(9)經(jīng)顱近紅外線頻譜法:能夠有效測(cè)量局部腦氧飽和程度,且具有無(wú)創(chuàng)性、對(duì)患者傷害小,但無(wú)法用于硬膜下、皮下血腫和硬膜外血腫內(nèi)患者檢查[18-20]。

2 創(chuàng)傷后腦缺血治療

創(chuàng)傷后腦缺血早期治療能夠有效提高臨床治療效果,從而改善患者預(yù)后。伴隨醫(yī)療事業(yè)的進(jìn)步,大量學(xué)者對(duì)創(chuàng)傷后腦缺血進(jìn)行深入研究,總結(jié)出部分療效顯著的治療方案,但仍有明顯不足。現(xiàn)總結(jié)創(chuàng)傷后腦缺血治療進(jìn)展和相關(guān)爭(zhēng)議如下。

2.1呼吸輔助部分重型顱腦損傷患者伴隨一定程度的意識(shí)障礙,而采用呼吸機(jī)幫助患者進(jìn)行呼吸能夠有效降低由于呼吸障礙引起的腦缺氧性損傷[21]。治療過(guò)程中,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者動(dòng)脈氧化壓(PaO2)變化情況。

2.2維持有效循環(huán)血量研究資料表明,對(duì)于顱腦創(chuàng)傷合并腦水腫患者采用過(guò)度通氣治療和脫水治療會(huì)造成腦缺血加?。欢胁糠盅芯空哒J(rèn)為液體和鈉入量對(duì)顱內(nèi)壓患者預(yù)后無(wú)明顯影響,因此,在患者進(jìn)行利尿、脫水治療時(shí),不需要降低液體和鈉的攝入量,確?;颊吣X灌注壓、血壓平衡,避免腦缺血病情加?。?2]。

2.3亞低溫治療根據(jù)最新溫度治療環(huán)境規(guī)定,低溫治療主要可以分為如下幾種類型。輕度低溫:33~35℃,中度低溫:28~32℃,深度低溫:17~27℃,超深度低溫:<16℃[23]。目前,對(duì)顱腦損傷后腦缺血患者的治療溫度主要為32~35℃,在此溫度段能夠顯著提高治療效果,減少不良反應(yīng);盡早地采取亞低溫治療療效會(huì)更好。然而,臨床對(duì)缺血性損害的低溫治療持續(xù)時(shí)間存在較大爭(zhēng)議,在曹健鋒等[24]研究中,亞低溫治療可有效控制創(chuàng)傷性腦損傷后顱內(nèi)壓,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。對(duì)于早期創(chuàng)傷性腦損傷患者給予亞低溫治療,其可通過(guò)減少腦組織氧代謝率、降低葡萄糖需求、抑制興奮毒性、抑制早期炎性因子表達(dá)和應(yīng)激反應(yīng),預(yù)防細(xì)胞凋亡性死亡等方面有效起到腦保護(hù)的作用。對(duì)于亞急性損傷期創(chuàng)傷性腦損傷患者可通過(guò)降低血-腦脊液屏障破壞、控制腦腫脹和抑制炎性反應(yīng)等起到腦保護(hù)的作用。而對(duì)于慢性恢復(fù)期創(chuàng)傷性腦損傷患者,其處于神經(jīng)損傷恢復(fù)階段。因此,亞低溫治療可通過(guò)提高神經(jīng)生長(zhǎng)、血管生成、糖原生成、神經(jīng)元連接和突觸形成等起到保護(hù)神經(jīng)的作用。低溫治療的預(yù)后效果和創(chuàng)傷嚴(yán)重程度、低溫治療前延遲時(shí)間等存在密切聯(lián)系,較長(zhǎng)的低溫治療能夠在一定程度上彌補(bǔ)創(chuàng)傷嚴(yán)重程度和治療前延遲。目前臨床在降溫措施上通常給予冰毯表面降溫,4~8 h后可達(dá)到33~35℃。需要注意的是,在給予患者低溫治療后需要進(jìn)行緩慢復(fù)溫,如果復(fù)溫速度過(guò)快就無(wú)法使得低溫治療具有其應(yīng)有的效果,還會(huì)加大程度增加顱內(nèi)壓反彈性,加重患者腦組織腫脹程度,加劇患者病情,從而惡化預(yù)后[25]。然而,低溫治療時(shí)間、降溫速度和復(fù)溫速度等因素對(duì)顱腦創(chuàng)傷后低溫治療的影響尚未完全闡述,需要更多的研究進(jìn)行證實(shí)。

2.4高壓氧治療高壓氧治療目前已被臨床廣泛運(yùn)用,效果顯著,然而其對(duì)于顱腦創(chuàng)傷患者的治療效果尚不明確。缺血屬于創(chuàng)傷后腦缺血病理生理過(guò)程中心環(huán)節(jié),氧供應(yīng)和患者預(yù)后效果具有顯著相關(guān)性。部分研究者認(rèn)為高壓氧治療顱腦創(chuàng)傷具有一定的積極作用,也有部分研究者認(rèn)為研究選取的病例較少,缺乏一定說(shuō)服力,即使高壓氧治療顱腦創(chuàng)傷可明顯降低死亡率,但缺乏一定臨床證據(jù)證明其能夠顯著改善患者預(yù)后[26]。

2.5藥物治療(1)脫水藥:對(duì)于顱內(nèi)壓升高患者可給予甘露醇進(jìn)行治療,相比于戊巴比妥,更能夠使死亡率下降,但是其與高滲鹽溶液治療相比,死亡率較高。研究表明,甘露醇降低顱內(nèi)壓機(jī)制與高滲性脫水、降低血液黏滯度、改善腦組織灌注、擴(kuò)大腦血流量及氧合等因素密切相關(guān)[27]。甘露醇治療還可以明顯降低顱內(nèi)壓,改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。還有部分研究顯示,給予顱內(nèi)壓升高患者大劑量甘露醇可顯著提高治療效果、降低死亡率[28]。但目前對(duì)甘露醇治療時(shí)間和使用劑量尚不明確。在使用甘露醇過(guò)程中應(yīng)注意幾點(diǎn):①應(yīng)注意確保正常血容量,同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者中心靜脈壓變化情況,及時(shí)補(bǔ)充丟失液體量;②保證血漿滲透壓小于320mOsm,從而減小高滲透壓對(duì)腎小管造成的損傷,避免發(fā)生急性腎功能衰竭;③反復(fù)多次使用大劑量甘露醇會(huì)導(dǎo)致療效降低,因此,對(duì)于重型顱腦損傷患者應(yīng)在電感耦合等離子體發(fā)光光譜分析(ICP)監(jiān)護(hù)下使用。高滲鹽溶液治療顱腦創(chuàng)傷起效迅速,可顯著降低顱內(nèi)壓,改善腦灌注,效果顯著。(2)鎮(zhèn)靜藥物:有相關(guān)研究顯示,對(duì)于重型顱腦損傷患者給予鎮(zhèn)靜藥物可能有效降低腦代謝,減小腦缺血損傷[29]。臨床最早使用鎮(zhèn)靜藥物是巴比妥類藥物,能夠有效起到腦保護(hù)作用,降低腦代謝,控制顱內(nèi)壓,從而阻礙自由基釋放。此外,苯二氮類藥物咪達(dá)唑侖也可以緩解患者焦慮、驚厥,鎮(zhèn)靜催眠,從而保護(hù)腦神經(jīng)。異丙酚能夠降低腦代謝、顱內(nèi)壓,從而改善患者腦電生理的作用。研究顯示,咪達(dá)唑侖和異丙酚治療均清醒時(shí)間短,不良反應(yīng)少,已被廣泛應(yīng)用于臨床。鎮(zhèn)靜藥物還可輔助低溫治療顱腦損傷患者,然而其作用機(jī)制尚不清楚,對(duì)于其輔助治療效果尚待研究。(3)糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素具有提高患者對(duì)創(chuàng)傷適應(yīng)能力、促進(jìn)血腦屏障(BBB)結(jié)構(gòu)與功能快速恢復(fù)、降低血管通透性、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、恢復(fù)腦功能等積極作用,能夠明顯降低重型顱腦損傷患者病死率,療效顯著。(4)其他藥物:類固醇會(huì)造成感染和消化道出血,有研究結(jié)果顯示如果顱腦損傷患者采用大劑量激素治療會(huì)使得治療效果不明顯、甚至出現(xiàn)基本惡化現(xiàn)象,患者死亡率會(huì)顯著上升;而目前對(duì)于正常劑量的激素治療顱腦創(chuàng)傷是否具有顯著療效也存在一定爭(zhēng)議[30]。近年來(lái),隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步,在腦水腫和顱腦損傷患者治療中運(yùn)用清蛋白可有效改善臨床療效,但是也有清蛋白不會(huì)提高重型顱腦損傷患者的治療效果甚至?xí)黾悠渌劳雎?。除此之外,鈣離子拮抗劑-尼莫地平治療顱腦創(chuàng)傷和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血效果明顯,但國(guó)際中心研究表明尼莫地平對(duì)于顱腦外傷患者的治療無(wú)任何療效,因此,尼莫地平對(duì)于顱腦創(chuàng)傷治療的具體效果尚不明確。

2.6外科治療對(duì)于具有顱內(nèi)出血的重型腦損傷患者需要在熟手盡快解除血腫占位壓迫,并且給予患者有效骨瓣減壓術(shù),從而有效降低創(chuàng)傷后腦缺血現(xiàn)象,提高臨床療效。此外,控制性減壓對(duì)于早期腦缺血等具有顯著預(yù)防效果。

2.7溶栓治療急性腦栓塞或腦血栓形成患者采用早期動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)可改善顯著腦缺血。在數(shù)字減影血管造影監(jiān)視下能夠清楚地了解到栓塞血管情況,從而進(jìn)行溶栓治療。治療過(guò)程中,應(yīng)注意發(fā)現(xiàn)梗死及時(shí)采取有效措施處理,目前通常為6 h以內(nèi)。

2.8顱腦損傷基因治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷基因治療是一種新型顱腦損傷治療手段,各類營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有一定治療作用。其可通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù),促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)到治療水平,有效治療創(chuàng)傷性腦損傷。此外,采用陽(yáng)離子微脂粒介導(dǎo)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因的轉(zhuǎn)移具有明顯的發(fā)展前途,但其對(duì)于真正臨床治療效果尚需研究進(jìn)一步證實(shí)。

3 小結(jié)

創(chuàng)傷后腦缺血主要發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜多樣,且患者預(yù)后較差。近幾年,伴隨臨床對(duì)創(chuàng)傷后腦缺血的不斷深入研究和腦代謝監(jiān)測(cè)設(shè)備的進(jìn)步,創(chuàng)傷后腦缺血的治療效果已有顯著改進(jìn)。臨床治療創(chuàng)傷后腦缺血的主要方法有呼吸輔助、維持有效循環(huán)血量、亞低溫治療、高壓氧治療、藥物治療、外科治療和溶栓治療等,然而臨床對(duì)其具體療效仍存在巨大爭(zhēng)議。因此,創(chuàng)傷后腦缺血的治療目前還處于試驗(yàn)研究階段,應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究,制訂更具有權(quán)威性的治療措施,為日后臨床治療提高可靠依據(jù)。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.021

A

1009-5519(2016)10-1496-03

(2015-12-19)

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