竇一田，韓君英，沈 雙

1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，天津 300193；2 天津中醫(yī)藥大學(xué)

中藥貼敷治療慢性腎臟病的研究進(jìn)展

竇一田1，韓君英2，沈 雙2

1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，天津 300193；2 天津中醫(yī)藥大學(xué)

通過(guò)分析、概括近年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn)，從中藥貼敷防治慢性腎臟病(Chronickidneydisease，CKD)及中藥貼敷治療作用機(jī)制等兩個(gè)方面就中藥貼敷治療CKD的研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，旨在指導(dǎo)臨床。

腎臟病，慢性；中藥貼敷；綜述

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)已成為全球范圍內(nèi)亟待解決的衛(wèi)生問(wèn)題。目前，我國(guó)CKD發(fā)病率達(dá)10.8%，成為加劇社會(huì)運(yùn)行成本負(fù)擔(dān)、阻礙社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要因素［1-2］。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在CKD防治領(lǐng)域取得長(zhǎng)足發(fā)展，但單純西醫(yī)治療的臨床療效并不十分理想，因此尋找有效干預(yù)CKD的綜合治療方案已成為當(dāng)前臨床與科學(xué)研究熱點(diǎn)。近年來(lái)，中醫(yī)藥由于其臨床療效確切、作用范圍廣泛、使用費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，日益為腎臟疾病專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域所接受與重視。誠(chéng)如吳師機(jī)《理瀹駢文》云：“外治佐內(nèi)治，能兩精者，乃無(wú)一失”，中醫(yī)外治療法已成為中醫(yī)藥防治CKD的重要組成部分。中藥貼敷是在中醫(yī)基本理論指導(dǎo)下，辨證施藥，于相應(yīng)穴位貼敷透皮，循經(jīng)絡(luò)、入臟腑，實(shí)現(xiàn)歸經(jīng)及療效的中醫(yī)外治療法［3］。目前認(rèn)為，中藥敷貼源自宋代王執(zhí)《針灸資生經(jīng)》之天灸。由于人體皮膚汗腺密布，血管豐富，體表皮膚面積較大，總面積與腎小球?yàn)V過(guò)面積相當(dāng)，貼敷治療一定程度上可模仿腎臟功能，參與維持水、電解質(zhì)平衡及代謝產(chǎn)物排泄。且無(wú)首過(guò)效應(yīng)、血藥濃度穩(wěn)定、生物利用率高、操作簡(jiǎn)便易行。因此，合理有效地運(yùn)用中藥貼敷對(duì)防治CKD具有重要意義［4］?，F(xiàn)將近年來(lái)中藥貼敷治療CKD的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展綜述如下：

1 中藥貼敷防治CKD的臨床研究

近年來(lái)，以中藥貼敷干預(yù)防治CKD進(jìn)展的臨床研究已有報(bào)道。其中，以慢性腎功能衰竭(CRF)、糖尿病腎病(DN)為多。常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用中藥貼敷聯(lián)合其他中醫(yī)藥治療途徑聯(lián)合治療是該外治療法防治CKD相關(guān)研究中常見(jiàn)的治療方法與報(bào)道內(nèi)容。隨著相關(guān)研究的逐步深入，目前認(rèn)為中藥貼敷與其他中醫(yī)藥途徑聯(lián)合治療可有效擴(kuò)大適用范圍，縮短起效時(shí)間，提高整體療效。同時(shí)，對(duì)中藥貼敷的辨證施治亦開(kāi)展有益探索。

1.1 對(duì)慢性腎功能衰竭的防治

1.1.1 中藥貼敷常規(guī)治療 孫西照等［5］運(yùn)用腎康袋治療CRF，結(jié)果表明，基礎(chǔ)治療聯(lián)合應(yīng)用腎康袋貼敷可部分改善CRF臨床表現(xiàn)，提高食欲，糾正貧血與營(yíng)養(yǎng)不良，并促進(jìn)腸道排毒、保護(hù)殘腎功能。葉釗［6］觀察中藥制劑外敷腎俞、神闕穴對(duì)CRF患者腎功能的定量變化。經(jīng)治療Scr、BUN、UA、24 h Upro均較對(duì)照組下降明顯(P＜0.05)。

1.1.2 外治療法聯(lián)合應(yīng)用

1.1.2.1 聯(lián)合中藥灌腸 孫曉紅等［7］以中藥高位灌腸聯(lián)合中藥穴位貼敷CRF，結(jié)果總有效率(78.1%)明顯高于對(duì)照組(43.3%)(P＜0.05)。同時(shí)，治療組較之對(duì)照組BUN、Scr明顯下降(P＜0.05)，Ccr顯著上調(diào)(P＜0.05)。

1.1.2.2 多聯(lián)療法合用 楊俊等［8］觀察經(jīng)中醫(yī)綜合療法治療CRF患者，治療結(jié)果表明，中藥散劑敷臍聯(lián)合多途徑中醫(yī)療法綜合治療可有效降低24 h Upro定量，且優(yōu)于對(duì)照組。

1.1.3 聯(lián)合中藥內(nèi)服治療 周慶華等［9］在CRF常規(guī)治療基礎(chǔ)上內(nèi)服益氣清利化瘀方治療CRF，結(jié)果表明，癥狀改善平均起效時(shí)間治療組(8.3天)優(yōu)于對(duì)照組 (27.6天)；且治療組總有效率(83.3%)亦優(yōu)于對(duì)照組(46.7%)。

1.2 對(duì)糖尿病腎病的防治

1.2.1 內(nèi)外治法合用 張麗琴等［10］采用滋陰通絡(luò)湯聯(lián)合中藥貼敷治療早期DN患者。結(jié)果表明，治療組較之對(duì)照組，可顯著下調(diào)24 小時(shí)尿蛋白排泄量，且血肌酐水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。余海源等［11］研究表明，口服益腎湯聯(lián)合腎俞穴外敷活腎散可有效降低脾腎氣(陽(yáng))虛、瘀血阻絡(luò)型DN患者尿蛋白、調(diào)整血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)，且主要癥狀、中醫(yī)證候療效及綜合療效均優(yōu)于對(duì)照組。

1.2.2 外治療法聯(lián)用

1.2.2.1 聯(lián)合灌腸外治 寧澤璞［12］以穴位貼敷聯(lián)合中藥灌腸治療DN患者。結(jié)果提示穴位貼敷聯(lián)合中藥灌腸較之單純西醫(yī)基礎(chǔ)及對(duì)癥治療，臨床有效率顯著提高、腎功能改善明顯。

1.2.2.2 聯(lián)合熱療外治 汪愛(ài)民等［13］在常規(guī)糖尿病(Diabetes mellitus，DM)治療基礎(chǔ)上，采用腎俞穴中藥穴位貼敷聯(lián)合紅外線烤燈照射治療早期DN可有效保護(hù)殘腎功能，緩解臨床癥狀，總有效率70.0%。韓韜［14］以腎炎方聯(lián)合電烤穴位貼敷治療慢性腎小球腎炎，結(jié)果顯示，治療組總有效率達(dá)93.33%，完全緩解率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

1.3 其他 曹曉慧［15］辨證施用中藥巴布劑貼敷治療慢性腎臟病。結(jié)果表明，經(jīng)中藥巴布劑貼敷治療，癥狀積分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。何桂蘭等［16］認(rèn)為傳統(tǒng)天灸療法藥物依從性差、吸收率低、見(jiàn)效慢，因而采用改良天灸療法治療不同進(jìn)展階段CKD腎陽(yáng)虛證患者。結(jié)果顯示，采用改良天灸法治療，較之對(duì)照組可顯著提高治療有效率，證候積分亦顯著改善。

2 中藥貼敷治療作用機(jī)制探討

隨著中藥貼敷相關(guān)基礎(chǔ)研究的開(kāi)展，目前認(rèn)為中藥貼敷可維持CKD患者整體狀態(tài)穩(wěn)定、抑制病理?yè)p害進(jìn)展、干預(yù)血流動(dòng)力改變、調(diào)控免疫系統(tǒng)應(yīng)答。但對(duì)于該外治法的治療時(shí)機(jī)選擇，仍存在較大爭(zhēng)議。

2.1 維持整體狀態(tài)穩(wěn)定 胡赟等［17］制備阿霉素大鼠腎病模型，治療組予神闕穴中藥貼敷藥貼。研究證實(shí)中藥穴位貼敷可有效改善腹水癥狀，同時(shí)對(duì)維持模型動(dòng)物電解質(zhì)平衡、降低死亡率等方面較之西藥對(duì)照組更優(yōu)越。

2.2 抑制病理?yè)p害進(jìn)展 李鳴等［18-19］采用腺嘌呤法制備慢性腎衰竭腎陽(yáng)虛證大鼠模型，治療組采用尿毒清灌胃和保腎1號(hào)巴布劑穴位貼敷干預(yù)，檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎功能及血漿睪酮、血清一氧化氮并觀察腎臟病理改變。結(jié)果表明保腎1號(hào)巴布劑可下調(diào)模型動(dòng)物BUN、Scr、UA水平，減輕腺嘌呤對(duì)腎臟病理?yè)p害。同時(shí)，顯著提高血漿睪酮及血清一氧化氮。進(jìn)一步研究證實(shí)，該貼劑尚可下調(diào)模型動(dòng)物ET-1表達(dá)，并降低24小時(shí)尿蛋白排泄量，從而對(duì)抗CRF模型大鼠腎臟纖維化進(jìn)展。

2.3 干預(yù)血流動(dòng)力改變 周慶華等［20］觀察益氣清利化瘀方內(nèi)服及利濕化瘀降濁方穴位貼敷對(duì)CRF腎動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)改變的影響。結(jié)果提示聯(lián)合穴位貼敷可顯著提高舒張末期血流速度、下調(diào)腎動(dòng)脈阻力指數(shù)。

2.4 調(diào)控免疫系統(tǒng)應(yīng)答 梅應(yīng)兵等［21］觀察腎病Ⅰ號(hào)膏穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)慢性腎炎陽(yáng)虛證患者免疫功能的影響。結(jié)果表明腎?、裉?hào)膏可通過(guò)上調(diào)IgG及中性粒細(xì)胞水平、下調(diào)CD4+/CD8+比值而參與細(xì)胞及體液免疫功能調(diào)控。張春麗等［22］報(bào)道CRF患者經(jīng)中藥穴位貼敷治療后C反應(yīng)蛋白可下調(diào)20.07%，進(jìn)而阻抑CRF微炎癥狀態(tài)進(jìn)展。

2.5 擇時(shí)治療療效評(píng)價(jià) 巴元明等［23］評(píng)價(jià)不同時(shí)令穴位貼敷對(duì)CRF患者的臨床效應(yīng)。其中，三伏當(dāng)令貼敷者，根據(jù)腎陽(yáng)虛、腎陰虛、腎陰陽(yáng)兩虛證分型，分別應(yīng)用保腎膏1號(hào)、保腎膏2號(hào)、保腎膏3號(hào)于每伏第1天穴位貼敷。非三伏貼敷者，僅治療時(shí)間在非伏天時(shí)令，余同三伏當(dāng)令貼敷。結(jié)果提示使用保腎膏可有效降低BUN、Scr、24 h Upro及Ccr等，且以擇時(shí)當(dāng)令貼敷療效為佳，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。黃詠梅等［24］運(yùn)用慢腎膏擇時(shí)穴位貼敷治療慢性腎小球腎炎的療效及安全性評(píng)價(jià)結(jié)果則提示，三伏三九貼敷與非三伏三九貼敷均可改善患者臨床癥狀、腎功能，減少尿蛋白，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，近年來(lái)中藥貼敷療法防治慢性腎臟病在臨床與基礎(chǔ)領(lǐng)域均取得了進(jìn)展，證實(shí)中藥貼敷療法對(duì)于CKD療效確切［25-28］。同時(shí)，對(duì)其相關(guān)作用機(jī)制的初步闡釋進(jìn)行了有益的探索。盡管如此，仍應(yīng)看到現(xiàn)有相關(guān)研究的缺陷與不足，如以臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道為主；納入排除及用藥缺乏標(biāo)準(zhǔn)；忽視安全性評(píng)價(jià)；基礎(chǔ)研究深度不足等。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷推廣深入，標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化已日趨明確地成為中醫(yī)藥未來(lái)發(fā)展的方向與道路［29-33］。盡管既往中藥貼敷治療慢性腎臟病可定性證實(shí)其療效，但針對(duì)其開(kāi)展的客觀定量評(píng)價(jià)尚屬空白，相關(guān)研究工作尚有待開(kāi)展。此外，由于CKD存在皮膚受累及終末期腎臟病(End stage renal disease，ESRD)全身病變等均可引起皮膚損害，而中醫(yī)外治法皮膚損害個(gè)案報(bào)道亦屢見(jiàn)不鮮。因此，安全性評(píng)價(jià)亦成為未來(lái)著力解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。

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Research Progress of External Application of Chinese Herbs in the Treatment of Chronic Kidney Disease

DOU Yitian1,HAN Junying2,SHEN Shuang2
1 Nephrology Department,No.1 Hospital Affiliated to Tianjin University of Chinese Traditional Medicine, Tianjin 300193,China;2 Tianjin University of Chinese Traditional Medicine

The research status of CKD treatment with external application of Chinese herbs was described by analyzing and summarizing the relevant literatures in recent years from two aspects: the prevention of chronic kidney disease (CKD) with external application of Chinese herbs and its therapeutic mechanism with the aim of guiding the clinical application.

kidney disease, chronic; external application of Chinese herbs; overview

R692

A

1004-6852(2016)12-0143-03

2016-08-27

竇一田(1982—)，男，博士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：腎臟疾病的中醫(yī)診治。