趙 寧，趙繼榮，李喜香，慕向前

1 甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)院

中醫(yī)藥外用促進外科創(chuàng)面愈合的研究

趙 寧1，趙繼榮2，李喜香2，慕向前1

1 甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)院

對近年相關文獻進行查詢，從中醫(yī)藥減輕創(chuàng)面癥狀、加快創(chuàng)面愈合和促進創(chuàng)面修復3方面對中醫(yī)藥治療外科創(chuàng)面的研究現(xiàn)狀進行總結，歸納其優(yōu)勢性，以便為臨床推廣應用及進一步研究提供基礎。

創(chuàng)面愈合；中醫(yī)藥；外用；綜述

創(chuàng)傷愈合(wound healing)是機體皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復過程，包括炎癥反應期、肉芽組織形成期(包括血管生成和上皮化)和基質形成與重塑期3個階段［1］。隨著科技的不斷發(fā)展，對創(chuàng)面愈合過程認識的不斷加深，創(chuàng)面愈合過程中分子機制的研究也逐漸清晰。相關研究［2］表明：在創(chuàng)面愈合的過程中包含著炎癥反應、細胞生長因子合成及分泌、毛細血管生成、細胞增殖及調控、膠原合成與代謝、細胞外基質合成及降解、周圍神經再生等眾多反應過程，它們共同作用最終促成創(chuàng)面的順利愈合。隨著對創(chuàng)傷治療的不斷探索與研究，發(fā)現(xiàn)中藥內服外用對創(chuàng)面愈合具有獨特療效。中醫(yī)對外科創(chuàng)面的治療主要以“行氣活血、燥濕收膿、膿去肌生、酸澀收口、生肌收口”為原則［3］?，F(xiàn)代研究技術的不斷發(fā)展，對中醫(yī)藥促進創(chuàng)面愈合的認識也不斷加深。相關學者認為［4］多種中藥中的成份可通過對創(chuàng)面血液循環(huán)、成纖維細胞、膠原、創(chuàng)面免疫功能、纖維結合蛋白質含量、創(chuàng)面生長因子、創(chuàng)面瘢痕及創(chuàng)面細胞的凋亡等多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調控作用影響著創(chuàng)口的愈合。

1 中醫(yī)藥外用促進外科創(chuàng)面愈合的作用

通過對中醫(yī)藥外用促進外科創(chuàng)面愈合相關研究的總結與分析發(fā)現(xiàn)其主要的作用是從減輕創(chuàng)面癥狀、促進創(chuàng)面愈合及減少瘢痕形成3方面得以體現(xiàn)，達到快速、有效促進創(chuàng)面愈合的目的。

1.1 中醫(yī)藥對外科創(chuàng)面癥狀的干預作用由于外科創(chuàng)面的開放性損傷，通常伴隨著疼痛、水腫、炎癥滲出等癥狀的出現(xiàn)，其中炎癥階段也是愈合的基礎［5］。這些癥狀增加患者痛苦、創(chuàng)面愈合延緩、愈合質量下降。西藥可有效干預，但需針對不同癥狀應用多種對癥藥物，增加了創(chuàng)傷后恢復期的機體負擔。傳統(tǒng)醫(yī)學對創(chuàng)傷后創(chuàng)面癥狀的有效緩解多以外用藥物為主，中藥外用能夠有效、直接作用于創(chuàng)面，起到消腫止痛、收斂燥濕、祛腐生肌的作用。

中醫(yī)學認為，外科創(chuàng)面及軟組織損傷被稱為“血癖”，即損傷導致脈絡破損、血液離經而形成癖，血癖則氣滯，癖血不散而化熱，氣滯不行則疼痛，因而在治療中應以活血祛癖、行氣止痛為原則。閏國和等［6］研究發(fā)現(xiàn)：外科創(chuàng)面治療常用的乳香、沒藥、血竭、龍骨、珍珠、冰片、輕粉等中藥在治療皮膚瘡瘍和創(chuàng)傷中均能夠緩解創(chuàng)面不適癥狀、促進愈合，己有了較肯定的臨床療效。多項臨床研究顯示痔瘺洗劑、清涼促愈膏、苦答湯等中藥制劑作用于創(chuàng)面也能夠起到消炎、燥濕止疼、殺菌作用，改善創(chuàng)面滲液、疼痛、瘙癢等癥狀［7］。另有研究［8-10］發(fā)現(xiàn)：黃連、黃芩、丹參、紫草、冰片等單味藥對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌均具有較強的抗菌作用，作用于外科創(chuàng)面可有效抑制滲出、減輕水腫；血竭、白及不僅具有抑菌作用，還可有效止血、促進肉芽組織增生；當歸、白芷外用于創(chuàng)面具有明顯的活血、消腫、止痛之效。

1.2 中藥促進創(chuàng)面愈合的作用傳統(tǒng)醫(yī)學認為創(chuàng)傷后機體元氣受損，經脈受阻，導致氣血虛弱、創(chuàng)面失養(yǎng)。中藥方劑是在中醫(yī)辨證指導的基礎上用藥，通過調和氣血、健脾益氣之劑的有效應用，調節(jié)機體創(chuàng)傷后的免疫功能，改善創(chuàng)面愈合環(huán)境［7］。創(chuàng)面肉芽組織主要由大量毛細血管和成纖維細胞組成，局部血液循環(huán)的好壞直接影響愈合環(huán)境。血管新生是創(chuàng)面修復愈合過程中的關鍵環(huán)節(jié)，豐富的新生毛細血管能夠充實肉芽組織，改善創(chuàng)面微循環(huán)，為組織修復提供必須的氧及豐富的營養(yǎng)物質，從而有利于創(chuàng)面愈合。曹波等［11］發(fā)現(xiàn)茂榆油膏能夠增加肛瘺術后創(chuàng)面肉芽組織內毛細血管含量，促進愈合。

在創(chuàng)面修復的3個階段，細胞因子起著重要作用，其中生長因子是創(chuàng)面愈合的核心。生長因子主要包括血管內皮細胞生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)等。左振魁等［12］研究發(fā)現(xiàn)生肌玉紅膏+解毒化癖方(紫花地丁、連翹、黃柏、虎杖、草解等煎服)外用能夠明顯增加肛瘺術后患者血清成纖維細胞生長因子的含量，減輕創(chuàng)面不適癥狀，縮短愈合時間，減小疤痕面積。毛細云等［13］發(fā)現(xiàn)白竭散外敷肛瘺術后創(chuàng)而能夠增加創(chuàng)面脯氨酸含量，增加膠原蛋白合成，促進愈合。曹暉等［14］發(fā)現(xiàn)紫血凝膠通過調節(jié)肛瘺術后創(chuàng)面內源性EGF含量而促進術口愈合。Wu XB等［15］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)虎杖提取液作用于創(chuàng)面可使皮膚組織中的TGF-β表達明顯升高。黨永生等［16］通過實驗研究證實中藥制劑脫管散外用于創(chuàng)面可有效抑制細菌生長，發(fā)揮類抗生素樣作用，同時增加創(chuàng)面內毛細血管數(shù)量，促使肉芽組織生長，加速創(chuàng)面愈合；還可刺激組織修復相關因子(TGF-β，EGF，bFGF，F(xiàn)n等)的釋放，調控各種生長因子在修復過程中不同時期的表達，發(fā)揮對生長因子的雙向調節(jié)作用，從而使得創(chuàng)面愈合的速度和質量同步提高。另外，還有研究［17］發(fā)現(xiàn)中藥復方黃連液(黃連、大黃、桅子、地榆、冰片)外用可在創(chuàng)面形成保護層，有效隔離創(chuàng)面與外界環(huán)境的接觸，破壞創(chuàng)面細菌生長、繁殖的環(huán)境；同時能夠改善微循環(huán)與組織缺氧，加快組織修復，從而使創(chuàng)面愈合時間明顯縮短。

1.3 中藥減少創(chuàng)面愈合后期瘢痕的形成創(chuàng)面愈合的后期往往伴隨著瘢痕組織的過度增生，影響局部皮膚的美觀?，F(xiàn)代研究［18］發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)面修復過程中，膠原蛋白能夠誘導上皮細胞增殖分化，其中Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量對瘢痕的形成有重要意義，也決定了創(chuàng)面的最后修復結果。而且，在基質重建期，如果成纖維細胞出現(xiàn)功能紊亂，處于增殖及生物合成失控狀態(tài)，就會導致病理性瘢痕的形成［19］。暢立強［20］在“早期補托生肌不致成?！敝嗅t(yī)理論的指導下，給予肛瘺術后患者愈創(chuàng)湯煎服，結果顯示創(chuàng)面組織中成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量比例明顯升高，從而促進愈合，抑制瘢痕形成，提高了創(chuàng)面修復質量。相關學者研究［21-22］發(fā)現(xiàn)：有著活血散瘀、斂瘡生肌和定痛止血功效的龍血竭、苦參堿等中藥外用能夠明顯增加人體增生性瘢痕成纖維細胞的凋亡數(shù)量，降低其增殖活性，促進增生性瘢痕細胞凋亡，改善創(chuàng)面愈合質量，且具有良好的除疤作用［21-22］。

2 總結與展望

外傷性創(chuàng)面的修復是創(chuàng)傷骨科的重要研究課題之一。隨著近年來無菌、清創(chuàng)等相關技術的提高，外傷性創(chuàng)面的感染率得到了很好控制。現(xiàn)代分子技術、生物技術及基因技術的不斷深入應用，也使外科創(chuàng)面愈合的機理有了更為詳盡的闡明，從而使治療手段向明確化、多元化方向發(fā)展。通過長期臨床實踐證實，中醫(yī)藥在治療創(chuàng)面愈合方面具有更大優(yōu)勢，中藥方劑的內服外用可從多靶點、多環(huán)節(jié)綜合調控創(chuàng)面的愈合。中醫(yī)藥促進創(chuàng)面修復的機制研究逐步進入了細胞、分子和基因的水平，多項研究結果從不同角度印證了“祛瘀利于生肌，生肌不致成?！薄皻饽苄醒钡认嚓P中醫(yī)學理論的正確性和辨證論治原則的科學性［23］。目前，對于中藥外用促進創(chuàng)面愈合的研究結果，可以總結為以下3方面：1)有效減輕創(chuàng)面疼痛、水腫、滲出等癥狀，其作用機制主要是通過抑制細菌生長，減輕炎癥反應；2)能夠提高創(chuàng)面愈合中各種細胞生長因子的含量，從而加速創(chuàng)面愈合，縮短愈合所需時間；3)可通過對創(chuàng)面膠原蛋白含量和細胞增殖活性的調控而促進愈合后期創(chuàng)面組織的修復，改善創(chuàng)面愈合的治療。以上研究成果使得中醫(yī)藥在創(chuàng)面愈合中的應用更為廣泛，但也存在一些缺陷，需要在以后的研究中進一步完善深化。如對大多能夠促進創(chuàng)面愈合的單味中藥單體藥效分析不足，不能準確把握其對創(chuàng)面愈合過程干預的分子學原理，能夠促進或抑制創(chuàng)面愈合過程中的位點；對中藥方劑在創(chuàng)面愈合過程中的多靶點有效應用缺乏較為詳細明確的細胞分子學機制研究，這使得中藥方劑在應用過程中不能確定明確的量效標準，也限制了更多研究的開展，不利于中醫(yī)藥在臨床的廣泛推廣。因此，在中醫(yī)藥對創(chuàng)面外用治療的研究中需要更進一步挖掘和探索，充分、系統(tǒng)、全面地為單味中藥或復方的應用提供依據(jù)，以期使具有中醫(yī)特色促進創(chuàng)面愈合藥物的開發(fā)研究逐漸擴大范圍，為患者帶去福音。

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Study on External Use of TCM in Promoting the Recovery of Surgical Wound Healing

ZHAO Ning1,ZHAO Jirong2,LI Xixiang2,MU Xiangqian1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China;
2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

A

1004-6852(2016)11-0139-03

2015-10-10

趙寧(1988—)，男，在讀碩士研究生。研究方向：骨傷科疾病的中醫(yī)藥治療。