林遠龍　綜述　劉現(xiàn)亮　審校

(1.濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東 濱州256600；2.山東大學齊魯醫(yī)院，山東 濟南250000)

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無復(fù)流現(xiàn)象：從基礎(chǔ)到臨床

林遠龍1綜述劉現(xiàn)亮2審校

(1.濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東 濱州256600；2.山東大學齊魯醫(yī)院，山東 濟南250000)

【摘要】積極采取雙聯(lián)抗血小板聚集、抗栓治療以及再灌注治療，許多患者在發(fā)生ST段抬高型心肌梗死后，仍會發(fā)生不良心血管事件,其中部分心血管事件的發(fā)生與無復(fù)流有關(guān)。無復(fù)流主要有三個發(fā)病機制，即微血管的結(jié)構(gòu)改變、功能改變和血管外壓迫。很多危險因素，如缺血區(qū)域、缺血時間、高血壓、吸煙、血脂異常、糖尿病、炎癥等,均與無復(fù)流的發(fā)生相關(guān)。現(xiàn)詳細闡述無復(fù)流的發(fā)病機制、診斷評估方法、危險因素、預(yù)防和治療策略。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗死；無復(fù)流；缺血-再灌注損傷；微血管阻塞

最近十幾年，由于再灌注治療技術(shù)的改進，及時開通犯罪血管，使得急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)的預(yù)后得到改善。但是臨床工作中發(fā)現(xiàn)，即使是及時的開通心外膜冠狀動脈，缺血心肌有時仍不能得到有效的血流灌注，且除外夾層、栓塞、痙攣及狹窄等，這種現(xiàn)象被稱為冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象(coronary no-reflow phenomenon,NR)。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)中NR通用的判斷標準為：血管造影顯示靶血管開通后遠端前向血流明顯減慢[急性心肌梗死的溶栓治療(thrombobysis in myocardial infarction,TIMI)<3級]，且已排除靶血管明顯殘余狹窄、冠狀動脈夾層、栓塞、血栓或冠狀動脈痙攣等。非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征及行擇期PCI的患者也可以發(fā)生NR，但是STEMI患者行直接PCI后NR發(fā)生率更高。NR存在多種發(fā)病機制，針對不同的患者，各種機制所發(fā)揮的作用也不同，并且各種發(fā)病機制可以聯(lián)合出現(xiàn)，這就導(dǎo)致無復(fù)流診斷與治療的復(fù)雜化。目前可以采取多種侵入性或者非侵入性等手段診斷無復(fù)流，包括心電圖、心臟磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)、冠狀動脈造影、心肌聲學造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)、冠狀動脈血流評估等。針對不同的發(fā)病機制，目前可以采用血栓抽吸、遠端置入濾器的機械介入治療方法，也可以采用藥物擴血管治療?，F(xiàn)就無復(fù)流的發(fā)病機制、危險因素、診斷方法、預(yù)防和治療策略進行詳細綜述。

1發(fā)病機制

目前無復(fù)流復(fù)雜的發(fā)病機制尚未被完全闡明，梗死區(qū)域的冠狀動脈微血管功能障礙(coronary microvascular dysfunction，CMD)被認為是心肌無法恢復(fù)正常血液灌注的主要限制因素，它在無復(fù)流的發(fā)生發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵的作用。研究表明，對于STEMI患者，CMD可以呈現(xiàn)不同的組合形式，無復(fù)流是CMD最嚴重的類型。而微血管的結(jié)構(gòu)性改變(血管腔阻塞、血管重塑等)、功能性改變(內(nèi)皮功能障礙、血管舒縮功能障礙等)和血管外因素(血管受壓、舒張時間減少等)是CMD最主要的病理機制。

1.1缺血-再灌注損傷

缺血-再灌注損傷是無復(fù)流發(fā)生的一個重要機制。了解缺血-再灌注損傷的機制及其對相關(guān)的微循環(huán)通路的影響，在預(yù)防治療無復(fù)流方面具有重要意義。

冠狀動脈阻塞缺血導(dǎo)致微血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮細胞腫脹突起，使管腔狹窄，血流減速，并且可導(dǎo)致內(nèi)皮壞死和內(nèi)皮細胞間隙形成，使血細胞在血管外聚集；反過來，血管外聚集的血細胞可以對微血管形成血管外壓迫，使缺血加重。損傷的內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮減少，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損，引起微血管收縮，進一步加重缺血，形成惡性循環(huán)。由于長時間缺血，心肌細胞氧氣及代謝物消耗，心肌細胞ATP不足，Na+-K+泵功能障礙，直接導(dǎo)致心肌細胞腫脹，間接導(dǎo)致鈣超載，引起心肌細胞過度收縮，加重血管外壓迫。長時間的缺血(>90 min)會導(dǎo)致微血管發(fā)生一系列改變，特別是微血管水腫，這種結(jié)構(gòu)性改變導(dǎo)致的無復(fù)流很難治療，唯一的辦法就是在最短的時間內(nèi)開通梗死相關(guān)血管，這就要求縮短直接PCI首次球囊擴張時間，這樣可以有效降低STEMI患者無復(fù)流發(fā)生率及主要心血管事件發(fā)生率[1]。

缺血后的再灌注，會導(dǎo)致微血管損傷加重。大量活性氧的產(chǎn)生是再灌注損傷的重要病理機制。在復(fù)流后的幾分鐘之內(nèi)，大量的氧自由基等強氧化劑產(chǎn)生，它們在再灌注損傷中起到了至關(guān)重要的作用。由于內(nèi)皮的活化和壞死，在再灌注的同時，冠狀動脈微循環(huán)內(nèi)炎癥及血栓形成前區(qū)域會出現(xiàn)中性粒細胞及血小板大量浸潤[2]。中性粒細胞和血小板可以形成微聚體，引起微血管管腔解剖性阻塞?；罨闹行粤＜毎尫糯罅看傺滓蜃蛹盎钚匝?，加重炎癥反應(yīng)，使微血管通透性增加，加重間質(zhì)水腫和血管外壓迫。受損的內(nèi)皮細胞、中性粒細胞、血小板可以釋放大量血管收縮因子，導(dǎo)致冠狀動脈微血管的持續(xù)收縮，微血管痙攣，導(dǎo)致無復(fù)流。Niccoli 等[3]通過研究證實，中性粒細胞炎性浸潤與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)。另有研究證實，中性粒細胞比率與STEMI患者PCI后的無復(fù)流發(fā)生密切相關(guān)[4]。因此，對中性粒細胞功能的拮抗，在預(yù)防和治療再灌注損傷方面可能是一個關(guān)鍵點。

1.2血栓栓塞

對STEMI患者施行直接PCI時，由于球囊擴張或者支架植入，致使由脂質(zhì)、內(nèi)皮細胞等組成的動脈粥樣硬化斑塊碎屑或血小板微血栓脫落，導(dǎo)致遠端血管阻塞，是無復(fù)流發(fā)生的重要機制。遠端血栓栓塞導(dǎo)致血管腔結(jié)構(gòu)性阻塞，通常是不可逆的，造成微血管缺血性損傷，長期預(yù)后差[5]。血小板的激活、聚集是血栓形成的重要因素，據(jù)此，抗血小板聚集也是預(yù)防和治療無復(fù)流的策略之一。

1.3自主神經(jīng)功能障礙

缺血-再灌注后出現(xiàn)的自主神經(jīng)功能障礙也是無復(fù)流的發(fā)生機制之一。α腎上腺素能受體過度激活，導(dǎo)致冠狀動脈微血管收縮，冠狀動脈血流量減少，導(dǎo)致無復(fù)流，這一過程被認為是短暫的功能性改變。

2危險因素及預(yù)測方法

最近一項大型的多中心研究表明，年齡、癥狀發(fā)作、進導(dǎo)管室時間、急性心肌梗死、心源性休克均是無復(fù)流發(fā)生的獨立預(yù)測因素；反過來，通過無復(fù)流發(fā)生的區(qū)域，可以預(yù)測梗死位置、左室收縮功能、預(yù)后等[6]。預(yù)防高于治療，降低無復(fù)流發(fā)生率的最好方法就是明確無復(fù)流發(fā)生的危險因素，提前干預(yù)。

2.1缺血區(qū)域范圍和缺血持續(xù)時間

缺血區(qū)域范圍和缺血持續(xù)時間是進行直接PCI治療患者發(fā)生無復(fù)流的關(guān)鍵預(yù)測因素。心肌缺血壞死的范圍與冠狀動脈阻塞的時間密切相關(guān)。心外膜犯罪血管支配的心肌面積越大，發(fā)生無復(fù)流的風險越高。缺血持續(xù)時間越長，無復(fù)流發(fā)生的概率越高，發(fā)生無復(fù)流的心肌面積越大。

2.2高血壓

高血壓使心肌內(nèi)微動脈重塑、血管張力功能性增加和間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致冠狀動脈微循環(huán)功能障礙，心肌組織再灌注減少，冠狀動脈血流儲備下降。同時,高血壓可導(dǎo)致心肌代償性肥厚，心肌收縮力增強，對肌間動脈的壓迫增加。

2.3糖尿病

糖尿病與PCI后的微血管再灌注損傷密切相關(guān)。糖尿病可以使冠狀動脈微血管的內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能均受損，促進血栓形成。STEMI發(fā)作時血糖水平應(yīng)激性升高，應(yīng)激性高血糖可通過加強心肌硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)表達，導(dǎo)致氧化應(yīng)激加重，加重心肌缺血-再灌注后的損傷[7]。

2.4血脂異常

血脂異常促進動脈粥樣硬化斑塊形成和進展，是心血管疾病的主要危險因素。低密度脂蛋白的基線水平和急性心肌梗死急性期的低密度脂蛋白水平對心肌梗死面積和無復(fù)流的發(fā)生均具有決定性的作用。動物實驗證實，急性高脂血癥可以通過加強血小板活化和聚集，加劇再灌注損傷。

2.5吸煙

吸煙會通過減少前列環(huán)素和一氧化氮的生成及直接毒性作用損傷血管內(nèi)皮，使內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損，導(dǎo)致微血管功能障礙。Ndrepepa等[8]研究表明，較不吸煙者，吸煙者發(fā)生無復(fù)流的概率更高。

2.6炎癥

Oduncu等[9]研究證實，急性心肌梗死患者進行PCI治療后，無復(fù)流的發(fā)生與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平密切相關(guān)，并且預(yù)防性應(yīng)用他汀類藥物，降低CRP水平，可以有效降低NR發(fā)生率。其他研究表明，CRP水平越高，梗死面積越大[10]。除此之外，CRP及其他炎癥介質(zhì)可以激活凝血途徑，導(dǎo)致微血管血栓栓塞。

2.7PCI與紅豆杉和心臟手術(shù)之間的協(xié)同作用評分

PCI與紅豆杉和心臟手術(shù)之間的協(xié)同作用(synergy between PCI with Taxus and cardiac surgery, SYNTAX)評分是一種新的根據(jù)冠狀動脈病變解剖特點進行危險分層的積分系統(tǒng)，根據(jù)病變位置、嚴重程度、分叉、鈣化等解剖特點定量評價冠狀動脈病變的復(fù)雜程度[11]。王錦紋等[12]研究表明，SYNTAX評分高的STEMI患者，PCI后無復(fù)流的發(fā)生率明顯高于評分低者，該評分是急性心肌梗死PCI后NR的獨立預(yù)測因子。

2.8冠狀動脈鈣化評分

Modolo等[13]最新的研究，第一次提出通過冠狀動脈CT、冠狀動脈鈣化評分(coronary artery calcification score,CACS)是急性心肌梗死患者再灌注治療后，NR發(fā)生的獨立預(yù)測因子。無復(fù)流組患者，非犯罪血管的CACS明顯高于對照組。CACS≥100分，與無復(fù)流的發(fā)生獨立相關(guān)。

3診斷方法

很多侵入性或非侵入性技術(shù)被用作診斷無復(fù)流，這其中包括ST段回落(ST-segment resolution,STR)、冠狀動脈造影、MCE、CMR成像等。

3.1STR

體表心電圖上STR是臨床上用來判斷心肌再灌注水平最簡單的證據(jù)。成功再灌注治療，可以使抬高的STR至基線。若存在冠狀動脈微血管灌注受損，即使成功施行再灌注治療，在60～90 min后， STR仍會<70%[14]。盡管STR提供了一個較好的預(yù)后信息，但是它通常出現(xiàn)在直接PCI治療后的60～90 min，因此STR作為即刻診斷無復(fù)流的方法是不準確的，并且，大約1/3的心肌呈色分級(myocardial blush grades,MBG)2～3級或者TIMI血流分級3級的心電圖并未表現(xiàn)STR；相反，部分發(fā)生無復(fù)流的患者心電圖出現(xiàn)STR。

3.2冠狀動脈造影

冠狀動脈造影是臨床診斷無復(fù)流的常用方法。通常使用TIMI血流分級對無復(fù)流進行診斷分級，一般分為0～3級，若TIMI血流分級≤2級或者TIMI血流分級達到3級但MBG<2級即為無復(fù)流[11]。它是一個視覺評分系統(tǒng)，具有主觀性的特點，并且只能反映心外膜冠狀動脈的血流再灌注情況，因此并不能客觀準確的診斷評價無復(fù)流。MBG從心肌灌注水平診斷評估NR，與TIMI血流分級相比，更加客觀準確。MBG也分為0～3級，分級越高代表再灌注越好。除了上述兩種方法，TIMI血流計幀數(shù)、校正TIMI血流計幀數(shù)、TIMI心肌灌注分級等方法也可以客觀的評價冠狀動脈微血管的血流灌注情況，判斷有無復(fù)流。

3.3MCE

MCE是另一種診斷無復(fù)流的影像學方法，可以更清楚的顯示發(fā)生無復(fù)流的區(qū)域，更直接的評價心肌再灌注水平。該方法是采用冠狀動脈內(nèi)直接注入或者經(jīng)靜脈注入的方式，注入超聲微泡造影劑，造影劑隨血液循環(huán)到達冠狀動脈血管，注入2～3 min后達到穩(wěn)態(tài)，通過超聲心動圖諧波成像技術(shù)，獲得超聲心動圖。開通心外膜冠狀動脈后，受累區(qū)無血流灌注，或者心肌內(nèi)氣泡異常存在，通常提示無復(fù)流[15]。并且，MCE可以對急性心肌梗死患者的預(yù)后和治療起到指導(dǎo)作用[16]。

3.4CMR

CMR是一種無創(chuàng)非侵入性診斷無復(fù)流的方法，它可以直觀地觀察到心肌水腫，直接提供無復(fù)流發(fā)生區(qū)域的范圍，并可以評價左心室收縮功能，即使是非常微小的異常，CMR也可以識別和量化，它目前是心功能評價的金標準[15]。微血管阻塞(microvascular obstruction，MVO)是CMR診斷無復(fù)流的依據(jù)。CMR通過首過灌注和晚期釓對比成像技術(shù)識別早期MVO和晚期MVO，并可以準確顯示MVO的空間范圍及透壁程度。與冠狀動脈造影相比，CMR不僅可以評估冠狀動脈微血管的功能，還可以明確冠狀動脈微血管的結(jié)構(gòu)有無異常。

3.5冠狀動脈血流評估

通過多普勒導(dǎo)絲，可以評估冠狀動脈血流儲備情況，若存在無復(fù)流，可以觀察到舒張期血流減速、收縮期前向血流減弱或者血流逆行[14]，但是冠狀動脈血流儲備不具備微血管特異性，它還受心外膜血管的影響。通過壓力導(dǎo)絲測定冠狀動脈微循環(huán)阻力指數(shù)，也可以評估微血管功能。冠狀動脈微循環(huán)阻力指數(shù)具有可重復(fù)、定量、準確的特點，且不受心外膜血管影響，可以真實反映微血管功能狀態(tài)。

4預(yù)防和治療

就像其他疾病一樣，對待無復(fù)流可以采取兩種策略即預(yù)防和治療。由于無復(fù)流復(fù)雜的發(fā)病機制，目前單藥很難取得較好的效果[14]。血栓抽吸、遠端濾器、MGuard支架(MGuard stent，MGS)、腺苷、阿昔單抗、尼可地爾、硝普鈉、維拉帕米、他汀類藥物、山莨菪堿等均對無復(fù)流的預(yù)防及治療有一定益處。

4.1血栓抽吸和遠端濾器

對STEMI患者施行直接PCI可以盡快開通梗死相關(guān)血管。但在球囊擴張、支架植入時，很容易導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊碎屑和附壁血小板血栓脫落，造成遠端MVO，導(dǎo)致無復(fù)流。對于血栓負荷嚴重的患者，建議使用血栓抽吸和遠端濾器，降低遠端栓塞的風險。Svilaas等[17]研究證實，不管臨床和冠狀動脈造影基線特征如何，與單純PCI相比，聯(lián)合血栓抽吸可顯著改善微循環(huán)再灌注及臨床預(yù)后；同樣，使用遠端濾器也能夠獲得相似的臨床獲益[18]。

4.2MGS

MGS是一種新型的預(yù)防遠端血栓的支架，它是一種覆有聚對苯二甲酸乙二醇酯細網(wǎng)的球囊擴張支架，其旨在用來網(wǎng)住落在動脈壁上的血栓，以達到防止遠端血栓栓塞的目的。MASTER試驗證實，對于大血栓負荷的STEMI患者，MGS可以降低血栓并發(fā)癥及再灌注損傷風險，較對照組，ST段完全回落率增加[19]，未來還需要更多的數(shù)據(jù)對MGS的使用提供指導(dǎo)[20]。研究已證實MGS的安全性、有效性及實用性[21]，相信不久的將來，MGS將為更多患者帶來福音。

4.3腺苷

腺苷是一種內(nèi)源性嘌呤核苷，可以降低小動脈阻力和激活細胞內(nèi)心肌保護信號通路。這些特性就決定了在無復(fù)流治療中的作用。一項研究表明，冠狀動脈內(nèi)直接注入大劑量腺苷可以明顯改善冠狀動脈血流，小劑量腺苷或靜脈給藥效果欠佳[22]。在臨床實踐中，STEMI患者進行直接PCI治療時，若出現(xiàn)微血管功能障礙，一般給予腺苷30～60 μg冠狀動脈內(nèi)直接注入；同時，腺苷也被用于治療冠狀動脈痙攣引起的無復(fù)流。

4.4抗血小板聚集藥物

抗血小板聚集藥物可以減少血栓形成，增加PCI后冠狀動脈微循環(huán)的灌注。阿昔單抗和替羅非班(血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa受體拮抗劑)、阿司匹林(血小板環(huán)氧加酶抑制劑)、氯吡格雷(血小板膜腺苷二磷酸受體拮抗劑)、替格瑞洛(血小板腺苷二磷酸P2Y12受體拮抗劑)，可以通過不同作用機制抗血小板聚集，術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用，可以減少血栓形成，降低PCI中無復(fù)流發(fā)生率。薈萃分析表明，冠狀動脈內(nèi)直接注入阿昔單抗可明顯提高MBG[23]。Song等[24]研究表明，PCI前給予600 mg負荷劑量的氯吡格雷，較對照組可明顯減少無復(fù)流發(fā)生率。另有研究證實，對于STEMI發(fā)生無復(fù)流的患者，除了使用阿司匹林、氯吡格雷外，若聯(lián)合冠狀動脈內(nèi)注入替羅非班，可明顯改善TIMI血流分級，減少住院期間的主要不良事件發(fā)生率[25]。

4.5尼可地爾

尼可地爾是一種抗心絞痛藥物。主要通過類硝酸鹽作用和開放ATP依賴性K離子通道發(fā)揮作用。與單純PCI相比，PCI聯(lián)合經(jīng)靜脈給予尼可地爾，可以改善前壁心肌梗死患者的心臟功能及臨床預(yù)后。由于缺乏尼可地爾改善預(yù)后的有力證據(jù)，在施行直接PCI時并未廣泛應(yīng)用。

4.6硝酸甘油、硝普鈉、尼卡地平、維拉帕米

硝酸甘油、硝普鈉、尼卡地平、維拉帕米等血管擴張劑通過緩解和預(yù)防微血管痙攣、調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，發(fā)揮改善微血管功能障礙的作用。一項薈萃分析表明，冠狀動脈內(nèi)直接注入維拉帕米可以預(yù)防無復(fù)流或慢復(fù)流，提高TIMI血流分級和MBG分級[26]。若介入心血管醫(yī)師認為無復(fù)流是由微血管持續(xù)高度痙攣所引起，硝普鈉、尼卡地平、維拉帕米以及前述的腺苷都可以起到一定的療效。

4.7他汀類藥物

大量基礎(chǔ)實驗證明，他汀類藥物具有抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化應(yīng)急、抗血小板聚集、抗血栓、保護血管內(nèi)皮等功能。這些作用機制在不同程度上可以降低微血管缺血-再灌注損傷，保證微循環(huán)良好的血流灌注。研究表明[27-28], STEMI患者PCI前服用大劑量他汀類藥物，可以在一定程度上降低無復(fù)流發(fā)生率。

4.8山莨菪堿

PCI中，球囊擴張、支架植入可以使冠狀動脈血管擴張，再灌注壓升高，對血管壁產(chǎn)生牽拉刺激，興奮冠狀動脈迷走神經(jīng)，神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，可以直接使冠狀動脈痙攣，尤其是微血管痙攣，導(dǎo)致微循環(huán)功能障礙。山莨菪堿為M型膽堿酯酶抑制劑，抑制乙酰膽堿與突觸后膜M型受體結(jié)合，緩解微血管痙攣。傅向華等[29]研究表明，冠狀動脈內(nèi)預(yù)防性應(yīng)用山莨菪堿可減少急性心肌梗死PCI 后無復(fù)流的發(fā)生。

4.9其他藥物

最近研究表明，血管生成素樣蛋白-4及核因子-κB抑制劑可以減輕心肌梗死患者血管損傷、縮小梗死面積，它們可能成為預(yù)防無復(fù)流發(fā)生的新手段[30-31]。

5展望

無復(fù)流是直接PCI后相對常見的并發(fā)癥。盡管在探索無復(fù)流的潛在機制方面已經(jīng)取得顯著進步，但是無復(fù)流復(fù)雜而多因素的機制仍未被完全闡述。因此目前仍未找到任何一種單一的方法可以有效治療無復(fù)流，未來的研究目標仍是明確無復(fù)流發(fā)生的特定途徑，發(fā)明特定有效的治療藥物。

[ 參 考 文 獻 ]

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From Bench to Bed：No-reflow Phenomenon

LIN Yuanlong1,LIU Xianliang2

(1.BinzhouMedicalUniversityHospital,Binzhou256603,Shandong,China; 2.QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan250000,Shandong,China)

【Abstract】Despite active measures, such as double antiplatelet therapy, antithrombotics therapy and reperfusion therapy,adverse cardiovascular events will still occur after ST-segment elevation acute myocardial infarction. Part occurrence of the cardiovascular events is connected with the no-reflow phenomenon.No-reflow has three main pathogenic mechanisms, namely structural or functional change of microvascular and extravascular compression. This review will elaborate into these aspects in great detail.

【Key words】Acute myocardial infarction;No-reflow;Ischemia-reperfusion injury; Microvascular obstruction

收稿日期：2015-08-12修回日期：2015-10-27

【中圖分類號】R542.2+2

【文獻標志碼】A【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.01.014

作者簡介：林遠龍(1988—)，在讀碩士，主要從事冠心病介入治療研究。Email：782228781@qq.com通信作者：劉現(xiàn)亮(1962—)，主任醫(yī)師，博士，主要從事冠心病介入治療研究。Email：xnklxl@163.com