龍富立 劉美蓮 梁瀟月 陳小明 張榮臻 王明剛 呂建林 毛德文

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科(廣西中醫(yī)肝病治療中心)，南寧市 530023，E-mail：longfuli005@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧市 530001)

論著·臨床研究

110例慢性肝衰竭患者的病因構(gòu)成及預(yù)后影響因素分析▲

龍富立1劉美蓮2梁瀟月2陳小明1張榮臻1王明剛1呂建林1毛德文1

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科(廣西中醫(yī)肝病治療中心)，南寧市 530023，E-mail：longfuli005@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧市 530001)

目的 分析慢性肝衰竭的病因構(gòu)成及影響預(yù)后的因素。方法 回顧性分析110例慢性肝衰竭患者的臨床資料，分析患者的病因構(gòu)成情況；并根據(jù)預(yù)后將患者分為存活組61例及死亡組49例，分析可能影響預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果 110例慢性肝衰竭的患者中，HBV感染占69.09%(76/110)，HCV感染占8.18%(9/110)，酒精性肝病占14.54%(16/110)，自身免疫性肝炎占2.7%(3/110)，其他原因占5.4%(6/110)。死亡組年齡≥50歲、肝硬化以及有肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水患者的比率明顯高于存活組(P<0.05)。結(jié)論 病毒性肝炎、酒精性肝病史是罹患慢性肝衰竭的主要病因，年齡≥50歲、有肝硬化基礎(chǔ)、合并肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水可能影響患者的預(yù)后。

慢性肝功能衰竭；病因；預(yù)后；影響因素

肝衰竭是由多種因素引起肝實質(zhì)嚴(yán)重?fù)p害、肝細(xì)胞大量壞死，導(dǎo)致肝臟的合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，其主要以黃疸、腹水、凝血功能障礙和肝性腦病等為臨床表現(xiàn)。慢性肝衰竭是在慢性肝炎和肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的肝衰竭，其臨床癥狀更復(fù)雜，病死率更高，預(yù)后極差，分析其病因及預(yù)后危險因素可為本病的臨床防治提供重要參考。筆者對110例慢性肝衰竭患者的病因及預(yù)后危險因素進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年4月至2013年4月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科住院治療的110例慢性肝衰竭患者，其中男性60例，女性50例，年齡20～72(51.7±16.3)歲。慢性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012 年中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會聯(lián)合制定的《肝衰竭診治指南》[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性肝衰竭的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<18歲或>72歲者；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)有心血管、肺、腎、腦、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病患者；(4)合并有其他嚴(yán)重傳染病者，如肺結(jié)核、艾滋病等，或合并肝癌者。

1.2 治療方法 囑臥床休息，清淡飲食，靜脈給予甘草甜素類藥物及促肝細(xì)胞生長素等護(hù)肝，輸注人血白蛋白、血漿等血制品，補充能量和維生素，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。HBV-DNA檢測陽性者，給予拉米夫定或恩替卡韋抗病毒治療。必要時行人工肝血漿置換術(shù)，本組患者行人工肝血漿置換術(shù)(0.5±0.13)次/人。

1.3 研究方法 根據(jù)患者預(yù)后進(jìn)行分組。存活組共61例，為住院治療結(jié)束后隨訪6個月仍存活的患者；死亡組49例，為住院死亡患者及自動出院后電話隨訪6個月內(nèi)因病情惡化死亡的患者。收集患者實驗室檢查資料及年齡、有無肝硬化基礎(chǔ)及并發(fā)癥(肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水)等情分析患者的病因構(gòu)成及影響肝衰竭預(yù)后的因素。

1.4 相關(guān)定義及標(biāo)準(zhǔn) (1)HBV感染符合2011年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)HCV感染符合2004年《丙型肝炎防治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》[4]。(4)自身免疫性肝炎診斷參照國際自身免疫性肝炎小組2010年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(5)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)肝功能減損和門靜脈高壓的表現(xiàn)(腹水、脾大、靜脈曲張等)，結(jié)合腹部彩超、CT影像學(xué)檢查支持肝硬化診斷，或者肝硬化穿刺病理活檢診斷為肝硬化[6]。(6)肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會聯(lián)合制定的《中國肝性腦病診治共識意見》[7]。(7)肝腎綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年國際腹水俱樂部提出的肝腎綜合征防治意見[8]。(8)原發(fā)性腹膜炎是指腹腔沒有原發(fā)感染灶的彌漫性腹膜炎，系病原菌從腹外病灶經(jīng)血液或淋巴傳播而感染的腹膜炎。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以(x±s)表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 110例慢性肝衰竭患者的病因構(gòu)成 110例慢性肝衰竭患者中，病毒性肝炎為最常見的病因，其次為酒精性肝病。見表1。

表1 110例慢性肝衰竭患者的病因構(gòu)成

2.2 影響慢性肝衰竭預(yù)后的因素 死亡組年齡≥50歲、有肝硬化基礎(chǔ)(存在肝硬化的患者)、肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水的患者比例高于存活組(P<0.05)。見表2。

表2 存活組與死亡組的臨床資料比較 (n，%)

3 討 論

慢性肝衰竭是慢性肝病基礎(chǔ)上，肝功能進(jìn)行性減退甚至失代償，導(dǎo)致腎衰竭、嚴(yán)重感染、肝性腦病、血流動力學(xué)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，是臨床常見的危重癥，且治療棘手，目前尚無特效的治療藥物。因此，在積極采取有效治療措施的同時，更準(zhǔn)確地評估慢性肝衰竭患者的病因及預(yù)后，有利于指導(dǎo)該病的治療。我國的肝衰竭以慢性肝衰竭為主，約占85%，且以HBV感染者居多[9]；有文獻(xiàn)報道臨床上HBV感染導(dǎo)致的慢性肝衰竭更多見，而酒精等肝毒性物質(zhì)為慢性肝衰竭另一主要病因[1]，這與本文的病因構(gòu)成一致。因此，有效預(yù)防病毒性肝炎傳播和避免酗酒是預(yù)防慢性肝衰竭的主要措施。

本文結(jié)果顯示，死亡組年齡≥50歲的患者比例明顯高于存活組(P<0.05)，提示年齡可能與慢性肝衰竭患者預(yù)后有關(guān)。隨著年齡增長，人體各器官功能減弱，機體的免疫功能及肝細(xì)胞再生能力下降，因此易并發(fā)各種并發(fā)癥，可影響疾病的預(yù)后。因此，慢性肝衰竭患者的年齡越大，其病死率越高[10]。肝臟功能是決定慢性肝衰竭患者預(yù)后最直接、最重要的因素。肝臟硬化患者的血清白蛋白合成明顯下降，且存在脂類代謝障礙，可影響門脈的血流動力學(xué)，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞缺氧和營養(yǎng)供給不足而壞死。因此肝硬化患者具有發(fā)生慢性肝衰竭的高風(fēng)險和高惡化率[11]。而本文結(jié)果顯示，死亡組肝硬化患者的比例明顯高于存活組(P<0.05)，說明肝硬化可能與該病預(yù)后有關(guān)。慢性肝衰竭病程危重階段最多見的并發(fā)癥為肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水，其中出現(xiàn)任何一種并發(fā)癥均預(yù)示著患者預(yù)后不良[12]。而本研究結(jié)果也顯示，死亡組肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水的患者比例高于存活組(P<0.05)，提示以上并發(fā)癥可能對慢性肝衰竭患者的預(yù)后有影響。 因此，在臨床上嚴(yán)密細(xì)致觀察病情變化，早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，及時準(zhǔn)確采取有效治療措施至關(guān)重要。

綜上所述，HBV感染及酒精性肝病是引起慢性肝衰竭的主要病因，防止病毒性肝炎傳播和避免酗酒等是減少該病發(fā)生的有效措施；年齡≥50歲、有肝硬化基礎(chǔ)、合并肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血、原發(fā)性腹膜炎及腹水可影響慢性肝衰竭。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是有效防治慢性肝衰竭的重要方法。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南(2012年版)[J].中華移植雜志：電子版,2013,7(1):48-56.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版 [J].中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2011,5(1):50-60.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志,2004,20(4):197-203.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南[J].中國肝臟病雜志,2010,15(10):617-621.

[5] Manns MP,Czaja AJ,Gorham JD,et al.Diagnosis and management of autoimmune hepatitis[J].Hepatology,2010,51(6):2 193-2 213.

[6] 郭蓮怡,呂冬梅.特利加壓素治療急性食管靜脈曲張破裂出血臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(31):3 312-3 313.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中國肝性腦病診治共識意見(2013年,重慶) [J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2014,6(2):81-93.

[8] Salerno F,Gerbes A,Ginès P,et al.Diagnosis,prevention and treatment of hepatorenal syndrome in cirrhosis[J].Gut,2007,56(9):1310-1318.

[9] 許家璋,高 蕾.重型肝炎診斷和治療有關(guān)問題的探討[J].東南國防醫(yī)藥,2003,5(4):316-317.

[10]Wei L.Natural history of chronic hepatitis B virus infection:what determines prognosis after cirrhotic decompensation [J].J Gastroenterol Hepatol,2008,23(11):1 631-1 632.

[11]吳波明,盛吉芳.慢性乙型重型肝炎預(yù)后的危險因素相關(guān)性分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2013,23(3):255-256.

[12]呂 超,陸 建,辛海光,等.影響慢性重型肝炎預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的多因素回歸分析[J].臨床肝膽病雜志,2008,24(6):428-431.

Analysis on etiology constitution and factors influencing prognosis in 110 patients with chronic liver failure

LONGFu-li1,LIUMei-lian2,LIANGXiao-yue2,CHENXiao-ming1,ZHANGRong-zhen1,WANGMing-gang1,LYUJian-lin1,MAODe-wen1

(1DepartmentofHepatology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine,GuangxiCenterforTraditionalChineseMedicineTreatmentofLiverdiseases,Nanning530023,China;2SchoolofGraduate,GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530001,China)

Objective To analyze the etiology constitution and factors influencing prognosis in patients with chronic liver failure(CLF).Methods The clinical data of 110 patients with CLF were retrospectively analyzed.The etiology constitution of all patients was analyzed.The patients were divided into survival group(n=61) and death group(n=49) according to the prognosis.And the potential factors influencing prognosis were analyzed.Results Of 110 patients with CLF,69.09%(76/110) of the cases were diagnosed as HBV infection,8.18%(9/110) as HCV infection,14.54%(16/110) as alcoholic liver disease,2.7%(3/110) as autoimmune hepatitis and 5.4%(6/110) as other disease.The percentages of patients with the age ≥50 years,cirrhosis,hepatic encephalopathy,hepatorenal syndrome,gastrointestinal bleeding,idiopathic peritonitis and ascites in the death group were significantly higher than those in the survival group(P<0.05).Conclusion HBV infection and alcoholic liver disease are the main causes of suffering from CLF.The potential factors influencing the prognosis include the age≥ 50 years,cirrhosis,hepatic encephalopathy,hepatorenal syndrome,gastrointestinal bleeding,idiopathic peritonitis and ascites.

Chronic severe hepatitis,Etiology,Prognosis,Influencing factor

國家自然科學(xué)基金(81503520)；廣西自然科學(xué)基金(2014GXNSFBA118207、2015GXNSFAA139208)；廣西高?？蒲姓n題(YB2014193)，廣西高等學(xué)校高水平創(chuàng)新團(tuán)隊及卓越學(xué)者，國家中醫(yī)藥管理局重點研究室。

龍富立(1981～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治肝病研究。

毛德文(1968～)，男，博士，教授，研究方向：中醫(yī)藥防治肝病的基礎(chǔ)研究，E-mail：mdwboshi2005@163.com。

R 575.3

A

0253-4304(2016)01-0017-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.05

2015-11-05

2015-12-25)