嚴(yán)　俊　　史婷婷　　莊讓笑　　蔡兆斌

杭州市西溪醫(yī)院，浙江杭州　310023

N-乙酰半胱氨酸對(duì)心臟等重要臟器作用的研究進(jìn)展

嚴(yán)俊史婷婷莊讓笑蔡兆斌▲

杭州市西溪醫(yī)院，浙江杭州310023

N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化，抗凋亡等作用?？梢酝ㄟ^自身的活性巰基（-SH）參與氧化反應(yīng)，增加細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）含量，清除自由基，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝等作用。它可以改善心功能，延緩心室重構(gòu)，減輕肺損傷、改善肺功能，減輕酒精等對(duì)肝細(xì)胞的損傷，還能減輕造影劑對(duì)腎組織的損傷。廣泛應(yīng)用于臨床、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究，在心、肺、肝、腎等重要臟器都能發(fā)揮抗氧化，減輕細(xì)胞損傷等作用。

N-乙酰半胱氨酸；氧化應(yīng)激；凋亡

［Abstract］N-acety1cysteine has anti oxidation，anti apoptosis and so on.It can participate in the oxidation reaction by the active thio1 group（-SH），and increase the content of g1utathione（GSH），scavenge free radica1s，regu1ate ce11 metabo1ism and so on.It can improve cardiac function and de1ay the ventricu1ar remode1ing；reduce 1ung injury，improve 1ung function；reduce the damage of a1coho1 on the 1iver ce11s；and a1so can reduce the contrast agent on rena1 tissue damage.It is wide1y used in c1inica1，anima1 experiments and other research，p1aying the ro1e of anti oxidation，reducing ce11 damage in the heart，1ungs，1iver，kidney and other important organs.

［Key words］N-acety1cysteine；Oxidative stress；Apoptosis

N-乙酰半胱氨酸（N-acety1cysteine，NAC）是L-半胱氨酸乙?；蟮漠a(chǎn)物，可以分解黏蛋白復(fù)合物、核酸，使痰液中的膿性成分和其他黏液分泌物變得稀薄，從而發(fā)揮黏液溶解作用。在臨床上，NAC主要用于黏痰溶解，適用于各種肺疾病引起的黏稠分泌物過多所致的咯痰困難，如急慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺炎、肺氣腫等［1］。隨著研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)NAC還有抗氧化，抗細(xì)胞凋亡等重要作用，其機(jī)理可能是NAC分子中有活性巰基（-SH），通過自身的-SH參與氧化反應(yīng)過程，增加細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）含量，具有干擾自由基生成，清除已生成的自由基，調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝活性，預(yù)防DNA的損傷，還可以調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，抗細(xì)胞凋亡，抗新生血管生成，抑制惡性腫瘤發(fā)展，抑制新生物的生成和轉(zhuǎn)移等作用［2］?，F(xiàn)將NAC對(duì)人體心血管等重要系統(tǒng)的作用做一整理和總結(jié)分析：

1　NAC在心血管方面的作用

實(shí)驗(yàn)研究多集中在NAC對(duì)心衰動(dòng)物模型、心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)和對(duì)不同原因引起心肌凋亡的保護(hù)作用。心腦血管疾病已成為人類死亡的首要原因，而心力衰竭是各種心血管疾病進(jìn)展的最終階段。隨著分子生物工程技術(shù)的發(fā)展，氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸被人們認(rèn)識(shí)，它在人體各種疾病的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮著重要的作用。氧化應(yīng)激［3］是指機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致活性氧族（ROS）過量積聚，造成機(jī)體過氧化損傷?；钚匝踝逶谛乃サ陌l(fā)病機(jī)制中起著重要作用。一方面，過量的活性氧族可以直接氧化損傷心肌細(xì)胞脂質(zhì)，破壞心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能；另一方面，過量的活性氧族可以改變細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、增生、纖維化，造成心室重構(gòu)［4］。NAC作為一種抗氧化劑、一種極好的巰基供給劑，可以增加細(xì)胞內(nèi)還原型GSH等抗氧化物酶的含量，提高機(jī)體清除自由基的能力，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用。吳曉燕等［5］研究通過阿霉素復(fù)制心衰兔模型，經(jīng)NAC治療4周以后，發(fā)現(xiàn)NAC組較心衰組，心超指標(biāo)有所改善，病理病變不明顯，NAC組血清和心肌織組游離脂肪酸（FFA）、乳酸（LD）含量較心衰組明顯下降，ATP酶活力比心衰組明顯提升。認(rèn)為NAC可以改善心衰兔模型的心肌細(xì)胞能量代謝，提高心肌細(xì)胞的收縮功能，從而改善心功能。李燕等［6］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NAC組心衰兔心超表現(xiàn)與正常組無差異，血清及心肌內(nèi)的抗氧化指標(biāo)［總抗氧化能力（TAOC）、異構(gòu)前列腺素（iso-PGF2α）］較模型組明顯改善，心肌細(xì)胞中核轉(zhuǎn)錄因子-кB （NF-кB）p56蛋白的表達(dá)較模型組減少，認(rèn)為NAC可以減輕心肌過氧化損傷，抑制心肌細(xì)胞的凋亡，從而保護(hù)心功能。

心肌缺血再灌注損傷（IRI）的重要機(jī)制之一就是心肌細(xì)胞的凋亡壞死。NAC通過抗氧化、抗凋亡等作用來降低心臟移植的冷缺血再灌注損傷，從而對(duì)供心起到保護(hù)作用［7］。其可能的機(jī)制是，NAC直接抑制凋亡蛋白Caspase-3的表達(dá)［8］，抑制活性氧所致的MMP2/9升高，激活TIMP2［9］，進(jìn)而減輕心肌缺血再灌注損傷。楊毅［10］通過活性氧（H2O2）誘導(dǎo)大鼠H9c2心肌細(xì)胞凋亡，而NAC可以通過降低心肌細(xì)胞內(nèi)ROS水平，拮抗心肌細(xì)胞凋亡，提高心肌細(xì)胞存活率，對(duì)心肌細(xì)胞的過氧化損傷有一定的保護(hù)作用。

另外，NAC對(duì)心室重構(gòu)，以及血管重構(gòu)方面也有一定的影響。李小波［11］認(rèn)為NAC是谷胱甘肽的前體，促進(jìn)谷胱甘肽的合成，可以改善機(jī)體氧化還原狀態(tài)，從而穩(wěn)定血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度，抑制NF-кB的激活，阻止高血壓時(shí)心臟的肥大和重構(gòu)。秦珍珍［12］的實(shí)驗(yàn)通過高脂飲食建立動(dòng)脈粥樣硬化兔模型，發(fā)現(xiàn)NAC藥物組兔動(dòng)脈粥樣斑塊減少，病理改變減輕，血清一氧化氮含量升高，內(nèi)皮素水平下降，而血脂水平改變不明顯，認(rèn)為NAC可能通過改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

2　NAC在肺臟方面的作用

目前主要研究集中在NAC對(duì)急性肺損傷（ALI）、慢性阻塞性肺?。–OPD）的保護(hù)作用。ALI的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，氧自由損傷及氧化-抗氧化平衡在ALI的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。機(jī)體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子共同參與、相互作用，導(dǎo)致ALI的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等因素侵犯肺臟時(shí)，肺組織產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞，形成大量的氧自由基等活性氧及蛋白酶，同時(shí)機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化物耗竭，使得氧化與抗氧化失衡，導(dǎo)致活性氧及蛋白酶在機(jī)體內(nèi)積聚，它們與細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷肺泡毛細(xì)血管膜，引起通透性肺水腫，最終導(dǎo)致ALI/ ARDS［13］。

ALI/ARDS中致炎因子的過度表達(dá)和炎癥細(xì)胞的凋亡障礙是疾病進(jìn)展的兩個(gè)重要因素，而這兩方面都與NF-кB有關(guān)。NF-кB廣泛存在于多種類型的細(xì)胞中，可以調(diào)控兔疫相關(guān)受體、細(xì)胞因子、炎癥因子、黏附分子等，參與機(jī)體的炎癥、兔疫等應(yīng)激反應(yīng)，還與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡有重要關(guān)系。張艱等［14］采用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)大鼠ALI模型，使用NAC干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)治療組大鼠肺組織中炎性細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及氣道黏膜上皮細(xì)胞等細(xì)胞核中的NF-кB表達(dá)明顯降低，認(rèn)為NAC可能通過抑制NF-кB的活化，從而減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)肺功能。陳美云等［15］同樣應(yīng)用脂多糖（LPS）注射復(fù)制大鼠ALI模型，隨機(jī)分成4組，即正常對(duì)照組、ALI模型組、NAC干預(yù)組、地塞米松（（Dex）干預(yù)組，通過實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)計(jì)算肺組織NF-кB相對(duì)灰度，發(fā)現(xiàn)NAC組和Dex組均能在抑制NF-кB活化的同時(shí)，還能降低血清NO、MDA水平，肺組織病理病變明顯改善，且NAC組和Dex組的作用效果未見明顯差別。穆德廣等［16］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NAC治療組的NO2-濃度較損傷組明顯降低，肺功能明顯改善，表明NAC可能通過抗氧化還原作用使NO生成減少，從而減輕肺損傷。鮑潔［17］將38例ARDS患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用機(jī)械通氣、抗生素、結(jié)合原發(fā)疾病綜合治療，觀察組在此治療基礎(chǔ)上輔以NAC霧化治療，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清彈性蛋白酶下降速度明顯低于對(duì)照組，死亡率也明顯降低，因此認(rèn)為NAC在治療ARDS上有一定的療效，值得推廣及進(jìn)一步研究。

COPD的穩(wěn)定期以及急性加重期，都有氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)的參與。氧化應(yīng)激可以損傷細(xì)胞膜脂質(zhì)，破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)，導(dǎo)致肺泡表面張力減低，黏性分泌物增加；氧化應(yīng)激還可以通過提高NF-кB的表達(dá)，促進(jìn)炎癥因子的生成，加速COPD的發(fā)展。而NAC可以通過抗氧化應(yīng)激，抑制NF-кB的表達(dá)，減少炎癥因子的產(chǎn)生，還能溶解稀釋痰液利于痰的排出，從而改善肺功能，改善COPD患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀［18-21］。另外，NAC還可以通過抗氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)，改善肺血循環(huán)等作用對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物大鼠的肺缺血再灌注損傷也有一定的保護(hù)作用［22-23］。

3　NAC在肝臟方面的作用

在NAC早期的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用中，NAC是對(duì)乙酰氨基酚中毒肝損的特異性解毒劑［24］。對(duì)乙酰氨基酚是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，但大劑量易致藥物性肝損。在美國(guó)等一些國(guó)家，對(duì)乙酰氨基酚是導(dǎo)致急性肝功能損傷的主要原因。

酒精性肝?。╝1coho1ic 1iver disease，ALD）是大量飲酒導(dǎo)致的肝損害，在西方國(guó)家十分常見。我國(guó)ALD的發(fā)病率逐年上升，已成為我國(guó)的第二大肝病，僅次于病毒性肝炎。ALD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的兩個(gè)重要因素。機(jī)體攝入酒精后，刺激氧自由基的產(chǎn)生，氧化應(yīng)激水平增高，使肝內(nèi)三磷酸腺苷和GSH水平減低；也會(huì)使腸道內(nèi)毒素吸收增加，激活NF-кB，促使炎癥因子釋放［25］，加重肝細(xì)胞的損傷。田苗苗等［26］使用酒精灌胃法建立大鼠急性肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)NAC可以提高肝組織中抗氧化物酶（SOD、GSH-Px）的活性，減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（MDA）的含量，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用。另外，NAC還可以通過阻斷NF-кB的激活，減少炎癥細(xì)胞因子的釋放，干擾凋亡信號(hào)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗炎、抗凋亡的作用，最終有效防治酒精對(duì)肝臟的損傷。時(shí)代音等［27］認(rèn)為當(dāng)大鼠酒精性肝損傷時(shí)，機(jī)體內(nèi)還原型谷胱甘肽急劇減少，而NAC能提供活性巰基（-SH），抑制組織內(nèi)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶，從而提高谷胱甘肽含量，增強(qiáng)組織抗自由基，抗藥物和毒物損傷的能力。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎。目前認(rèn)為脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激等“二次打擊學(xué)說”是其重要的發(fā)病機(jī)制［28］。查正偉［29］的研究認(rèn)為，在NAFLD中存在氧化應(yīng)激反應(yīng)和脂質(zhì)的過氧化損傷，而NAC能抗氧化，提高細(xì)胞內(nèi)SOD、GSH-Px含量，上調(diào)肝內(nèi)PKB表達(dá)或/和改善肝內(nèi)胰島素抵抗，從而保護(hù)肝細(xì)胞。

目前，NAC在治療肝炎方面也取得了一定的成果。朱婷等［30］研究認(rèn)為，NAC可以提高GSH含量，改善肝功能，降低Chi1d-Pugh評(píng)分。國(guó)內(nèi)外的研究表明，過量一氧化氮（NO）可致氧化性肝損傷，NO水平變化與重肝損傷程度密切相關(guān)，可作為判定重肝早期指標(biāo)之一。而潘紅英等［31］認(rèn)為NAC可以降低重型肝炎患者血清NO的水平，提示NAC對(duì)治療重型肝炎有效。

4　NAC在腎臟方面的作用

目前主要研究集中在NAC對(duì)造影劑腎病的防治方面。造影劑腎?。╟ontrast—induced nephropathy，CIN）是指注射造影劑后48 h內(nèi)血清肌酐的絕對(duì)值升高0.5 mL/dL（44 mmo1/L）或相對(duì)值升高25%。造影劑進(jìn)入人體后大部分經(jīng)腎臟排泄，但可能會(huì)影響腎臟的正常生理過程，損傷腎功能，導(dǎo)致急性腎功能衰竭。隨著放射、介入診療技術(shù)的不斷發(fā)展，造影劑的使用越來越多，隨之CIN的發(fā)病率也越來越高。有資料顯示在院內(nèi)獲得急性腎功能衰竭的常見原因中，CIN僅排在缺血再灌注腎損傷和腎毒性藥物所致腎損傷之后［32］。

CIN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，氧自由基損傷是其發(fā)生機(jī)制之一。氧自由基可以直接損傷腎小管，也可以誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞的凋亡，還能導(dǎo)致缺血損傷及兔疫介導(dǎo)的組織損傷。因此，抗氧化應(yīng)激治療對(duì)預(yù)防造影劑腎病可能有一定作用。NAC可以增加機(jī)體還原型GSH合成，抗氧化應(yīng)激；促進(jìn)NO生成，擴(kuò)張腎血管，糾正組織缺氧；抑制細(xì)胞凋亡水平，從而減少造影劑對(duì)腎功能的損害［33］。王琳等［34］實(shí)驗(yàn)采用鼠尾注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯、碘海醇建立大鼠對(duì)比劑腎損傷模型，使用NAC干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)NAC治療組氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯改善，腎組織損傷減輕，認(rèn)為NAC可以防治對(duì)比劑腎病。但是，王勇［35］的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NAC雖然可以明顯降低冠心病PCI患者氧化應(yīng)激水平，但尚不足以防治造影劑腎病的發(fā)生。所以，作為一種抗氧化劑，NAC是否可以應(yīng)用于臨床防治冠心病PCI相關(guān)的造影劑腎病，還值得進(jìn)一步研究與探討。

另外，NAC對(duì)糖尿病腎病也有保護(hù)作用。高血糖狀態(tài)下，機(jī)體氧化應(yīng)激水平增高，大量的ROS可以直接損傷腎小球毛細(xì)血管基底膜磷脂，使腎小球通透性增加，血漿蛋白于通過而沉積于基底膜處；另外，大量的ROS也會(huì)影響前列腺素及NO的分泌，損傷腎血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變腎血流等［36-37］。蘇東峰［38］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NAC可以通過抗氧化，抗凋亡等途徑減少腎臟足細(xì)胞的損傷，改善腎血管通透性，減少尿蛋白的排泄，從而保護(hù)腎功能。許琳［39］的實(shí)驗(yàn)研究表明NAC可能通過上調(diào)MMP-9在腎組織的表達(dá)，減輕細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的聚積，從而減少尿蛋白的排泄量，保護(hù)腎功能。

隨著各方面研究的深入，NAC在抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡［40］，抗艾滋病治療，防輻射等方面也有一定的作用。作為一種抗氧化劑，NAC有著非常廣泛的應(yīng)用前景，值得深入研究。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：426-428.

［2］李毅敏，趙樹儀.N-乙酰半胱氨酸的研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2003，15（2）：50-53.

［3］白玉婷，周白麗.氧化應(yīng)激與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（2）：192-194.

［4］李丹，李蓓，石亞楠，等.心力衰竭與活性氧關(guān)系研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（1）：8-10.

［5］吳曉燕，張光宇，任江華.N-乙酰半胱氨酸對(duì)心衰兔心功能及心肌代謝的影響［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，35（5）：678-682，688.

［6］李燕，萬汝根.N-乙酰半胱氨酸對(duì)心衰兔氧化應(yīng)激和核因子NF-кB的干預(yù)研究［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（2）：55-58.

［7］伊雪，崔翔宇，鄔鵬宇，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠心臟移植缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，2013，27（10）：1234-1239.

［8］韓燕，李占清，王帥，等.N-乙酰半胱氨酸預(yù)處理對(duì)心臟移植大鼠供心缺血再灌注損傷的影響及機(jī)制探討［J］.山東醫(yī)藥，2015，55（30）：28-29.

［9］伊雪，李占清，楊述亮，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠心臟移植缺血再灌注損傷時(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶的影響［J］.新醫(yī)學(xué)，2014，45（9）：593-596.

［10］楊毅.N-乙酰半胱氨酸對(duì)活性氧誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2015，17（1）：50-52.

［11］李小波.N-乙酰半胱氨酸對(duì)高血壓心臟重構(gòu)的影響［D］.南京：南京醫(yī)科大學(xué)，2007.

［12］秦珍珍，于曉玲.N-乙酰半胱氨酸預(yù)防兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的作用途徑［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，19（35）：39-41.

［13］劉茗，王選錠.N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性肺損傷的防治作用研究進(jìn)展［C］//浙江省呼吸系病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編，2006.

［14］張艱，李圣青，李煥章，等.NF-кB在大鼠急性肺損傷模型肺組織中的表達(dá)及N-乙酰半胱氨酸的影響［J］.細(xì)胞與分子兔疫學(xué)雜志，2004，20（6）：712-715.

［15］陳美云，鄧志雄.N-乙酰半胱氨酸和地塞米松對(duì)脂多糖所致大鼠急性肺損傷防治作用的比較［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2003，23（4）：24-26.

［16］穆德廣，李煥章.乙酰半胱氨酸對(duì)急性肺損傷的防治作用［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23（13）：1178-1180.

［17］鮑潔.N-乙酰半胱氨酸在ARDS中的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（12）：137-138.

［18］王雯.N-乙酰半胱氨酸治療COPD急性加重期臨床療效分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（8）：40-41.

［19］洪克付，王士國(guó)，鄧愛華.乙酰半胱氨酸片輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用機(jī)制［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，40（3）：301-303.

［20］甘紅英.N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病輔助治療的臨床觀察［J］.中國(guó)藥物與臨床，2015，15（10）：1451-1452.

［21］李劍，趙曉宇.N-乙酰半胱氨酸對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療作用［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（15）：7-9.

［22］馮建國(guó)，劉志勇.N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠肺缺血再灌注損傷的影響［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，30（3）：440-444.

［23］曾小莉，區(qū)頌雷，張韶巖，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.臨床肺科雜志，2010， 15（5）：621-623.

［24］肖鋒.中毒［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（11）：1308-1312.

［25］成映霞，段永強(qiáng)，梁玉來，等.脾氣度大鼠肝組織三磷酸腺苷活性和CaMKⅡ通路CaM、CaMKⅡ蛋白表達(dá)的變化［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2015，23（1）：40-45.

［26］田苗苗.N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究［D］.太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2010.

［27］時(shí)代音，董蕾，魯曉嵐.乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠酒精性肝病的保護(hù)作用研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（5）：519-521，524.

［28］張旸，辛永寧，宣世英.非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，10（S2）：262-263.

［29］查正偉.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝內(nèi)蛋白激酶B表達(dá)的變化及N-乙酰半胱氨酸、褪黑素干預(yù)的研究［D］.合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2008.

［30］朱婷，聶青和，李謹(jǐn)革，等.N-乙酰半胱氨酸治療重癥肝病的臨床療效研究［J］.傳染病信息，2014，27（4）：209-212，244.

［31］潘紅英，童永喜，婁國(guó)強(qiáng)，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)重型病毒性肝炎患者血清一氧化氮水平的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2004，21（3）：255-257.

［32］向群.乙酰半胱氨酸預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后造影劑腎病的臨床研究［D］.長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2012.

［33］向群，陸士娟.已酰半胱氨酸對(duì)造影劑腎病的抗氧化預(yù)防作用［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22（19）：110-113.

［34］王琳，李文華，陳靜，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)低滲對(duì)比劑急性腎損傷模型大鼠腎組織的影響［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2015，30（2）：168-171.

［35］王勇.N-乙酰半胱氨酸對(duì)冠狀動(dòng)脈介入治療相關(guān)對(duì)比劑誘導(dǎo)的急性腎損傷預(yù)防作用［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2014.

［36］林海燕，葉山東.氧化應(yīng)激與糖尿病腎病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（21）：3949-3952.

［37］陳凱，張承英，李建民，等.纈沙坦對(duì)糖尿病大鼠腎臟中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的抑制作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2015，25（2）：132-138.

［38］蘇東峰.N-乙酰半胱氨酸對(duì)糖尿病大鼠腎臟足細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制研究［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2014.

［39］許琳.N-乙酰半胱氨酸對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的研究［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（2）：89-91.

［40］劉輝國(guó)，張志鋒，高永平，等.N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性間歇缺氧大鼠海馬神經(jīng)元凋亡及氧化應(yīng)激的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2008，24（1）：36-39.

Research progress of effect of N-acetylcysteine on heart and other important organs

YAN JunSHI TingtingZHUANG RangxiaoCAI Zhaobin▲
Hangzhou Xixi Hospita1，Zhejiang Province，Hangzhou310023，China

R96

A

1673-7210（2016）04（c）-0045-04

浙江省杭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20130633B09，20130733Q30）。

2016-01-28本文編輯：蘇 暢）