郭光輝

湖北省中醫(yī)院肺病科，武漢 430061

體外培育牛黃輔助治療痰熱證咳嗽的臨床療效觀察

郭光輝

湖北省中醫(yī)院肺病科，武漢 430061

牛黃(calculus bovis，Niuhuang)是傳統(tǒng)常用名貴中藥材，又名“丑寶”、“犀黃”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，距今已有兩千余年的歷史[1]。體外培育牛黃是模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過(guò)程，在酶的作用下，在牛體外制成石牛膽汁，通過(guò)促發(fā)作用形成。體外培育牛黃外觀與天然牛黃均呈球形或類球形，直徑0.5～3.0 cm，表面光滑，色棕黃或黃紅，體輕質(zhì)松脆，斷面可見(jiàn)同心層紋；氣香，味苦而后甘，嚼之易碎且不黏牙[2]。體外培育牛黃作為天然牛黃的替代品，無(wú)論單方還是復(fù)方其臨床療效與天然牛黃完全一致[3]。

咳嗽是肺系疾病主要癥候之一，咳嗽的病因可分為外感、內(nèi)傷兩大類，無(wú)論外感內(nèi)傷均可引起肺失宣肅，肺氣上逆作咳[4]。外感咳嗽屬邪實(shí)，為外邪犯肺，肺氣壅不暢所致，若不能及時(shí)使邪外達(dá)，可進(jìn)一步發(fā)生演變轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為風(fēng)寒化熱、風(fēng)燥化熱，或肺熱蒸液成痰(痰熱)等情況。內(nèi)傷咳嗽多屬邪實(shí)與正虛并見(jiàn)，病理因素主要為“痰”與“火”，痰可郁而化火，火能煉津?yàn)樘?。臨床中經(jīng)常可見(jiàn)到痰熱證咳嗽的患者，故痰熱證咳嗽在咳嗽證型中占有重要的地位。辨證論治中需使用清熱化痰治法，本研究主要觀察體外培育牛黃輔助治療痰熱證咳嗽的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2015年8月本院肺病科住院患者中符合中醫(yī)痰熱證咳嗽的病例76例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例。治療組，其中男25例，女13例，年齡22～68歲。對(duì)照組，其中男22例，女16例，年齡24～65歲。2組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病情程度等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合咳嗽病辨證為痰熱證的診斷[5]：①咳嗽；②痰濁或黏稠或黃；③發(fā)熱；④咽痛；⑤口渴；⑥胸悶；⑦便干；⑧尿黃；⑨舌質(zhì)紅、苔黃或黃膩；⑩脈弦數(shù)或滑數(shù)。①、②項(xiàng)必備，并具備③～⑧項(xiàng)中l(wèi)項(xiàng)以上及舌、脈象者即可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的《咳嗽的診斷與治療指南》[6]擬定，診斷為急性支氣管炎、慢性支氣管炎(單純型)急性發(fā)作，肺炎，支氣管擴(kuò)張，同時(shí)具有咳嗽、咳黃綠色膿痰癥狀。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

病情極其危重，不能配合口服藥物的患者；由其他疾病所致的咳嗽或者哮喘患者，如結(jié)核、腫瘤、矽肺、塵肺、過(guò)敏反應(yīng)、肺栓塞、口服血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物引起等；妊娠及哺乳期婦女；精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者；拒絕接受本臨床觀察者。

1.4 治療方法

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，予以持續(xù)低流量吸氧，適當(dāng)?shù)目股乜垢腥?，?受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥舒張支氣管，茶堿平喘，靜脈使用或口服祛痰藥物，必要時(shí)選擇糖皮質(zhì)激素抑制炎癥反應(yīng)及對(duì)癥支持治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服體外培育牛黃治療，劑量為0.15 g/粒，溫開(kāi)水送服，每日1粒。2組均治療10 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后判斷療效。

1.5 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 癥狀評(píng)分 參照文獻(xiàn)[7]中的咳嗽癥狀評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，0分：日間和夜間均無(wú)咳嗽；1分：日間有1～2次的短暫咳嗽或夜間僅在入睡前或清醒后有短暫咳嗽；2分：日間有2次以上短暫咳嗽或夜間咳嗽導(dǎo)致早醒或驚醒；3分：日間咳嗽頻繁但不影響日常生活工作或夜間咳嗽導(dǎo)致頻繁驚醒；4分：日間咳嗽頻繁已影響正常生活工作或夜間咳嗽占大部份時(shí)間；5分：日間嚴(yán)重咳嗽已不能正常生活工作或夜間嚴(yán)重咳嗽導(dǎo)致不能入睡。2組均于治療前、后進(jìn)行綜合評(píng)分。

1.5.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床癥狀、體征消失或基本消失，肺部聽(tīng)診及X線胸片檢查基本正常，100%>證侯總積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，X線胸片檢查肺部炎癥大部分吸收，95%>證候總積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，X線胸片檢查肺部炎癥有所吸收，70%>證候總積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或有加重，X線胸片檢查無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，證候總積分減少<30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效的比較

治療組總有效率為94.7%，對(duì)照組總有效率為89.5%，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=38，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組咳嗽癥狀評(píng)分的比較

治療前，2組的咳嗽癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的咳嗽癥狀評(píng)分均低于治療前(P<0.05)，且治療組的咳嗽癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分的比較(n=38，分，

與本組治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05

3 討論

肺主氣，司呼吸，為嬌臟，不耐寒熱，痰熱證咳嗽的主要病因就在于痰與熱互結(jié)，使肺失肅降，治療上宜清熱肅肺，豁痰止咳[9]。清代吳儀洛的《本草從新》云：“牛黃清心解熱，利痰涼驚，通竅辟邪。治中風(fēng)入臟，驚癇口禁，小兒胎毒，痰熱諸疾”。2010版中國(guó)藥典[10]記載：“體外培育牛黃與天然牛黃同樣具有清心、豁痰、開(kāi)竅、涼肝、息風(fēng)、解毒的功效”。體外培育牛黃作為牛黃在臨床中的替代者，具有和天然牛黃同等的藥用價(jià)值[11]，在肺系疾病中起到解熱及祛痰作用。熱邪退，不再煉津成痰，痰液少，則氣機(jī)調(diào)達(dá)通暢，而咳喘平，故體外培育牛黃在痰熱證咳嗽的治療中能起到明顯的輔助作用。

通常人們認(rèn)為牛黃的主要作用在于醒腦開(kāi)竅及抗癲癇與抗驚厥[12]，主要用于神經(jīng)科疾病的治療，其實(shí)牛黃在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中也有非常重要的作用。首先，牛黃具有解熱作用，現(xiàn)代研究[13]發(fā)現(xiàn)牛黃中的有效成分去氧膽酸具有解熱、降低體溫的作用。而牛磺酸可作為介質(zhì)存在于下丘腦而調(diào)節(jié)體溫[14]。體外培育牛黃可以顯著抑制酵母所致大鼠發(fā)熱及傷寒、副傷寒三聯(lián)疫苗致家兔發(fā)熱，解熱作用強(qiáng)度與牛黃相似[3]。其次，牛黃具有興奮呼吸和祛痰作用，如給小鼠腹腔注射含牛黃的5%碳酸氫鈉溶液，可起到明顯祛痰作用，并且可以使小鼠支氣管酚紅的分泌量增加，還具有直接擴(kuò)張支氣管的作用，能夠拮抗由組胺和毛果蕓香堿所導(dǎo)致的支氣管收縮[15]。再次，牛黃具有抗氧化應(yīng)激失衡的作用，保護(hù)肺功能，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[16]發(fā)現(xiàn)，體外培育牛黃能減輕脂多糖引起急性肺損傷大鼠肺內(nèi)的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，清除氧自由基，減輕病理?yè)p傷。

本研究表明，治療后治療組咳嗽癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，總有效率顯著高于對(duì)照組，提示體外培育牛黃輔助治療痰熱證咳嗽療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2016-10-29)