李娟秀楊桂芳

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乳腺浸潤性導管癌分子亞型與腫瘤侵襲生長關系的探討

李娟秀1，2楊桂芳1

【摘要】目的 分析乳腺浸潤性導管癌的分子亞型與腫瘤侵襲生長行為的關系。方法 采用免疫組化方法分析88例乳腺浸潤性導管癌各亞型與主要腫瘤生長侵襲因素的關系。結果 Luminal A型多見高MVD、BVI、LM、NI；Luminal B型多見LM、DM；HER2型多見高MVD、DVI；TN型多見高MVD、CS、LM、NI、MN、DM；UC型可見MD、LM。結論 浸潤性導管癌在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、細胞起源、分子表達以及預后等方面具有非常復雜的生物學發(fā)生機制。

【關鍵詞】浸潤性導管癌；導管原位癌；分子亞型；腫瘤侵襲

乳腺浸潤性導管癌具有復雜的組織學類型，其組織學表現(xiàn)與生物學行為之間具有非常復雜的關系[1]。應用基因表達分析又可將乳腺癌分為Luminal A、Luminal B、HER2、三陰乳腺癌/基底樣亞型（TN/BL）、UC型等，盡管如此，基因表達分型與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關系仍知之甚少[2]。本文對乳腺浸潤性導管癌的分子亞型與腫瘤侵襲生長行為的關系加以探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文共計收集浸潤性導管癌病例69例，其均為杭州艾迪康病理實驗室2008年1月～2014年12月手術活檢病例，其中67例為女性、2例為男性，年齡44～76歲，平均年齡為（60.4±0.97）歲。入組浸潤性導管癌病例均符合世界衛(wèi)生組織WHO分類標準。

1.2 方法

所有乳癌手術切除標本均用10%Formalin液固定，石蠟包埋，切片，HE染色及免疫組化染色。免疫組織化學染色依據(jù)福州邁新生物科技公司的即用型試劑盒進行?；虮磉_免疫組化分類依據(jù)Rohit Bhargava法-7進行，并據(jù)此將其分類為Luminal A、Luminal B、HER2、三陰乳腺癌/基底樣型及UC型。

1.3 統(tǒng)計學分析

本組實驗結果應用one-way ANOVA實驗及chi-square統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

Luminal A（+）中，MVD（毛細血管平均密度）共13例，BVI（脈管侵襲）共2例，CS（中心性硬化）共1例，MN（地圖樣壞死）共1例，LM（淋巴結轉移）共11例，DM（遠隔轉移）共2例，NI（神經(jīng)周圍間隙侵襲）共3例；Luminal B（+）中，MVD共10例，BVI共5例，CS共 5例，MN共3例，LM共9例，DM 共5例，N共I4例；HER2（+）中，MVD共19例，BVI共3例，CS共2例，MN共1例，LM共8例，DM共3例，NI共3例。TN/BL（+）中，MVD共9例，BVI共4例，CS共3例，MN共4例，LM共9例，DM共3例，NI共3例；UC（+）中，MVD 共3例，BV共I0例，LM共1例，DM共1例，CS、MN及NI 為0例。

上述結果提示，MVD在HER2型中高于LuminalB型及UC型乳癌（P＜0.01）。TN/BL型和LuminalA型高于LuminalB及UC型（P＜0.05）。NI在Luminal A、HER2型及TN/BL型中的發(fā)生率高于LuminalB型及UC型乳癌（P＜0.05）。CS在TN/BL型高于Luminal A、Luminal B、HER2及UC亞型（P＜0.05）。HER2型、Luminal B型有高于UC型的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。MN在TN/BL型中高于Luminal A、Luminal B、HER2及UC亞型（P ＜0.01）。LM在TN/BL型、Luminal A型、Luminal B型及HER2型均高于UC型（P＜0.01）。DM在TN/BL型、UC型及Luminal B型中的發(fā)生率呈現(xiàn)高于LuminalB型的趨向，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，乳腺浸潤性導管癌分子亞型與腫瘤侵襲行為的研究甚少，我們對此加以分析。本研究應用組織學和免疫組化方法探討浸潤性導管癌分子亞型以及與腫瘤侵襲生長的關系。結果顯示，MVD在HER2、TN/BL及Luminal A型的陽性率高于Luminal B型，進而顯示有較高的VEGF或D2-40陽性誘導能力，具有潛在的靶向治療可能[3]。MVD微血管的類型主要是毛細血管、竇樣毛細血管類型。VI在TN及HER2型中的發(fā)生率高于Luminal A型、Luminal B型及UC型，其臨床生物學意義有待進一步探討。高度脈管侵襲者多伴有較高的MVD[4]，進而提示前兩者可能具有高度脈管侵襲特征。

CN在TN型發(fā)生率遠高于其他類型，提示該型具有較獨特的腫瘤上皮細胞-間質細胞調節(jié)機制以及較為獨特的代謝特征和預后意義。MN在TN型中高于Luminal A型、Luminal B型、HER2型及UC 型，提示著高度進展的TN型具有較高的增殖活性及凋亡能力。NI在TN型及Luminal A型發(fā)生率高于Luminal B型、HER2型及UC型，進而提示前兩者具有較強的神經(jīng)纖維侵襲能力[5]。LM在TN型、Luminal A型及Luminal B型高于HER2及UC型，提示其具有較強的淋巴結侵襲轉移能力，對脈管和淋巴結的侵襲判定有重要意義，故在臨床病理學評價中應認真檢查腫瘤。DM在TN型、UC型中也具有高于Luminal A型、Luminal B型、HER2型的趨向，但此機理有待進一步探討。

綜上所述，浸潤性導管癌分型與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、細胞起源、分子表達以及預后等方面具有一定關聯(lián)，其機制需進一步研究。

參考文獻

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[3]王善偉，徐侃倫，趙莉莉，等.Caveolin-1在乳腺浸潤性導管癌間質內(nèi)癌相關成纖維細胞中的表達水平與乳腺癌分子亞型的相關性[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（6）：511-515.

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[5]周素娟，郭華.Ki-67在乳腺浸潤性導管癌不同分子亞型中的表達及意義[J].中華醫(yī)學雜志，2013，93（36）：2895-2897.

作者單位：1 430000 武漢大學中南醫(yī)院病理科；2 310000 杭州艾迪康醫(yī)學檢驗中心

The Relationship Between Molecule Subtype of Infiltration Ductal Carrcinoma and Tumor Infiltration Grow

LI Juanxiu1,2YANG Guifang1, 1 Department of Pathology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430000, China, 2 Hangzhou Adicon Medical examination center, Hangzhou 310000, China

[Abstract]Objective Proven invasive ductal breast cancer molecular subtypes in tumor invasion and growth behavior relationship.Methods Analysis of 88 cases of breast invasive ductal carcinoma subtypes and primary tumor growth and invasion factors relationship by immunohistochemistyic technology.Results Luminal A type common high MVD, BVI, LM, NI, Luminal B more common LM, DM, HER2 more common high MVD, DVI, TN type more common high MVD, CS, LM, NI, MN, DM, UC type visible MD, LM.Conclusion Invasive ductal carcinoma is very complicated in the development of tumor, cell origin, molecular expression and prognosis.

[Key words]Invasive ductal carcinoma, Ductal carcinoma in situ, Molecular subtype, Tumor invasion

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.07.026

【文章編號】1674-9308（2016）07-0038-02

【中圖分類號】R756

【文獻標識碼】A