馮磊

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間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)Toll樣受體在治療心肌梗死的臨床效果觀察

馮磊

【摘要】目的 探究間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)Toll樣受體在治療心肌梗死的臨床效果。方法 選擇2015年1月～2016年1月來我院就診的58例心?；颊邽檠芯繉ο?，對照組患者行PCI聯(lián)合支架植入術(shù)進(jìn)行治療，觀察組患者加用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療。2個月后，觀察LVEF和心梗面積變化情況，探究LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 治療后，觀察組患者的心梗面積改善，LVEF，LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平上，明顯較好，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植患者的心梗面積減少和LVEF改善相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；臨床；觀察

有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MSC（間充質(zhì)干細(xì)胞）在治療心肌梗死方面，發(fā)揮了舉足輕重的作用。這種干細(xì)胞具備多方面分化，免疫調(diào)節(jié)和自我更新的作用，在改善心室重構(gòu)方面，發(fā)揮出了相當(dāng)重要的臨床效果，結(jié)合實(shí)際情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月來我院就診的58例心?；颊邽檠芯繉ο?，經(jīng)臨床診斷和病理實(shí)驗(yàn)檢查，患者確診，符合全國第四屆心血管學(xué)術(shù)會議中關(guān)于陳舊性心梗合并心衰的臨床診治標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性瓣膜疾病，甲狀腺功能異常，外部感染，高血壓，近2個月內(nèi)使用過促紅細(xì)胞生成藥物[1]。近3個月內(nèi)使用過治療其他心血管疾病藥物者。

現(xiàn)依照手術(shù)方式，將其分成對照組（30例）和觀察組（28）例，兩組患者人數(shù)，性別，疾病嚴(yán)重程度，病程區(qū)間等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。P＞0.05。

1.2 方法

對照組患者行PCI聯(lián)合支架植入術(shù)進(jìn)行治療：將無菌取得的臍帶去除外膜和動靜脈制備成組織塊，采用組織常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)，收集第3代細(xì)胞用于治療，細(xì)胞總數(shù)為 5×107/ml，經(jīng)冠狀動脈移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞；觀察組患者加用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療：

在患者入院后，于次日清晨選擇空腹靜脈血，測量出TLR4，CD34+和TLR2水平。使用雙標(biāo)記單克隆抗體和與之相對的對照抗體，對血液中的白細(xì)胞含量加以確定，對外周血CD34+數(shù)量加以確定，使用MFI法表示血液單細(xì)胞表面TLR2和TLR4的含量，試劑為CID14抗體，經(jīng)PE-標(biāo)記的小鼠抗人LTR4抗體，F(xiàn)ITC標(biāo)記的小鼠抗人LTR2抗體，將IgG2a設(shè)定為同型對照組，使用流式分析設(shè)備，測定出CD34+，LTR2和LTR4表達(dá)量[2]。

利用CDU顯像設(shè)備，測定出LVEF，使用MRI進(jìn)行橫軸定位，冠狀位和垂直長軸定位與短軸位掃描工作，在取得心臟電影像后利用相關(guān)軟件測量出梗死面積和心室功能[3]。

臍帶取自本院性剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，獲取Wharton’S Jelly 組織，在利用磷酸鹽進(jìn)行緩沖之后，制作成小塊，使用流式細(xì)胞設(shè)備分析細(xì)胞表型，確定為間充質(zhì)細(xì)胞，將第三代細(xì)胞應(yīng)用于相關(guān)治療中（確定出Toll樣表達(dá)受體）。

對于觀察組患者，使用經(jīng)動脈移植法，植入間充質(zhì)細(xì)胞，行冠狀動脈造影，常規(guī)指引導(dǎo)管，將鋼絲送入到冠狀動脈中，后沿著梗死送至球囊，放在支架遠(yuǎn)端，經(jīng)球囊灌注干細(xì)胞懸液，對照組進(jìn)行完經(jīng)皮冠狀動脈造影植入支架后，灌注等量NS溶液[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本實(shí)驗(yàn)利用SPSS 20.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料使用t檢驗(yàn)，并用（±s）表示，計數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后LVEF和心梗面積變化情況

在治療前，兩組患者的LVEF和心梗面積無明顯差異，經(jīng)治療后，觀察組患者的MRI LVEF為（48.9±4.2）%。MRI心梗面積為（23.2±3.1）%。對照組MRI LVEF為（40.01±3.4）%。MRI心梗面積為（28.4±3.1）%。組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

2.2 兩組患者LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)性

兩組患者治療前LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平不存在統(tǒng)計學(xué)差異，經(jīng)治療后，兩組患者上述指標(biāo)均呈現(xiàn)出了顯著變化，對照組患者治療后CD34+（0.8±0.1）×109/L，TLR2（6.1±2.3）MFI，TLR4（3.8±1.9）MFI；觀察組治療后CD34+（1.5±0.2）×109/L，TLR2（3.5±0.4）MFI，TLR4（2.3±1.4）MFI。組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

3 討論

TLR4和TLR2的信號傳導(dǎo)通路都具有相同的下游銜接蛋白，該蛋白為機(jī)體非特異性免疫針對性炎性組織受損反應(yīng)的重要蛋白[6]。相關(guān)統(tǒng)計證實(shí)，髓樣分化因子88能夠推進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)因子，中性細(xì)胞聚集與細(xì)胞間黏附分子-1等促炎性介質(zhì)生成，參加心梗發(fā)展，炎性損傷和功能損失的調(diào)節(jié)中[7]。

在本次實(shí)驗(yàn)中我們能夠看出，觀察組患者在治療2個月后，心臟梗死面積和LVEF情況得到明顯改善，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。在治療之后，和對照組相比，觀察組患者的LTR2，LTR4和CD34+表達(dá)水平顯著降低，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：使用支架植入術(shù)+PCI術(shù)聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)表達(dá)Toll樣受體治療心肌梗死，能夠取得滿意效果[8]。

參考文獻(xiàn)

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[2]梅亞波.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞TLR4信號通路及與BV-2細(xì)胞共培養(yǎng)研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2013：13-14.

[3]劉宏博，周軍利，王小闖，等.脂多糖預(yù)處理增強(qiáng)髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在心肌梗死大鼠模型中的療效[J].中華老年心腦血管病雜志，2014（10）：1073-1077.

[4]劉繼東，崔連群，張欣，等.自制微導(dǎo)管自體骨髓單個核細(xì)胞移植治療急性心肌梗死[J].藥物生物技術(shù)，2006，13（5）：366-369.

[5]孫林，左明鮮，黃桂琴，等.心肌內(nèi)移植自體骨髓單個核細(xì)胞治療急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國心血管雜志，2007，12（4）：248-251.

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[8]張瑞成，董念國，梁凱，等.同種異體骨髓單個核細(xì)胞移植急性心肌梗死大鼠：心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因的表達(dá)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，13（40）：7898-7902.

·療效對比·

作者單位： 150026哈爾濱，黑龍江省海員總醫(yī)院

Clinical Effect of Mesenchymal Stem Cells Expressing Toll Like Receptors in the Treatment of Myocardial Infarction

FENG Lei, Seamen's general hospital of Heilongjiang, Harbin 150026, China

[Abstract]Objective To explore the expression of toll-like receptors in clinical effect for the treatment of myocardial infarction.Methods 58 patients with myocardial infarction were chosen as the research object from January 2015 to January 2016 in our hospital, the control line of PCI in patients with stent implantation for treatment, as a benchmark, observation group patients between umbilical cord mesenchymal stem cells for treatment of choose and employ persons.After 2 months, LVEF and myocardial infarction area and explore LTR2, LTR4 and CD34+correlation between the expression level.Results After treatment, compared with the control group and observation group of patients with myocardial infarction area of improvement, LVEF, LTR2, LTR4 and CD34+expression level, better obviously, data statistical differences between groups, P＜0.05.Conclusion LTR2 LTR4 and CD34+expression level and umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in patients with myocardial infarction area reduction and LVEF improved significantly correlated.

[Key words]Myocardial infarction, Clinical, Observation

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.07.086

【文章編號】1674-9308（2016）07-0125-02

【中圖分類號】R329

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A