2015生物醫(yī)藥行業(yè)盤點(diǎn)

盤點(diǎn)生物制藥行業(yè)大事件

2015年，生物醫(yī)藥呈現(xiàn)上升發(fā)展趨勢，被明確列入《中國制造2025》的十大重點(diǎn)領(lǐng)域，激發(fā)了各地的投資熱情?？萍疾恐袊茖W(xué)技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略研究院副院長王宏廣曾做出預(yù)測，預(yù)計(jì)到2020年，整個(gè)生物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)將達(dá)到9萬億元，其中生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有5萬億元的產(chǎn)業(yè)潛力......作為《實(shí)驗(yàn)室與分析》重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域之一，旨在為讀者提供前沿的技術(shù)資訊和行業(yè)趨勢。本期報(bào)道將從產(chǎn)業(yè)政策、生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新技術(shù)等方面盤點(diǎn)2015年中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

策劃編輯/張玉南

2015政府出臺生物醫(yī)藥相關(guān)政策

藥品監(jiān)管碼全面鋪開

2015年1月4日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)全面實(shí)施藥品電子監(jiān)管有關(guān)事宜的公告》，表示2015年12月31日前，境內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口藥品制藥廠商須全部納入中國藥品電子監(jiān)管網(wǎng)，在藥品各級銷售包裝上加?。ㄙN）統(tǒng)一標(biāo)識的中國藥品電子監(jiān)管碼，2016年1月1日后生產(chǎn)的藥品制劑應(yīng)做到全部賦碼。

藥品價(jià)格政府定價(jià)取消

2015年5月4日、國家發(fā)展改革委發(fā)布《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見的通知》，要求自2015年6月1日起，除麻醉藥品和第一類精神藥品外，取消原政府制定的藥品價(jià)格。麻醉、第一類精神藥品仍暫時(shí)由國家發(fā)展改革委實(shí)行最高出廠價(jià)格和最高零售價(jià)格管理。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查

2015年7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》決定對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審批藥品注冊申請開展藥品臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查，并表示主動(dòng)撤回問題注冊申請可以免予處罰。

加快解決藥品注冊申請積壓

7月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告》，提出十條意見來改善藥品注冊申請積壓問題。

“史上最嚴(yán)限抗令”升級

8月27日，國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）的通知》和《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，對抗菌藥物品種和品規(guī)的遴選、采購、處方、調(diào)劑、臨床應(yīng)用和評價(jià)等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全過程管理，同時(shí)廢除2004版。

藥審新政出臺“ 一致性評價(jià)，加速審批，BE備案亮眼”

11月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告（2015年第230號）》公告落實(shí)了仿制藥一致性評價(jià)作為藥審必要依據(jù)、明確了單獨(dú)排隊(duì)加速審批的藥品條件。除此之外，臨床試驗(yàn)一次性批準(zhǔn)、仿制藥生物等效性試驗(yàn)審批改備案標(biāo)志我國臨床試驗(yàn)進(jìn)入寬進(jìn)嚴(yán)管時(shí)代。

《科學(xué)家》：2015年十大生命科學(xué)創(chuàng)新產(chǎn)品

近日，《科學(xué)家》雜志評選出了2015年度生命科學(xué)領(lǐng)域十大創(chuàng)新產(chǎn)品。據(jù)了解，此次評選的十大創(chuàng)新產(chǎn)品包含了7個(gè)基因組學(xué)、1個(gè)蛋白組學(xué)和2個(gè)代謝組學(xué)。旨在表彰對科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生巨大影響的測序儀、試劑盒、基因組編輯產(chǎn)品和其他技術(shù)。

第一名：10X Genomics公司——GemCode測序平臺

如今越來越多的實(shí)驗(yàn)室配備DNA測序系統(tǒng)，比如Illumina臺式測序儀。但這些測序儀只能生成幾百bp的讀取，容易丟失一些長距離基因組信息(比如結(jié)構(gòu)變異、多態(tài)性和單體型)。今年夏天測序黑馬公司10X Genomics正式推出GemCode測序平臺卻可以解決這一問題。

圖1. GemCode測序平臺。

第二名：Illumina公司——MiSeqFGx法醫(yī)基因組系統(tǒng)

此系統(tǒng)將二代測序技術(shù)帶入了法醫(yī)實(shí)驗(yàn)室。過去法醫(yī)實(shí)驗(yàn)室比較依賴于低分辨率的毛細(xì)管電泳測序法，但現(xiàn)在他們可以享受到高分辨率的基因分型。MiSeq FGx能夠很好的檢測高度降解的DNA樣本或混合性樣本，解決傳統(tǒng)方法難以處理的問題。

圖2. MiSeqFGx法醫(yī)基因組系統(tǒng)。

第三名：賽默飛世爾公司——IonS5和IonS5XL

賽默飛最新發(fā)布兩款新一代測序產(chǎn)品Ion S5和Ion S5 XL，從DNA到測序數(shù)據(jù)，整個(gè)過程的手動(dòng)時(shí)間不到45min，可以為人們提供了更流暢的測序流程。這是賽默飛收購Life Tech以來首次擴(kuò)展測序產(chǎn)品線，新的Ion S5和Ion S5 XL將組成Ion Torrent中端產(chǎn)品線，其價(jià)格和通量介于Ion PGM和Ion Proton之間。

圖3. IonS5和IonS5XL。

第四名：Horizon Discovery公司——On Demand Deletions人Hap1細(xì)胞系

曾被評上十大創(chuàng)新產(chǎn)品，該產(chǎn)品主要通過引入小插入或缺失，改變?nèi)祟惢虻木幋a區(qū)域。Horizon公司2015年5月發(fā)布On Demand Deletions人Hap1細(xì)胞系，可以根據(jù)用戶要求用CRISPRCas9技術(shù)刪除特定基因組區(qū)域，進(jìn)一步擴(kuò)展了基因組修飾規(guī)模(可達(dá)100 kb)，可以研究去除非編碼區(qū)域的效果。

圖4. On Demand Deletions人Hap1細(xì)胞系。

第五名：Promega公司——19.1 kDa NanoLuc螢光素酶報(bào)告系統(tǒng)

19.1 kDa NanoLuc螢光素酶報(bào)告系統(tǒng)采用了NanoBiT技術(shù)(NanoLuc Binary Interaction Technology)，能夠在活細(xì)胞中研究蛋白互作。這個(gè)熒光標(biāo)記系統(tǒng)是圍繞一對互補(bǔ)亞基建立起來的，發(fā)光明亮而且易于檢測。愛荷華大學(xué)Stefan Strack教授評價(jià)稱，與類似系統(tǒng)相比，NanoBiT要靈敏得多，而且能用于難以轉(zhuǎn)染的細(xì)胞。

圖5. 19.1 kDa NanoLuc螢光素酶報(bào)告系統(tǒng)。

第六名：Sigma Aldrich公司——CRISPR表觀遺傳活化劑

2015年9月份，Sigma Aldrich推出的CRISPR表觀遺傳學(xué)激活子，可以通過乙酰化相應(yīng)組蛋白來啟動(dòng)目標(biāo)基因，這使得CRISPR應(yīng)用從基因組編輯拓展到了表觀基因組編輯。Johns Hopkins大學(xué)Richard Lee認(rèn)為，該產(chǎn)品很適合研究壓力對大腦功能的影響。Sigma Aldrich首席科學(xué)家Qingzhou Ji介紹到，除CRISPR激活子外，該產(chǎn)品還可提供靶標(biāo)Oct4的對照。

圖6. CRISPR表觀遺傳活化劑。

第七名：珀金埃爾默公司——Phenoptics平臺

Phenoptics平臺包括染色試劑盒、成像系統(tǒng)和分析軟件，可以在福爾馬林固定的組織中對免疫細(xì)胞進(jìn)行原位表型分析。珀金埃爾默定量病理成像解決方案全球主管Jim Mansfield表示，Phenoptics成本在14萬～35萬美元之間，盡管該平臺還處于早期使用階段，但總有一天它會(huì)被廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫臨床研究領(lǐng)域。

第八名：海馬生物——XFp細(xì)胞能量表型檢測試劑盒

圖7. Phenoptics平臺。

圖8.XFp細(xì)胞能量表型檢測試劑盒。

XFp細(xì)胞能量表型檢測試劑盒由海馬生物生產(chǎn)，該公司已成為安捷倫科技的一部分?？赏瑫r(shí)測定活細(xì)胞中的兩個(gè)主要能量生產(chǎn)通路，且操作簡單。據(jù)了解，XFp可以實(shí)時(shí)檢測線粒體呼吸和糖酵解，計(jì)算基線代謝和壓力代謝之間的差異，是唯一能測定細(xì)胞代謝潛能的產(chǎn)品。值得一提的是，這家公司在今年9月份被安捷倫以2.35億美元收購。

第九名：Celsee Diagnostics公司——Celsee PREP 400

作為近年來液體活檢的熱點(diǎn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)分析可提供蛋白、DNA和RNA活性的全面信息，但在血液樣本中收集罕見的CTC并非易事。而Celsee PREP 400樣品制備系統(tǒng)就可以從血液樣本分離CTC。除了捕獲活CTC，Celsee PREP 400還能將其染色進(jìn)行多種分析，Celsee ANALYZER則可以對這些細(xì)胞進(jìn)行快速成像分析。

第十名：NanoLive公司——3D細(xì)胞探針顯微鏡

這款3D細(xì)胞探針顯微鏡可以利用類似MRI的技術(shù)及全息攝影算法的軟件，在不對樣本進(jìn)行預(yù)處理的情況下就可以實(shí)時(shí)觀察到活細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞和亞細(xì)胞水平的分析，適用范圍很廣。同時(shí)顯微鏡利用光的折射，從不同的角度來衡量一個(gè)細(xì)胞所有部分，最低能達(dá)到200 nm。激光照亮樣品，360度旋轉(zhuǎn)全方位掃描。

圖 9. Celsee PREP 400和Celsee ANALYZER。

圖10. 3D細(xì)胞探針顯微鏡。

生物醫(yī)藥行業(yè)的未來趨勢預(yù)測

全球生物醫(yī)藥行業(yè)競爭格局

目前，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集聚發(fā)展態(tài)勢，主要集中分布在美國、歐洲、日本、印度、新加坡、中國等國家和地區(qū)。其中美國、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)占據(jù)主導(dǎo)地位。美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)先全球，生物藥品已被廣泛應(yīng)用到癌癥、糖尿病、慢性疾病的治療之中。在歐洲，堅(jiān)實(shí)的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和技術(shù)優(yōu)勢使其生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)緊隨美國走在了世界前端，同時(shí)人口老齡化的加深使生物藥物在歐洲擁有廣闊的市場前景。日本生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展起步雖晚于歐美國家，但發(fā)展非常迅猛，成為亞洲領(lǐng)先。除日本以外，隨著本國政府的積極培育和扶持，中國、印度、新加坡等亞洲國家的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也快速發(fā)展起來。亞洲已經(jīng)成為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)除北美、歐洲以外的另外一個(gè)中心。

國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)競爭格局

目前，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等中東部地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局。長三角地區(qū)擁有最多的跨國生物醫(yī)藥企業(yè)，在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化、外包服務(wù)、國際交流等方面具有較大優(yōu)勢，已逐步形成以上海為中心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。環(huán)渤海地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人力資源儲備充足，擁有豐富的臨床資源和教育資源。各省市在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈方面具有較強(qiáng)的互補(bǔ)性，圍繞北京形成了創(chuàng)新能力較強(qiáng)的產(chǎn)業(yè)集群。珠三角地區(qū)市場經(jīng)濟(jì)體系成熟，市場潛力巨大。該地區(qū)醫(yī)藥流通體系發(fā)達(dá)，毗鄰港澳，對外輻射能力強(qiáng)，民營資本比較活躍。圍繞廣州、深圳、珠海等重點(diǎn)城市形成了商業(yè)網(wǎng)絡(luò)發(fā)達(dá)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

此外，成渝經(jīng)濟(jì)圈在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域創(chuàng)新活躍，是西部地區(qū)重要的生物醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化基地；以長春市為核心的長吉圖地區(qū)是亞洲規(guī)模較大的疫苗生產(chǎn)基地；長株潭地區(qū)擁有長沙高新區(qū)、瀏陽生物醫(yī)藥園等多個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚；武漢城市群聚集了各類研發(fā)機(jī)構(gòu)及知名企業(yè)300余家，已形成支撐創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，較為完善的平臺和環(huán)境。與國際巨頭相比，我國生物制藥企業(yè)規(guī)模普遍較小，尚具備較大的發(fā)展?jié)摿?，相信隨著企業(yè)的發(fā)展壯大，未來行業(yè)內(nèi)的并購和重組機(jī)會(huì)將逐漸顯現(xiàn)。