柳彩虹

甘肅奇正藏藥有限公司，甘肅蘭州730100

對(duì)中藥制劑質(zhì)量控制的因素與方法的研究

柳彩虹

甘肅奇正藏藥有限公司，甘肅蘭州730100

現(xiàn)階段隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和不斷革新，中醫(yī)藥也在逐漸向現(xiàn)代化的方向轉(zhuǎn)變，中藥制劑便是其變化的重要體現(xiàn)。但是正是由于中藥制劑具備多樣化的應(yīng)用特性，這就導(dǎo)致其生產(chǎn)質(zhì)量較難控制。該文中以制藥廠的角度對(duì)影響中藥制劑的處方、原料、生產(chǎn)、環(huán)境、包裝、人員等方面的因素進(jìn)行詳細(xì)分析，并針對(duì)此類因素提出相應(yīng)的控制方法，旨在為中藥制劑質(zhì)量控制提供具參考價(jià)值的信息。

中藥制劑；質(zhì)量控制；影響因素；控制方法

中藥作為一種傳統(tǒng)有效的藥物治療手段，其應(yīng)用價(jià)值一向受到廣大患者及醫(yī)護(hù)人員的推崇。然而隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，人們對(duì)于中藥也逐漸提出了更高的應(yīng)用要求，中藥制劑便是由此應(yīng)運(yùn)而生［1］。中藥制劑在醫(yī)院臨床應(yīng)用中存在著藥理作用獨(dú)特、藥物適用面積廣泛等優(yōu)點(diǎn)。因此，其在實(shí)際疾病防治中存在著遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)湯劑的應(yīng)用價(jià)值。然而現(xiàn)階段在中藥制劑的生產(chǎn)中，其質(zhì)量控制仍未達(dá)到期望水平，還存在著制劑應(yīng)用無(wú)顯著療效、制劑生產(chǎn)技術(shù)落后、藥廠設(shè)備落后等現(xiàn)象。在此質(zhì)量控制不良的影響下，則致使中藥制劑的安全應(yīng)用價(jià)值受到了質(zhì)疑，繼而造成其制劑應(yīng)用的局限性。因此，中藥制劑相關(guān)生產(chǎn)人員仍需深入對(duì)其質(zhì)量影響因素進(jìn)行研究，并針對(duì)性地提出相應(yīng)的改善意見(jiàn)。

1　影響中藥制劑質(zhì)量的因素分析

1.1處方審核方面

處方是中藥制劑質(zhì)量藥用價(jià)值的重要體現(xiàn)，處方配備不合理，則會(huì)對(duì)中藥制劑質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。而由于我國(guó)各種中藥原材料的產(chǎn)區(qū)比較廣泛，同一種中藥在不同區(qū)域的命名及使用都會(huì)存在很大差異，這就導(dǎo)致中藥材混淆的情況也數(shù)見(jiàn)不鮮［2］。若處方藥材審核錯(cuò)誤，則會(huì)導(dǎo)致制劑配方錯(cuò)誤，繼而對(duì)中藥制劑的應(yīng)用價(jià)值產(chǎn)生不良影響。

1.2原藥材方面

若想有效控制中藥制劑的質(zhì)量，對(duì)原材料的控制是不可忽視的因素之一。在近幾年隨著生態(tài)保護(hù)政策的執(zhí)行，或受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，大量的野生藥材逐漸被人工藥材取代。在這樣的情形下，許多藥材其實(shí)為人工培植而成，而這些藥材由于未生長(zhǎng)在特定的環(huán)境中，再加上后期大量使用化肥，導(dǎo)致原藥材質(zhì)量明顯下降，最終影響到制劑的質(zhì)量。

1.3炮制與生產(chǎn)方面

對(duì)于傳統(tǒng)中醫(yī)藥而言，中藥炮制是精髓部分，藥材經(jīng)過(guò)加工炮制后通?？稍谝欢ǔ潭壬蠝p少藥物的毒副作用，使藥性變得緩和或發(fā)生改變，而通過(guò)提取有效成分，最終達(dá)到增強(qiáng)藥效的目的。經(jīng)研究相關(guān)文獻(xiàn)材料可知，僅有約2.7%的中藥炮制確切地制定了標(biāo)準(zhǔn)，故大多數(shù)中藥制劑炮制主要是根據(jù)生產(chǎn)人員的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行，這就要求必須對(duì)藥材性質(zhì)進(jìn)行綜合考慮，合理選擇炮制條件與工藝［3-4］。制劑質(zhì)量在很大程度上取決于制劑工藝，而制劑工藝的不同，會(huì)使制成的藥品在藥性方面存在較大差異。而在現(xiàn)階段的制劑工藝中，仍存在著較大的選擇隨意性，繼而造成了其工藝對(duì)藥材作用提取缺乏相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性。

1.4環(huán)境衛(wèi)生與工藝用水方面

在生產(chǎn)中藥制劑時(shí)，環(huán)境衛(wèi)生與工藝用水也是必須考慮的因素。若生產(chǎn)車間環(huán)境和生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)潮濕，清潔措施實(shí)施不到位的情況時(shí)，則極有可能造成污染微生物在室內(nèi)天花板、地板、墻壁、廢氣排放處等環(huán)境中滋生［5］。而操作間和生產(chǎn)設(shè)備若出現(xiàn)積灰塵、脫落或長(zhǎng)霉、材質(zhì)欠穩(wěn)定的情況時(shí)，則在使用過(guò)程中極易發(fā)生變質(zhì)，或是和制劑成分發(fā)生某些反應(yīng)。而若生產(chǎn)過(guò)程中使用水質(zhì)不純和未經(jīng)消毒的水源時(shí)，也極有可能導(dǎo)致藥材與其產(chǎn)生不良反應(yīng)，形成污染或藥性喪失等情況。為此，這就要求工作人員必須重視制劑生產(chǎn)的環(huán)境衛(wèi)生與用水方面的管理，盡可能保障制劑質(zhì)量。

1.5貯存、包裝、運(yùn)輸方面

中藥原料藥和制劑的貯存、包裝和運(yùn)輸?shù)确矫媸怯绊憣?shí)際應(yīng)用效果的重要因素。由于中藥原材料藥性不同，其在貯存方面也存在著不同的要求，而若對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)一放置的話，則極有可能出現(xiàn)藥性喪失或藥材變質(zhì)的情況［6］。在包裝方面上，現(xiàn)階段則更多地采用塑料材料對(duì)中藥制劑進(jìn)行包裝，這是由于塑料材質(zhì)本身具有較強(qiáng)的可塑性，使用時(shí)較為簡(jiǎn)便，同時(shí)，塑料材質(zhì)的包裝袋具有良好的透氣性與吸附性，中藥原料藥和制劑中的有效成分變化不會(huì)輕易受到包裝材料的影響。然而若采用低質(zhì)量的包裝材料則極有可能導(dǎo)致藥物性質(zhì)出現(xiàn)揮發(fā)的現(xiàn)象，并由其材料自身對(duì)制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)。再者，劣質(zhì)包裝袋還難以抵擋微生物對(duì)于藥劑的入侵。因此在劣質(zhì)包裝的影響下，中藥制劑變性、變質(zhì)的現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮。若患者服食了這類藥劑進(jìn)行臨床疾病的治療，不僅不能收獲滿意的用藥效果，還有可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至是中毒情況。在運(yùn)輸方面上，可能會(huì)由于制度制定不到位或運(yùn)輸人員的認(rèn)知差異，導(dǎo)致中藥制劑在運(yùn)輸過(guò)程中經(jīng)受到撞擊或重物壓迫，出現(xiàn)制劑泄露，對(duì)其制劑質(zhì)量形成極為不利的影響。

1.6制劑人員專業(yè)水平方面

制劑人員專業(yè)水平的高低在很大程度上決定了制劑質(zhì)量的高低，而現(xiàn)階段針對(duì)中藥制劑質(zhì)量控制的相關(guān)人員中，可見(jiàn)廣泛存在著責(zé)任意識(shí)不足、職業(yè)水平較低、監(jiān)管措施落實(shí)不到位等情況。在其因素的影響下，不僅會(huì)導(dǎo)致中藥制劑因操作不規(guī)范、原材料配備出錯(cuò)、貯藏運(yùn)輸過(guò)程出錯(cuò)等因素出現(xiàn)質(zhì)量降低的現(xiàn)象，還會(huì)在其長(zhǎng)期影響下，導(dǎo)致相關(guān)企業(yè)員工積極性不高，失去競(jìng)爭(zhēng)力等惡劣后果。

2　中藥制劑質(zhì)量控制方法

2.1處方選擇控制

藥劑處方是進(jìn)行中藥制劑研究的重要前提，在進(jìn)行處方選擇時(shí)，制劑人員必須嚴(yán)格按照中醫(yī)辨證治療原則對(duì)處方中的各味中草藥的用量、配比、以及日服劑量進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)暮Y選，以避免由于處方不當(dāng)而造成的中藥制劑療效受影響的情況出現(xiàn)。

2.2中藥原料控制

原料的質(zhì)量?jī)?yōu)劣是中藥制劑質(zhì)量的基本保障，只有采用優(yōu)質(zhì)的中草藥原料進(jìn)行制劑研究，才能真正生產(chǎn)出高質(zhì)量、高療效的中藥制劑類藥物［7］。對(duì)于中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)而言，要想在現(xiàn)代市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，就必須對(duì)中草藥制劑的原料進(jìn)行嚴(yán)格的控制。其控制措施包括如下幾點(diǎn)：①企業(yè)建立起嚴(yán)格的原料檢測(cè)制度，嚴(yán)防不合格原料進(jìn)入制劑生產(chǎn)過(guò)程；②在條件允許的情況下，企業(yè)可以建立專門的中草藥種植基地，并采用全稱綠色生產(chǎn)模式，實(shí)現(xiàn)了原料采購(gòu)與生產(chǎn)的一體化管理；③積極配合相關(guān)檢驗(yàn)部門的檢測(cè)工作，使中藥制劑生產(chǎn)的整體穩(wěn)定性得以有效控制；④在實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)中不斷總結(jié)并完善制劑過(guò)程中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，有利于在實(shí)踐中逐漸減少常見(jiàn)失誤的出現(xiàn)。為將原材料的個(gè)體差異影響降到最低，相關(guān)企業(yè)還應(yīng)建立現(xiàn)代化的存儲(chǔ)倉(cāng)庫(kù)，應(yīng)用先進(jìn)的藥材保存科技技術(shù)與智能管理系統(tǒng)，對(duì)儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)內(nèi)的溫度、濕度進(jìn)行合理控制，從而為后續(xù)的中藥制劑生產(chǎn)奠定良好的控制基礎(chǔ)。

2.3生產(chǎn)環(huán)境控制

在其中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中，用水、環(huán)境及設(shè)備等方面也是較為關(guān)鍵的控制因素。其中在用水方面，應(yīng)注意水源的衛(wèi)生程度，并確保其水質(zhì)使用的安全性，在必要的情況下還可對(duì)其用水進(jìn)行高溫煮沸以達(dá)到無(wú)菌使用的效果。在環(huán)境與設(shè)備的控制中，應(yīng)對(duì)環(huán)境實(shí)施定期消毒，并可根據(jù)制劑使用類型、生產(chǎn)產(chǎn)地、成品程度等因素進(jìn)行生產(chǎn)區(qū)域劃分，對(duì)設(shè)備也需將其各個(gè)部件進(jìn)行定期消毒，并充分考慮其與藥物是否會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)等因素。在針對(duì)此因素的控制下，可起到降低中藥制劑污染或失效概率的作用。

2.4生產(chǎn)過(guò)程控制

在中藥制劑質(zhì)量控制過(guò)程中，生產(chǎn)過(guò)程是最為關(guān)鍵也最重要的影響因素。因此，針對(duì)其生產(chǎn)過(guò)程需進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范化的控制，以此才可真正保證中藥制劑的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。在其生產(chǎn)過(guò)程中，主要控制因素包括了工藝流程、加工方式、劑型選擇等。在此控制因素認(rèn)知下，首先需要明確中藥原材料的性質(zhì)，并以此作為參考依據(jù)選擇合理的加工方式。并需規(guī)范化其加工流程，以處方要求為基本參考信息，以確立相應(yīng)的中藥劑型。再者，在加工過(guò)程中，需要求相關(guān)人員落實(shí)原材料配備齊全、劑量稱量準(zhǔn)確、材料混合準(zhǔn)確、粉碎程度適宜、溫度控制合理等制劑過(guò)程的工作，繼而可在生產(chǎn)過(guò)程中確保以最大限度將中藥材料的藥用價(jià)值保留于制劑當(dāng)中。且在此基礎(chǔ)上，相關(guān)制藥廠還需不斷完善和引進(jìn)現(xiàn)代化的制劑工藝。在針對(duì)脂質(zhì)體技術(shù)、低溫提取、離心分離技術(shù)等技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用中，還需進(jìn)行深入探究，以起到在保障中藥制劑質(zhì)量的同時(shí)，還將其向現(xiàn)代化程度不斷發(fā)展的作用［8］。

3　包裝運(yùn)輸控制

由于中藥制劑質(zhì)量也會(huì)受到貯存、包裝、運(yùn)輸?shù)纫蛩氐挠绊?，致使其藥用成分及藥效發(fā)揮作用受阻礙和破壞，這就要求在中藥制劑質(zhì)量控制過(guò)程中，對(duì)此類影響因素也給予充分的重視。在其貯存過(guò)程中，需詳細(xì)了解其制劑原材料和中藥制劑要求的保存環(huán)境性質(zhì)，并根據(jù)其對(duì)干燥、通風(fēng)、冷藏、密封等方面的環(huán)境要求做相應(yīng)的貯存環(huán)境選擇。在制劑包裝過(guò)程中，還需根據(jù)中藥制劑的性質(zhì)合理地選擇包裝材料和包裝方法，并需注意對(duì)其包裝材料無(wú)菌情況進(jìn)行嚴(yán)格控制，以起到杜絕細(xì)菌經(jīng)包裝傳播影響制劑質(zhì)量的作用。最后還需控制中藥制劑運(yùn)輸過(guò)程中的影響因素，需要求相關(guān)運(yùn)輸人員注意做好對(duì)制劑防壓防撞的防護(hù)措施，以免出現(xiàn)藥劑泄漏的情況。在此多方因素的控制下，才可保證有效地規(guī)避因貯存、包裝、運(yùn)輸?shù)纫蛩匦纬傻馁|(zhì)量影響情況，使中藥制劑在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)揮其真正效用。

4　人員素質(zhì)控制

由于相關(guān)制劑人員的專業(yè)水平、職業(yè)素養(yǎng)、操作流程等方面的因素都有可能造成中藥制劑質(zhì)量控制出現(xiàn)差錯(cuò)［9］。因此，人為因素控制對(duì)于中藥制劑質(zhì)量也是至關(guān)重要的控制要點(diǎn)。在此認(rèn)知基礎(chǔ)上，首先需保證各崗位的工作人員具備較高的責(zé)任意識(shí)，其中不僅包括采購(gòu)、制藥、藥監(jiān)等方面直接接觸中藥制劑的人員，還需確保對(duì)貯存、運(yùn)輸?shù)乳g接影響制劑質(zhì)量的人員進(jìn)行責(zé)任意識(shí)培養(yǎng)。其培養(yǎng)方式可通過(guò)講座、培訓(xùn)、日常宣教等方式進(jìn)行，繼而可使相關(guān)人員在潛移默化的影響下，并形成良好的職業(yè)素養(yǎng)。在其盡職盡責(zé)的工作努力下，有效地提高制劑質(zhì)量控制水平。再者，對(duì)其人員的制劑專業(yè)水平和專業(yè)技能等方面仍需進(jìn)行嚴(yán)格的控制，這要求采購(gòu)人員可明確地分辯原材料質(zhì)量的優(yōu)劣，并充分掌握相關(guān)采購(gòu)制度，以確?？蓮母旧媳ＷC制劑質(zhì)量。還需要求制藥人員嚴(yán)格按照生產(chǎn)規(guī)章制度進(jìn)行制藥操作，并可將責(zé)任落實(shí)到個(gè)人，以避免出現(xiàn)劑量、配方、工藝等方面的生產(chǎn)差錯(cuò)，以此起到直接控制制劑質(zhì)量的作用。并需要求貯存和運(yùn)輸人員嚴(yán)格遵守相關(guān)崗位要求，以切實(shí)把控中藥制劑質(zhì)量控制的最后關(guān)卡。且相關(guān)藥監(jiān)人員需提高監(jiān)督和檢測(cè)的工作力度，對(duì)中藥制劑質(zhì)量控制的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把控，以對(duì)其質(zhì)量控制起雙重保障的作用。最后，在人員責(zé)任意識(shí)落實(shí)的基礎(chǔ)上還需建立完善的職業(yè)激勵(lì)和考核機(jī)制，以此提高相關(guān)人員的工作積極性和自覺(jué)性，確保提升對(duì)中藥制劑質(zhì)量的人為因素控制水平。

5　結(jié)語(yǔ)

中藥制劑作為極具我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特色的藥物治療方案，在我國(guó)當(dāng)下的藥品生產(chǎn)中仍占有較大的優(yōu)勢(shì)［10］。但是隨著現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥制劑也應(yīng)該緊跟其腳步，在提高其藥用價(jià)值的同時(shí)，還要積極向現(xiàn)代化生產(chǎn)進(jìn)行轉(zhuǎn)變，以適應(yīng)目前藥品生產(chǎn)的高質(zhì)量要求。該文中通過(guò)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中影響其質(zhì)量控制的主要因素進(jìn)行深入探討，并提出相應(yīng)的解決建議。相信在緊抓制劑生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上，一定能夠促進(jìn)中藥制劑質(zhì)量控制獲得更高的發(fā)展空間，繼而為廣大患者提供更為優(yōu)質(zhì)的治療服務(wù)質(zhì)量。

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Research on Factor and Method of Quality Control of Chinese Drugs Preparation

LIU Cai-hong
Qizheng Tibetan Medicine Co.Ltd，Lanzhou，Gansu Province，730100 China

At present，with the rapid development and innovation of medical technology，the Chinese medicine also gradually changes towards the modernization，and the Chinese drugs preparation is an important reflection of the change，but the Chinese drugs preparation is diverse，leading to the uncontrollable production quality.The paper analyzes the influence factors of Chinese drugs preparation including the prescription，material，production，environment，packaging and staff in detail，and puts forwards the corresponding controlling method in order to provide reference information for the quality control of Chinese drugs preparation.

Chinese drugs preparation；Quality control；Factors affecting；Control Method

R283

A

1672-5654（2016）10（b）-0024-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.29.024

柳彩虹（1977.2-），女，寧夏回族自治區(qū)西吉人，本科，中級(jí)工程師，主要從事制藥企業(yè)生產(chǎn)管理工作。

（2016-07-18）