基金項(xiàng)目:中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014A1FC049)。

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血清1，25-二羥維生素D3水平與兒童支氣管哮喘的相關(guān)性研究*

*基金項(xiàng)目:中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014A1FC049)。

袁春雷，官燕飛，葉貴誠，彭建明，陳健鋒，王冬娥

(中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528420)

摘要:目的探討兒童血清1，25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]水平與支氣管哮喘的相關(guān)性及其在哮喘患者中的水平變化。方法收集2012年1月至2014年12月中山市博愛醫(yī)院兒科222例哮喘患兒與同期223例健康體檢兒童，化學(xué)發(fā)光法檢測其血清維生素D水平并評價(jià)其與兒童哮喘的相關(guān)性。結(jié)果相比健康體檢兒童(93.39±27.15)nmol/L，哮喘患兒的血清維生素D水平明顯較低為(86.30±27.70)nmol/L；在同一組內(nèi)，不同年齡兒童的血清維生素D水平有顯著性差異, 不同性別之間則沒有顯著性差異。 結(jié)論兒童的血清維生素D水平與其性別無關(guān)，隨著年齡的增長而遞減， 哮喘組顯著低于健康組，提示維生素D缺乏是哮喘發(fā)作的重要原因之一。

關(guān)鍵詞:1，25-二羥維生素D3；哮喘；兒童

隨著環(huán)境污染和霧霾的加劇，支氣管哮喘的發(fā)病率越來越高，已然成為危害社會(huì)公共健康的無形殺手[1]。支氣管哮喘主要體現(xiàn)在氣道的高反應(yīng)性和氣道炎癥，主要在兒童期開始發(fā)作[2]。一旦患上哮喘，患兒的正常學(xué)習(xí)和生活都受到嚴(yán)重影響，也給家庭和社會(huì)帶來負(fù)擔(dān)[3]。因此，防治哮喘刻不容緩。近十年來，國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)維生素D的水平與兒童支氣管哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，臨床醫(yī)生也越來越重視維生素在支氣管哮喘中發(fā)揮的作用[4]。鑒于此，本研究回顧性分析哮喘患兒和健康體檢兒童的血清維生素D水平有無顯著性差異，旨在探討維生素D水平與支氣管哮喘的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年12月在中山市博愛醫(yī)院兒科門診和住院的確診為哮喘的患兒222例，納入為哮喘組，其中男145例，女77例，平均年齡7.8歲，所有患兒符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。同時(shí)選取同期在兒?？七M(jìn)行健康體檢的兒童223例，納入對照組，其中男150例，女73例，平均年齡6.8歲，兩組兒童的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對象均無肝、腎、甲狀腺疾病，無佝僂病，無血液病及寄生蟲病。(2)無其他系統(tǒng)疾病。按年齡分，哮喘組：0～<30月齡的幼兒歸為A1組，30～60月齡的歸為A2組，大于60月齡的歸為A3組；對照組：0～<30月齡的幼兒歸為C1組，30～60月齡的歸為C2組，大于60月齡的歸為C3組。

1.2儀器與試劑維生素D的試劑由德國羅氏公司提供，儀器為德國羅氏COBAS E601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀。

1.3血清1,25-二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]水平的測定所有受試者空腹采取靜脈血，3 000 r/min離心10 min，用電化學(xué)發(fā)光方法測定其血清中的1,25(OH)2D3水平。

2結(jié)果

2.1哮喘組兒童血清1,25(OH)2D3水平與對照組的比較哮喘組兒童血清1,25(OH)2D3水平為(86.30±27.70)nmol/L，明顯低于對照組(93.39±27.15)nmol/L，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　　哮喘組與對照組兒童血清1,25(OH)2D3

2.2不同年齡段兒童血清1,25(OH)2D3水平的比較在哮喘組和對照組中均發(fā)現(xiàn)不同年齡段兒童血清1,25(OH)2D3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，主要表現(xiàn)為隨著年齡增長血清1,25(OH)2D3水平呈遞減的趨勢，詳見表2。

表2　　哮喘組和對照組中不同年齡段兒童血清

*：P<0.05，與A2組比較；△：P<0.05，與C3組比較。

2.3不同性別兒童血清1,25(OH)2D3水平的比較在哮喘組和對照組中均發(fā)現(xiàn)不同性別兒童血清1,25(OH)2D3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),詳見表3。

表3　　哮喘組和對照組中不同性別兒童血清

3討論

3.11,25(OH)2D3的來源及代謝維生素D由維生素D原經(jīng)紫外線激活而生成，然后轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3，維生素D3又稱膽骨化醇、膽鈣化醇、鈣三醇、麥角甾醇等。人體代謝合成的主要是維生素D3，隨血液循環(huán)運(yùn)輸至肝臟，經(jīng)肝微粒體單氧酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕x物1,25(OH)2D3，它是維生素D3在血液循環(huán)中的主要形式，其在血清中的水平可以作為評價(jià)動(dòng)物機(jī)體維生素營養(yǎng)狀況的最合理指標(biāo)。維生素D本身并沒有生理功能，只有轉(zhuǎn)變?yōu)樗幕钚孕问郊?,25(OH)2D3才能成為有生理活性的有效物質(zhì)。在機(jī)體需要下，25(OH)D3在腎臟線粒體單氧酶系統(tǒng)作用下轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3，在維生素D結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的運(yùn)載下經(jīng)血液到達(dá)小腸骨等靶器官與靶器官的核受體結(jié)合從而發(fā)揮生理作用[6]。

3.2維生素D的作用研究證實(shí),在1,25(OH)2D3的作用下,用RT-PCR, Westeblot和基因芯片等方法發(fā)現(xiàn)支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的許多基因表達(dá)上升說明, 1,25(OH)2D3在支氣管平滑肌收縮肺部炎癥等方面有重要作用[7]。國內(nèi)研究者證明，維生素D對肺的發(fā)育和肺功能有促進(jìn)作用，母親在妊娠期間攝入維生素D水平越高所生嬰兒早期出現(xiàn)哮喘癥狀的概率越低[8]。維生素D對TH1和TH2免疫反應(yīng)可能存在雙向調(diào)節(jié)，會(huì)抑制TH2細(xì)胞的生成，目前比較公認(rèn)的哮喘發(fā)生機(jī)制主要就是TH1和TH2細(xì)胞的失衡[9]。

3.3維生素D與小兒哮喘的關(guān)系小兒哮喘是一類兒科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的氣短，呼吸困難及喘息為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量。國外研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與小兒哮喘的發(fā)生關(guān)系密切[10]，孕期維生素D缺乏可作為兒童期哮喘發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可加重嬰幼兒期過敏性鼻炎和濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率[11]。臨床認(rèn)為改善患兒維生素D 代謝可以部分預(yù)防小兒哮喘的發(fā)生，但目前缺少關(guān)于維生素D與哮喘發(fā)生關(guān)系研究。

綜上所述，無論在哮喘患兒或在健康體檢兒童之中，兒童的血清維生素D水平與他們的性別沒有關(guān)系，均隨著年齡的增長而下降。同時(shí)，哮喘組患兒的血清維生素水平要比對照組低得多，說明哮喘患兒的維生素D缺乏比較普遍。因此維生素D可以作為哮喘的一個(gè)預(yù)測指標(biāo)或者療效檢測指標(biāo)[12-14]。因此，隨著年齡的增長，兒童可以適量補(bǔ)充維生素D，而哮喘患兒適量補(bǔ)充維生素D對減輕患兒的哮喘發(fā)作有更加重要的意義，可以作為一種輔助治療哮喘的手段，但是具體的補(bǔ)充劑量和時(shí)機(jī)有待大樣本研究進(jìn)一步明確。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，中國的哮喘患兒維生素D低下可能還由于在確診兒童期哮喘后家長過于限制患兒獲得，缺乏室外活動(dòng)而致維生素D生成障礙有關(guān)，當(dāng)然這還尚需后續(xù)的進(jìn)一步臨床研究。

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統(tǒng)計(jì)資料類型

統(tǒng)計(jì)資料共有三種類型：計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料和等級資料。按變量值性質(zhì)可將統(tǒng)計(jì)資料分為定量資料和定性資料。

定量資料又稱計(jì)量資料，指通過度量衡的方法，測量每一個(gè)觀察單位的某項(xiàng)研究指標(biāo)的量的大小，得到的一系列數(shù)據(jù)資料，其特點(diǎn)為具有度量衡單位、多為連續(xù)性資料、可通過測量得到，如身高、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、某一物質(zhì)在人體內(nèi)的濃度等有一定單位的資料。

定性資料分為計(jì)數(shù)資料和等級資料。計(jì)數(shù)資料為將全體觀測單位(受試對象)按某種性質(zhì)或特征分組，然后分別清點(diǎn)各組觀察單位(受試對象)的個(gè)數(shù)，其特點(diǎn)是沒有度量衡單位，多為間斷性資料，如某研究根據(jù)患者性別將受試對象分為男性組和女性組，男性組有72例，女性組有70例，即為計(jì)數(shù)資料。等級資料是介于計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料之間的一種資料，可通過半定量的方法測量，其特點(diǎn)是每一個(gè)觀察單位(受試對象)沒有確切值，各組之間僅有性質(zhì)上的差別或程度上的不同，如根據(jù)某種藥物的治療效果，將患者分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效或死亡。

·論著·

Correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3 concentration level and children with bronchial asthma*

YuanChunlei,GuanYanfei,YeGuicheng,PengJianming,ChenJianfeng,WangDonge

(DepartmentofClinicalLaboratory,ZhongshanBoaiHospital,Zhongshan,Guangdong528400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between serum 1，25-hydroxy vitamin D3 concentration level and children with bronchial asthma.Methods222 children with bronchial asthma treated in paediatrics of Zhongshan Boai hospital from 2012 Jan 2014 Dec were chosen as asthma group(A), while 223 cases of healthy children were selected as control group(C). Electrochemical luminescence method was used to detect the serum level , and its effect on asthma was disscussed. ResultsThe concentration of serum 1,25-hydroxy vitamin D3 of asthma group (86.30±27.70 nmol/L) was low than the control group ( 93.39±27.15nmol/)L. Serum levels of asthma group in different age groups (A1, A2 and A3) were 106.87±28.28 nmol/L, 88.98±20.65 nmol/L, 68.38±19.23 nmol/L respectively, While those of control groups were (110.00±22.30) nmol/L,(87.36±24.42) nmol/L, (21.23±16.42) nmol/L respectively. Male and female serum level in asthma group were (88.26±27.73)nmol/L and (81.94±26.91)nmol/L respectively. While those of control group were(91.91±26.57)nmol/L and (85.69±28.04) nmol/L respectively.ConclusionThere is significant correlation between serum 1,25-hydroxy vitamin D3 level and children with bronchial asthma., yet no correlation between serum level and gender. 1,25-hydroxy vitamin D3 duficiency is one of the risk factors of children asthma.

Key words:1,25-hydroxy vitamin D3;bronchial asthma;children

收稿日期：(2015-06-23)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.011A

文章編號：1673-4130(2015)24-3535-03

作者簡介：袁春雷，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。 石亞玲，女，副主任技師，主要從事感染性疾病的臨床檢驗(yàn)研究。