王 振張曉剛宋 敏邵海鑫

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020）

外用中藥制劑治療急性軟組織損傷的動物實(shí)驗研究現(xiàn)狀及進(jìn)展*

王 振1張曉剛2△宋 敏1邵海鑫1

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020）

具有鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫作用的外用中藥制劑種類繁多，研究這些外用中藥制劑有效性和藥效學(xué)作用的動物實(shí)驗方法多種多樣，從不同的藥效作用方面證實(shí)對急性軟組織損傷的治療作用。筆者對近年來此類實(shí)驗的動物實(shí)驗造模方法和實(shí)驗觀察指標(biāo)進(jìn)行文獻(xiàn)整理與分析，發(fā)現(xiàn)目前的研究主要還集中在損傷證候評分、鎮(zhèn)痛抗炎消腫作用驗證、組織病理變化、血液流變學(xué)改變及生化因子影響等方面。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)及細(xì)胞免疫學(xué)的飛速發(fā)展，從細(xì)胞及分子水平研究外用中藥制劑治療急性軟組織損傷作用機(jī)制將成為未來研究的熱點(diǎn)。

急性軟組織損傷 外用中藥制劑 實(shí)驗研究急性軟組織損傷主要的病理變化為損傷性無菌性炎癥，局部損傷組織細(xì)胞壞死，毛細(xì)血管擴(kuò)張，白細(xì)胞浸潤，水腫及出血等。中醫(yī)認(rèn)為急性軟組織損傷為筋肉、脈絡(luò)損傷，瘀血凝滯局部，將其病機(jī)概括為“氣滯與血瘀”并見，以活血化瘀、通絡(luò)行氣、消腫止痛為治療原則。外用中藥制劑治療急性軟組織損傷獨(dú)具特色，臨床療效滿意，常用的劑型有敷貼藥、涂擦藥、熱熨藥及熏洗濕敷藥等。近年來對于急性軟組織損傷的病理變化不斷深入研究，對其發(fā)揮治療作用的藥物的作用機(jī)制也有了更精確的認(rèn)知?，F(xiàn)將有關(guān)外用中藥制劑治療急性軟組織損傷的實(shí)驗研究作一綜述如下。

1 相關(guān)動物造模方法

1.1 打擊法 多采用自制打擊器，使用固定重量器物從特定高度做自由落體運(yùn)動，或者使其距被打擊部位相同的距離，以恒定加速度加速運(yùn)動，確保以固定的沖擊量反復(fù)作用于被打擊部位，直至造模成功。潘洪平等用昆明種小鼠，將其右后足足掌向上置于桌面，然后用厚紙制成內(nèi)徑略大于200 g砝碼，高10 cm的圓筒垂直放在小鼠足掌面上，再將砝碼從圓筒頂部松手落下，打擊足掌造成軟組織損傷［1］。林彩霞等采用自制的軟組織打擊器，該打擊器有一交叉橡皮管，可以將打擊物升至一定高度，提供其足夠打擊量，使用時將家兔左側(cè)臥位固定于打擊器內(nèi)，升高打擊物至固定高度，對準(zhǔn)被打擊部位，使打擊物重復(fù)打擊被打擊部位16次，直至肉眼所見被打擊軟組織出現(xiàn)淤血及腫脹［2］。

1.2 注射法 注射造模法包括將從自體心臟抽取的血液，或者某些化學(xué)物質(zhì)（如二甲苯、醋酸溶液）以及異性蛋白（如新鮮雞蛋清）、顆粒性異物（如角叉菜膠）等注射入軟組織內(nèi)，以造成組織血腫、發(fā)炎，模擬急性軟組織損傷后組織腫脹、炎癥。余潮平等通過動物自體心臟取血移位注射法制造大鼠足踝部腫脹模型，即先用注射器穿刺實(shí)驗大鼠心臟抽血后即刻注入大鼠一側(cè)下肢足踝皮下，致其足踝腫脹［3］。李馳榮等通過成功造模二甲苯致小鼠耳廓腫脹及局部注射角叉菜膠致大鼠足趾腫脹模型證實(shí)了散瘀止痛膏具有消腫作用［4］。

1.3 壓迫法 壓迫法造急性軟組織損傷動物模型文獻(xiàn)報道方法單一，所選實(shí)驗動物及被壓迫組織均要求嚴(yán)格，較為滿意的壓迫造模法目前未見新報道，仍舊選擇動物兔，對其膝關(guān)節(jié)髕下脂肪墊進(jìn)行適度壓迫，以造成滑膜及脂肪墊損傷而成功造模。畢勝等用成年新西蘭兔進(jìn)行造模，使用水囊，內(nèi)部連接壓力傳感器與骨內(nèi)壓測量儀，將水囊用夾具固定在膝關(guān)節(jié)前，提供固定的內(nèi)部壓力對兔髕下脂肪墊進(jìn)行壓迫，同時以相同的角度、頻率、次數(shù)、天數(shù)屈伸被壓迫膝關(guān)節(jié)，結(jié)束后取材進(jìn)行染色，組織病理觀察，證實(shí)該動物模型的膝關(guān)節(jié)滑膜和髕下脂肪墊符合急性擠壓傷的臨床表現(xiàn)［5］。

1.4 切割法 采用手術(shù)刀切割骨骼肌致小鼠軟組織挫傷模型，觀察用藥后各組不同時間點(diǎn)損傷組織的愈合情況，分階段進(jìn)行標(biāo)記并統(tǒng)計。雷波等選雄性ICR小鼠進(jìn)行分組，備皮部位選在雄鼠膝關(guān)節(jié)外側(cè)周圍，用手術(shù)刀沿腓骨長短肌最飽滿處進(jìn)行橫向切割，使其完全離斷。然后各組相應(yīng)進(jìn)行用藥，分別于第10日、20日處死一半雄鼠，進(jìn)行取材肉眼及鏡下觀察，分4個愈合階段并采用標(biāo)記法統(tǒng)計愈合程度［6］。

2 觀察指標(biāo)的實(shí)驗研究

實(shí)驗者常采用局部觀察評分及損傷指數(shù)評分法進(jìn)行研究，以客觀說明研究藥物對損傷組織的治療作用。章建華等于SD大鼠急性軟組織損傷模型成功后，通過肉眼觀察大鼠損傷局部用藥后在不同天數(shù)的情況及活動度，參照文獻(xiàn)報道的損傷癥候評估法，對各組進(jìn)行評分統(tǒng)計，得出隨治療天數(shù)的增加，各組損傷證候指數(shù)不斷下降，同一時間點(diǎn)，陽性對照組與三黃軟膏組損傷癥候指數(shù)明顯小于模型對照組及基質(zhì)對照組，而陽性對照組與三黃軟膏組之間無顯著差異，證實(shí)三黃軟膏具有治療急性軟組織損傷的作用［7］。魏優(yōu)秀等建立急性軟組織損傷大鼠模型后通過局部大體觀察評分比較，得出治療組第3、5、7天局部觀察評分均優(yōu)于對照組，表明治傷軟膏外敷有助于急性軟組織損傷癥狀及體征的改善［8］。

3 組織形態(tài)學(xué)觀察研究

運(yùn)用病理學(xué)相關(guān)技術(shù)，將損傷組織進(jìn)行取材、烘干、包埋、切片染色等處理后，運(yùn)用光鏡或者電鏡進(jìn)行觀察，研究損傷組織的形態(tài)變化。急性軟組織損傷病理改變?yōu)閾p傷局部的組織變性、滲出、增生及細(xì)胞形態(tài)改變等。周鈺等用自制打擊器成功造兔急性軟組織損傷模型后，分為4組，各組給予相應(yīng)藥物，給藥結(jié)束后將損傷組織進(jìn)行取材固定，包埋切片并染色，行光鏡下的病理組織觀察、評分比較，表明超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散較超聲電導(dǎo)物理治療和微米活血鎮(zhèn)痛散外敷，可更好控制損傷局部的炎癥反應(yīng)，加快膠原纖維合成與肌纖維組織修復(fù)［9］。何夢婕等分別使用砝碼和啞鈴造大鼠急性軟組織挫傷模型，然后隨機(jī)分為6組，各組分別用藥5 d，用藥結(jié)束后予以處死，取材損傷處肌肉組織，行病理學(xué)檢查，評分統(tǒng)計，結(jié)果獨(dú)一味巴布膏高、中劑量組對砝碼和啞鈴造成的軟組織挫傷均有較好的治療作用，光鏡下這兩組肌纖維出現(xiàn)斷裂、變性、壞死的面積較小，肌纖維間毛細(xì)血管擴(kuò)張、增生程度也較輕微，而炎癥細(xì)胞浸潤數(shù)量相比其他各組也較少［10］。

4 有關(guān)鎮(zhèn)痛作用方面的實(shí)驗研究

常用的有關(guān)鎮(zhèn)痛作用方面的實(shí)驗有熱板實(shí)驗、甩尾實(shí)驗、扭體實(shí)驗及直流電測痛閾法等。熱板法是一個經(jīng)典的篩選鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗，將雌性小鼠放在（55±0.5）℃的熱板上，通過測定小鼠接觸熱板開始到出現(xiàn)舔足反應(yīng)的時間，計為熱痛反應(yīng)時間（痛閾），具有鎮(zhèn)痛作用的藥物能提高痛閾。劉志敏等將50只雌性小鼠隨機(jī)分為5組，給藥組將面積為5 cm2的高、中、低劑量那如-3巴布劑貼于已凈毛的背部皮膚上，陽性對照藥組貼傷濕止痛膏，空白對照組不貼藥物；通過貼藥前后各組的平均痛閾值比較以及計算各組疼痛抑制率，證實(shí)了那如-3巴布劑具有明顯的鎮(zhèn)痛作用［11］。滕忠等選取痛閾符合實(shí)驗要求的昆明種小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，給藥部位為小鼠的下半截尾巴，給藥結(jié)束后間隔30 min，選擇功率合適的光熱致痛儀距離尾部一定高度給與刺激，分別測給藥結(jié)束后30、60、90、120、150 min各時間點(diǎn)痛閾值進(jìn)行統(tǒng)計，證實(shí)了濟(jì)民風(fēng)濕王有良好的鎮(zhèn)痛作用［12］。朱麗等采用腹腔注射醋酸溶液致小鼠急性腹膜炎模型，即采用小鼠扭體實(shí)驗，成功證實(shí)了梔黃巴布劑對疼痛的治療作用［13］。都興東等先檢測出動物痛閾值，在家兔右前肢安裝含有飽和氯化鉀溶液的電極，無關(guān)電極浸0.9%氯化鈉注射液固定于對測肢體，用直流電對皮膚做痛刺激，測痛儀測3次取其均值為痛閾值。對比各組給藥前后痛閾值變化，證實(shí)了威馳搽劑具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其優(yōu)于紅花油組［14］。

5 抗炎、消腫實(shí)驗研究

抗炎消腫實(shí)驗常用新鮮雞蛋清、角叉菜膠以及某些化學(xué)物質(zhì)（如二甲苯、醋酸溶液）等作為致炎因子制造炎癥模型進(jìn)行研究。王彥禮等對分組大鼠于末次給藥后1 h用1%角叉菜膠使足跖致炎，然后計算致炎成功后不同時間點(diǎn)各組的腫脹率和抑制率，證實(shí)萸連巴布劑有明顯的抗炎消腫作用，其持續(xù)時間長于口服萸連片［15］。姜慧婷等于各組給藥結(jié)束后，間隔2 h，將濃度為0.5%的伊文思藍(lán)溶液從尾靜脈注入0.01 mL/g；緊接著腹腔注射濃度0.5%的醋酸溶液0.02 mL/g，結(jié)束后間隔30 min，再處死各組動物并收集腹腔沖洗液過濾，選取0.9%氯化鈉注射液作為對照，分別將過濾后所得溶液和生理鹽水置于590 nm處檢測吸收度，將各組所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，證實(shí)伸筋活血合劑可抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性得增強(qiáng)［16］。何迅等將藥物涂抹于相對應(yīng)的各組大鼠的左后足，次日洗去殘留藥物后再次涂抹藥物，給藥結(jié)束后，間隔60 min于每組大鼠的左后足跖處，用新鮮雞蛋清+0.9%氯化鈉注射液溶液致炎，分別測注射蛋清后30、60、120、180、240、300 min的大鼠左后足體積，對照致炎前所測正常足體積，計算足腫脹率，通過統(tǒng)計分析可知紫金透骨噴霧劑高、中劑量組在注射蛋清溶液致炎后60～240 min這段時間對抗腫脹炎癥作用最明顯［17］。

6 血液流變學(xué)實(shí)驗研究

通過測量受損局部微小血管血流速度，血流量大小及血液黏稠度和紅細(xì)胞壓積等進(jìn)行研究。孟憲軍等用扶他林涂抹作為對照組，通過觀察紅細(xì)胞變形指數(shù)、全血黏度及血漿黏度等，證實(shí)了川花膏對急性軟組織損傷的治療作用，可降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)，在損傷早期療效顯著［18］。毛威等利用血液流變學(xué)進(jìn)行動物檢測，在研究舒經(jīng)化瘀活絡(luò)法治療急性軟組織損傷療效觀察的實(shí)驗中，分別在用藥1個療程后，對比治療組與對照組的血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率及纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果治療組各項指標(biāo)血清水平均明顯低于對照組，提示舒經(jīng)化瘀活絡(luò)法治療急性軟組織損傷可改善血液流變性，加快損傷組織修復(fù)［19］。張根印等通過檢測血液流變學(xué)指標(biāo)作為研究蘇梔消腫膏藥效的方法，結(jié)果該藥可明顯降低損傷局部血球壓積及纖維蛋白量等血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血沉及血沉方程K值，并有效抑制血栓長度，從而改善大鼠血液高黏、高濃、高聚及高凝狀態(tài)［20］。

7 損傷有關(guān)生化因子實(shí)驗研究

查閱大量研究急性軟組織損傷引起的炎癥及損傷組織修復(fù)過程的文獻(xiàn)報道可知，在軟組織損傷引起的炎癥反應(yīng)及之后損傷組織的修復(fù)過程中，會有大量的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與其中，并且發(fā)揮重要作用，主要包括前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素（IL-1β、IL-6）、一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、損傷修復(fù)因子（bFGF mRNA）及水通道蛋白-3（AQP-3）等。

機(jī)體損傷后，局部損傷細(xì)胞將釋放大量的化學(xué)介質(zhì)，當(dāng)這些化學(xué)介質(zhì)作用于外周痛覺感受器，便可將其激活，使其致敏，導(dǎo)致原本痛閾值較高的感受器閾值下降，形成外周敏感化［21］。PGE2便是這些化學(xué)介質(zhì)中的一種，它能夠作用于外周感覺神經(jīng)末梢EP受體，使其激活，敏化外周痛覺感受器，使痛閾值降低［22］。蔣偉冬等用ELISA法測定足趾腫脹組織中PGE2含量，RTPCR法測定足趾局部組織中COX-2 mRNA的表達(dá)，結(jié)果與0.9%氯化鈉注射液相比，散瘀止痛方可抑制大鼠足趾腫脹度，降低PGE2含量及抑制COX-2 mRNA的表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用［23］。

IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，通過與靶細(xì)胞表面的特異性受體（一種由IL-6R和信號傳遞亞單位糖蛋白130（gp130）所組成的復(fù)合受體）結(jié)合，而發(fā)揮其生物學(xué)功能［24］。IL-6產(chǎn)生后可直接參與到局部的炎性反應(yīng)和炎癥的損傷過程之中，刺激細(xì)胞生長、促進(jìn)細(xì)胞分化，可促進(jìn)B細(xì)胞活化增生分化成為漿細(xì)胞，提高免疫球蛋白的合成數(shù)量；促使T細(xì)胞增殖、刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)；誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；加快造血干細(xì)胞從G0期進(jìn)入到G1期，促使巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒細(xì)胞增殖［25-26］。IL-1也是一種重要炎性介質(zhì)，其來源于巨噬細(xì)胞，分為α、β兩類，其中IL-1β是IL-1的主要分泌形式［27］，是炎癥反應(yīng)的內(nèi)生介質(zhì)。當(dāng)機(jī)體組織損傷時，通常會出現(xiàn)IL-1持續(xù)異常增高。TNF-α是由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有許多生物活性的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，且對中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增生、成熟和活化發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，同時對其黏附、游走和脫顆粒起促進(jìn)作用，更進(jìn)一步刺激單核細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子，引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，最終致組織發(fā)生炎癥損傷［28］。魏國俊等通過對比損傷組織內(nèi)IL-6與TNF-α含量差異，證實(shí)骨刺消巴布劑可通過調(diào)節(jié)組織內(nèi) IL-6、TNF-α水平而抑制無菌性炎癥［29］。劉志敏等建立大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎 （AA）模型，ELISA法測定大鼠血清PGE2、IL-1、TNF-α水平，結(jié)果那如-3巴布劑對AA模型大鼠和弗氏完全佐劑（FAC）所致的繼發(fā)性炎癥模型大鼠的炎癥均有明顯抑制作用，各觀察時間點(diǎn)，大鼠血清IL-1、TNF-α和PGE2水平較模型組均下降［11］。

董靜等在各組治療結(jié)束后的第1、3、5天取材，測定組織中NO和SOD含量進(jìn)行組間比較，證實(shí)傷科止痛膏使炎癥組織中SOD活性增高，自由基NO含量降低是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制之一［30］。羅毅文等采用復(fù)方西紅花膏外用涂抹治療大鼠臀部急性鈍挫傷，發(fā)現(xiàn)其通過促進(jìn)損傷處成纖維細(xì)胞的凋亡來加快組織修復(fù)，且可能與損傷組織bFGFmRNA表達(dá)升高有關(guān)［31］。

AQP-3是水通道蛋白家族中的一員，是一種疏水性細(xì)胞膜蛋白，能夠?qū)λ?甘油共同進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。Wakayama等從基因和蛋白水平證實(shí)了AQP-3存在于人骨骼肌中，其表達(dá)主要位于骨骼肌細(xì)胞膜的內(nèi)表面［32］。邵先舫等于各組用藥后不同時間點(diǎn)，對損傷骨骼肌中的AQP-3mRNA及AQP-3蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測統(tǒng)計分析，結(jié)果在3 d、5 d、7 d這3個檢測時間點(diǎn)，藥物組其AQP-3蛋白表達(dá)水平最高，模型組其次，正常對照組各個時間點(diǎn)均無明顯改變，與各組在不同時間點(diǎn)骨骼肌組織含水量變化對比，兩者趨勢基本一致，說明AQP-3的高表達(dá)與肌肉含水量有關(guān)，骨骼肌組織損傷后，高表達(dá)AQP-3可促進(jìn)損傷組織水腫消退［33］。

8 小 結(jié)

西藥對于急性軟組織損傷的治療，雖然能迅速發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛作用，但是副作用較大，如胃腸道反應(yīng)、潰瘍等［34-35］。外用中藥制劑治療急性軟組織損傷獨(dú)具特色，臨床療效滿意，其給藥方式屬經(jīng)皮給藥，避開肝臟首過效應(yīng)，減少了毒副作用；同時避免影響藥物吸收的各種胃腸道影響因素；確保局部血藥濃度平穩(wěn)，且隨時可以終止給藥。文獻(xiàn)報道外用中藥制劑治療急性軟組織損傷的作用機(jī)制主要有提高痛閾發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用；對炎癥反應(yīng)中炎性細(xì)胞的滲出、浸潤進(jìn)行抑制以及對炎性介質(zhì)的合成與釋放或者參與損傷修復(fù)的細(xì)胞因子、通道蛋白進(jìn)行調(diào)控發(fā)揮抗炎修復(fù)作用；促進(jìn)機(jī)體新陳代謝與增生病變的轉(zhuǎn)化吸收，加快組織創(chuàng)傷的恢復(fù)及改善損傷部位微循環(huán)、血液流變學(xué)性質(zhì)，降低毛細(xì)血管通透性等發(fā)揮治療作用。

外用中藥制劑治療急性軟組織損傷的實(shí)驗研究目前主要還集中在病理學(xué)和組織學(xué)觀察上，多從其藥效學(xué)著手研究，近年從細(xì)胞生物學(xué)以及分子生物學(xué)角度對軟組織損傷機(jī)制和藥物作用機(jī)制的研究逐漸增多，隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，研究外用中藥制劑治療軟組織損傷過程中參與到局部炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化和組織修復(fù)重建的蛋白、分子、細(xì)胞及其作用機(jī)制將是研究者們今后研究重點(diǎn)。

［1］ 潘洪平，陳英，荊樹漢，等.復(fù)方黃毛豆腐柴搽劑抗軟組織損傷及抗炎止痛的實(shí)驗研［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，27（7）：861-864.

［2］ 林彩霞，孫阿娟，趙艷玲，等.比較按揉陽陵泉穴與阿是穴對兔急性軟組織損傷影響的研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32（4）：280-282.

［3］ 余潮平.消炎止痛散外治急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（10）：1365-1366.

［4］ 李馳榮，張尊祥，蔡曉紅，等.散瘀止痛巴布膏對大鼠試驗性炎癥和疼痛藥效學(xué)研［J］.東南國防醫(yī)藥，2008，10（5）：349-351.

［5］ 畢勝，王福根，侯京山.兔髕下脂肪墊損傷動物模型的制備和組織病理變化［J］.頸腰痛雜志，2000，21（2）：108-109.

［6］ 雷波，劉安定，黃樹明，等.三黃軟膏治療急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2002，9（4）：214-215.

［7］ 章建華，丁偉國，袁建迪.三黃軟膏治療急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，33（2）：166-167.

［8］ 魏優(yōu)秀，李賀偉，周偉，等.治傷軟膏外敷治療大鼠急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2009，17（8）：8-9.

［9］ 周鈺，黃國志，梁東輝，等.超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散治療兔急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2015，26（3）：756-758.

［10］何夢婕，楊婷，楊漾，等.獨(dú)一味巴布膏對急性軟組織挫傷模型大鼠的實(shí)驗研究［J］.中成藥，2012，34（9）：1797-1800.

［11］劉志敏，牛欣，牛淑冬.那如-3巴布劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2005，28（3）：41-44.

［12］滕忠，李茂，周軍，等.濟(jì)民風(fēng)濕王抗炎，鎮(zhèn)痛和對急性軟組織損傷作用［J］.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志，2011，17（24）：176-179.

［13］朱麗，朱波，王毅.梔黃巴布劑抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗研究［J］.中國藥房，2007，18（12）：892-893.

［14］都興東，劉軍權(quán)，李德本，等.威弛搽劑治療家兔急性軟組織損傷的實(shí)驗研究［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2007，25（1）：15-18.

［15］王彥禮，王嵐，杜茂波，等.萸連巴布劑的鎮(zhèn)痛抗炎作用，刺激性及過敏性研究［J］.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志，2011，17（21）：143-146.

［16］姜慧婷，楊婉花，陳冰，等.伸筋活血合劑抗炎鎮(zhèn)痛和治療軟組織損傷作用的研究［J］.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志，2013，19（10）：269-272.

［17］何迅，龐秀清，王永林，等.紫金透骨噴霧劑抗炎鎮(zhèn)痛活血化瘀作用研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，23（10）：2493-2495.

［18］孟憲軍，謝忠禮.川花膏抗急性軟組織損傷藥效及作用機(jī)制研究［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，19（2）：74-76.

［19］毛威，陳傳煌，張波.舒經(jīng)化瘀活絡(luò)法治療急性軟組織損傷療效觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2014，9（11）：1.

［20］張根印，牛淑亮，楊寧.蘇梔消腫膏對急性軟組織損傷模型大鼠血液流變學(xué)的影響［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，31（3）：49-50.

［21］Cervero F.Neurobiology of pain［J］.Rev Neurol，2000，30，551-555.

［22］Omote K，Kawamata T，Nakayama Y，et al.Effects of a novel selective agonist for prostaglandin receptor subtype EP4 on hyperalgesia and inflammation in monoarthritic model［J］. Anesthesiology，2002，97（1）：170-176.

［23］蔣偉冬，陸金根，曹永清，等.散瘀止痛方熏洗對大鼠炎癥足趾PGE2含量及COX-2表達(dá)影響的實(shí)驗研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（6）：1390-1392.

［24］Pitman H，Innes BA，Robson SC，et al．Altered expression of interleukin-6，interleukin-8 and their receptors in decidua of women with sporadic miscarriage［J］.Hum Reprod，2013，28（8）：2075-2086．

［25］Hovhannisyan Z，Treatman J，Littman DR，et al.Characterization of interleukin-17-producing regulatory T cells in inflamed intestinal mucosa from patients with inflammatory bowel diseases［J］.Gastroenterolog，2011，140（3）：957-965．

［26］Rose-John S，Waetzig GH，Scheller J，et al.The IL-6/slL-6R complex as a novel target for therapeutic approaches［J］．Expert Opin Ther Targets，2007，11（5）：613-624．

［27］Leon LR.Molecular biology of thermoregulation-Invited review：Cytokine regulation of fever：studies using gene knockout mice［J］.J Appl Physiol，2002，92（6）：2648-2655.

［28］Paul AT，Gohil VM，Bhutani KK.Modulating TNF-αlpha. signaling with natural products［J］.Drug Discov Today，2006，11（15/16）：725-732.

［29］魏國俊，王志勇，董林，等.骨刺消巴布劑對大鼠急性軟組織損傷模型的治療作用及機(jī)理研究［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（10）：14-16.

［30］董靜，葉銳彬，鐘睿.傷科止痛膏抗炎作用及對損傷組織PGE2含量的影響［J］.中藥藥理與臨床，2010，26（4）：52-54.

［31］羅毅文，孫之鎬.復(fù)方西紅花膏對損傷bFGF mRNA表達(dá)的影響［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2003，11（6）：1-4.

［32］Wakayama Y，Jimi T，Inoue M，et al.Expression of aquaporin 3 and its localization in normal skeletal myofibres［J］.Histochem J，2002，34（6/7）：331-337.

［33］邵先舫，劉志軍，李前，等.治傷巴布劑對大鼠創(chuàng)傷性軟組織中水通道蛋白-3表達(dá)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，30（2）：207-210.

［34］Mc Gettigan P，Henry D.Current problems with non.specific COXinhibitors［J］.Curr Pharm Des，2000，6（17）：1693.

［35］Sharma S，Prasad A，Anand KS.Nonsteroidalanti-inflammatory drugs in the managenment of pain and inflammation：a basisfordrug selection［J］.J Am Ther，1999，6（1）：1-3.

甘肅省中藥現(xiàn)代制藥工程研究院開發(fā)項目（2305145104）

△（電子郵箱：WZ05110327@163.com）

R285.5

A

1004-745X（2016）11-2104-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.028

（2016-04-10）