查良平，袁媛，黃璐琦

(1.道地藥材國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心，北京 100700；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137)

靈芝古今臨床效用考△

查良平1，2，袁媛1*，黃璐琦1*

(1.道地藥材國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心，北京 100700；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137)

通過梳理歷代本草，靈芝在《神農(nóng)本草經(jīng)》列為“六芝”。在漢代及南北朝時(shí)期的道家典籍和文學(xué)作品中大量出現(xiàn)“仙草、神仙家藥”，靈芝的出現(xiàn)被視為天降祥瑞的吉兆。唐宋時(shí)期，文學(xué)典籍延續(xù)前代的仙藥記載，但本草著作中少有記載。靈芝的臨床使用在宋代達(dá)到高峰，臨床方書《太平圣惠方》、《圣濟(jì)總錄》、《普濟(jì)方》等均出現(xiàn)了赤芝(或紫芝)組成的成方。明代《本草綱目》將靈芝置于菜部，質(zhì)疑其功效，并逐漸遠(yuǎn)離中醫(yī)臨床，不復(fù)藥用。自20世紀(jì)70-80年代，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖和三萜類成分具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項(xiàng)藥理作用，靈芝又重新回歸臨床。

靈芝；臨床；考證

中藥靈芝是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的珍品，素有“仙草”之譽(yù)。2015版《中國藥典》記載靈芝來源于為多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝G.sinenseZhao，Xu et Zhang的干燥子實(shí)體[1]，具有補(bǔ)氣安神、止咳平喘的功效。臨床上常用眩暈不眠、心悸氣短、虛勞咳嗽等癥?，F(xiàn)代研究和臨床實(shí)踐證明，其具有增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、抗心血管系統(tǒng)疾病、抗衰老、安神鎮(zhèn)靜、抗過敏、抗輻射等作用[2，3]。2000余年來，靈芝的臨床應(yīng)用在不同歷史時(shí)期經(jīng)歷了改變。古代臨床靈芝是如何使用的？常用于治療哪些病證？本文通過梳理歷代方書和本草，對靈芝的古代臨床使用進(jìn)行整理，為靈芝的現(xiàn)代應(yīng)用提供參考。

1 隋代以前

靈芝藥用始載《神農(nóng)本草經(jīng)》[4]，列有“六芝”。分別為赤芝、黑芝、青芝、白芝、黃芝、紫芝。依據(jù)五色與五臟的對應(yīng)關(guān)系，六芝功效補(bǔ)益心、腎、肝、肺、脾等臟腑不足，“久食，輕身不老，延年神仙。”陶弘景[5]一方面認(rèn)為少見稀有，為仙草，云：“此六芝皆仙草之類，俗所稀見，族種甚多，形色環(huán)異，并載《芝草圖》中。”“凡得芝草，便正爾食之，無余節(jié)度，故皆不云服法也。”另一方面又認(rèn)為作用不大，云：“今世所用紫芝，此是朽樹木株上所生，狀如木檽，名為紫芝，蓋止療痔，而不宜以合諸補(bǔ)丸藥也?！痹诖藭r(shí)期，靈芝在臨床方書中少有記載。《傷寒論》及《金匱要略》均無靈芝的臨床組方應(yīng)用?！独坠谥苏摗?、《肘后備急方》亦未見有關(guān)靈芝的記載。

靈芝的大量出現(xiàn)始見于漢代的道家典籍、神仙傳說及文學(xué)作品中，成為當(dāng)時(shí)社會(huì)追崇的仙家靈藥。劉向《列仙傳》記載的神仙中人皆服食靈芝?！?彭祖)常食佳芝，善導(dǎo)引行氣?！薄?江妃二女)我遵其旁，采其芝而茹之?！薄?鹿皮公)食芝草，飲神泉，且七十年。”葛洪《神仙傳》載：“(彭祖)或食元?dú)猓蛉阒ゲ荨！薄?葛玄)因遁跡名山，參訪異人，服餌芝術(shù)?！?葛洪《抱樸子內(nèi)篇》“仙藥篇”中，將芝草放在重要位置，抱樸子曰：“五芝及餌丹砂、玉札、曾青、雄黃、雌黃、云母、太乙禹馀糧，各可單服之，皆令人飛行長生?！庇衷疲骸跋伤幹险叩ど?，次則黃金，次則白銀，次則諸芝，次則五玉，次則云母……”并詳談諸芝品類，云：“五芝者，有石芝，有木芝，有草芝，有肉芝，有菌芝，各有百許種也。”這種分類方法與《神農(nóng)本草經(jīng)》中迥然不同，這也導(dǎo)致后世“芝”字的泛用。王充在《論衡·初稟篇》云：“芝草一年三華，食之令人眉?jí)蹜c世，蓋仙人之所食?！膘`芝的出現(xiàn)，更被視為天降祥瑞的吉兆。《漢書·武帝紀(jì)》載：“甘泉宮內(nèi)中產(chǎn)芝，九莖連葉。上帝博臨，不異下房，賜朕弘休。其赦天下，賜云陽都百戶牛、酒。作《芝房之歌》?！?/p>

有關(guān)靈芝的著作，通過古代志書的記載可見一斑?！稘h書·藝文志》載有《黃帝雜子芝菌》十八卷?！端鍟そ?jīng)籍志》載有《靈秀本草圖》六卷、《芝草圖》一卷、《種神芝》一卷?！短响`寶芝品》(約出于南北朝或隋唐時(shí)期，撰人不詳)更詳繪各種芝圖，云：“芝英形萬端，實(shí)難辨別，故畫圖記，著狀帖傳，請據(jù)尋求”。該書收載芝草達(dá)103種。

2 隋唐時(shí)期

唐代孫思邈在《千金要方》[6]首次提出六芝的配伍禁忌，云：“(六芝)薯蕷為使，得發(fā)良，惡恒山，畏扁青、茵陳?！痹谑硎殫l中載“紫芝為使”。這個(gè)結(jié)論被后世沿襲?！肚Ы鹨矸健分小坝盟幪幏健敝袑ⅰ鞍字ァ绷袨轶@癇通用藥。惟一的有關(guān)靈芝附方為“華佗云母丸子三人丸方”，內(nèi)有53味中藥，紫芝名列第十三[7]。

作為唐代唯一的官修本草《新修本草》[5]，對靈芝的臨床效用沒有過多的探討和評(píng)價(jià)。僅談及五芝稀有難得。云：“五芝，《經(jīng)》云：皆以五色生物五岳，諸方所獻(xiàn)，白芝未必華山，黑芝又非常岳。且紫芝多黃白，稀有黑青者，然紫芝最多，非五芝也。但芝自難得，縱獲一二，豈得終久服耶?！?/p>

《酉陽雜俎》在“仙藥”條中明確記載三十六芝。這時(shí)候靈芝的出現(xiàn)，不再僅僅為天降祥瑞的吉兆，有些性狀和顏色也可能預(yù)示著飛來橫禍?！疤毂３?，臨川人李嘉胤所居柱上生芝草，狀如天尊，太守張景佚拔柱獻(xiàn)焉。”另云：“屋柱木無故生芝者，白為喪，赤為血，黑為賊，黃為喜。其形如人面者亡財(cái)，如牛馬者遠(yuǎn)役，如龜蛇者田蠶耗?！?/p>

3 宋元時(shí)期

該時(shí)期有關(guān)靈芝的本草記載多沿承舊說，少有增添。惟《日華子本草》[8]在仙靈脾中云：“仙靈脾，紫芝為使，得酒良?！膘`芝的臨床應(yīng)用在宋代臨床方書達(dá)到高峰，其中以紫芝的應(yīng)用最為頻繁?！短绞セ莘健酚?處出現(xiàn)“靈芝”。第一處在“治虛勞不足諸方”中，“治虛勞不足。補(bǔ)益思食助力，宜服此方?！弊现チ袨榈谌?。另一處為卷第九十四，載有神仙服靈芝法，云：“神仙服靈芝。輕身飛行法。上取石上靈芝。一寸八寸八九節(jié)者。十斤曝干。搗末蒸一復(fù)時(shí)。又曝令干。更搗萬杵。煉蜜如白?！薄妒?jì)總錄》新增紫芝丸方、覽圣丹方和雷丸方3個(gè)方劑。紫芝丸方“治虛勞短氣，胸脅苦滿，唇口干燥，手足逆冷，或有煩躁，目視，腹內(nèi)時(shí)痛，不思飲食，安神保精。”覽圣丹方可“太上通神洞視，預(yù)知吉兇，上辨仙真，下察鬼魅?！崩淄璺接糜凇爸挝逯?血日久，眾藥不瘥者。”其中紫芝丸方和覽圣丹方中均載紫芝為首藥。該書另附有靈芝丸方，出現(xiàn)兩次。方名有靈芝，組方中并未使用靈芝。《普濟(jì)方》新增靈芝散、紫芝丹2方。靈芝散“治出血齒痛”；紫芝丹“主降心火、益腎水、秘真氣、健陽事?！贝撕蠼鹪獣r(shí)期的醫(yī)學(xué)著作《丹溪心法》、《儒門事親》、《黃帝素問宣明論方》、《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》等均無靈芝的臨床使用記載。

該時(shí)期，在文學(xué)作品中靈芝仍被視為天降祥瑞的吉兆。王安石《芝閣記》云：“祥符時(shí)，封泰山以文天下之平，四方以芝來告者萬數(shù)。其大吏，則天子賜書以寵嘉之，小吏若民，輒錫金帛?！痹谝恍┮笆沸≌f中，仍有不少關(guān)于靈芝的靈異記載?！短綇V記》在卷三神仙中云：“王母自設(shè)天廚，真妙非常：豐珍上果，芳華百味；紫芝萎蕤，芬芳填樏；”另云：“欲食靈芝，存得其味，微息揖吞，從心所適?！?/p>

4 明清時(shí)期

明清時(shí)期，眾多醫(yī)藥學(xué)家對靈芝功效進(jìn)行了質(zhì)疑和反思。時(shí)珍[9]嘗疑∶“芝乃腐朽余氣所生，正如人生瘤贅，而古今皆以為瑞草，又云服食可仙，誠為迂謬。近讀成式之言，始知先得我所欲言，其揆一也。又方士以木積濕處，用藥敷之，即生五色芝。嘉靖中王金嘗生以獻(xiàn)世宗。此昔人所未言者，不可不知。”更將“芝”列入菜部。在“主治”條中，時(shí)珍增“療虛勞，治痔?！辈ⅰ妒?jì)總錄》紫芝丸方列入“附方”。

該時(shí)期，靈芝逐漸遠(yuǎn)離臨床?！侗静輩R言》[10]云：“復(fù)自周游省直，于都邑市廛，幽巖隱谷之間，遍訪耆宿，登堂請益，采其昔所未詳，今有屢驗(yàn)者，一一核載。校李氏原本，稍有減增。”該著作并無靈芝記載。作為清代影響頗大的《醫(yī)宗金鑒》亦無靈芝記載。作為注解、解讀經(jīng)典的《神農(nóng)本草經(jīng)疏》、《神農(nóng)本草經(jīng)讀》等，以及《本草述鉤元》、《湯頭歌訣》、《本經(jīng)逢原》、《本經(jīng)崇原》、《本草從新》、《本草便讀》等著作中，均未收錄靈芝。靈芝逐漸走出中醫(yī)的視野，僅為民間傳說中荒誕不經(jīng)的“仙家靈藥”。

5 近現(xiàn)代臨床應(yīng)用

近現(xiàn)代以來，靈芝在中醫(yī)藥著作中極少出現(xiàn)。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》、《中藥材手冊》、《藥材資料匯編》以及早期《中國藥典》均無記載。20世紀(jì)60年代前后[11]，多糖作為光譜免疫促進(jìn)劑引起世人極大的興趣，逐漸發(fā)現(xiàn)多天具有復(fù)雜的、多方面的生物活性和功能。1981年Miyazaki T等[12]從靈芝子實(shí)體分離出水溶性多糖GL-1，相對分子質(zhì)量為40 000。其對S-180肉瘤有強(qiáng)烈的抑制作用，其抑制率為95.6%-98.5%。另以稀堿液從靈芝中提取分類出抗S-180肉瘤活性的水溶性多糖，相對分子質(zhì)量38 000。

近代三十余年，靈芝的藥效成分被證實(shí)[13，14]主要為多糖類和三萜類，1977年版《中國藥典》到2015年版《中國藥典》均記載靈芝[1]，并于2010年成為首批進(jìn)入美國國家藥典的中藥之一。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)靈芝具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、強(qiáng)心和抗心肌缺血、調(diào)節(jié)血脂、降血糖、平喘、保肝、抗缺氧、抗衰老等[15，16]作用?，F(xiàn)今臨床上的靈芝制劑，用于慢性支氣管炎、冠心病、腫瘤病人的輔助治療、肝炎、降血脂、白細(xì)胞減少等疾病。自靈芝人工栽培成功以后，靈芝從野生變?yōu)榧曳N，其栽培規(guī)模迅速發(fā)展壯大，形成了安徽霍山、山東冠縣等道地產(chǎn)區(qū)。與此同時(shí)，靈芝子實(shí)體、靈芝孢子粉及靈芝孢子油等產(chǎn)品在市場用量激增。

6 小結(jié)與討論

有關(guān)靈芝的歷代記載，出現(xiàn)了肯定、神化、質(zhì)疑、否定再到肯定的一個(gè)反復(fù)過程。由于其罕見少有，造型奇特，道家典籍和文學(xué)作品中過度神化了靈芝的功效，長期服食，可飛行長生。但其真正療效在中醫(yī)臨床過程中沒有得到充分展示和發(fā)現(xiàn)，造成了“蓋止療痔，而不宜以合諸補(bǔ)丸藥也”的假象，引起中醫(yī)的質(zhì)疑。這也是明清以來中靈芝逐漸疏遠(yuǎn)臨床并從臨床消失的重要原因?，F(xiàn)代藥理和臨床研究佐證了《神農(nóng)本草經(jīng)》[4]記載功效并非虛妄，“赤芝，味苦、平。主胸中結(jié)，益心氣，補(bǔ)中，增智慧，不忘。久食輕身不老，延年神仙。一名丹芝?！焙笫赖姆亲h表明對靈芝的認(rèn)識(shí)具有局限性?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》作為現(xiàn)存最早中藥學(xué)著作，其認(rèn)識(shí)到了依靠20世紀(jì)的技術(shù)和知識(shí)才發(fā)現(xiàn)的藥理作用，其跨越兩千多年的智慧，需要更高層次的研究探討。

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TextualResearchonClinicalEfficacyofLingzhi(Ganoderma)inAncientandModernChina

ZHA Liangping1，2，YUANYuan1*，HUANGLuqi1*

(1.StateKeyLaboratoryBreedingBaseofDao-diHerbs，NationalResourceCenterforChineseMateriaMedica，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700，China; 2.CollegeofPharmacy，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu611137，China)

Based on Herbal textual research，Lingzhi was been recorded as Six zhi in《Shen Nong Materia Medica》，“immortal grass” was been reported in Taoism books and literary works During Han Dynasty and Wei，Jin & Northern and Southern Dynasties，the appearance of Lingzhi was regarded as Auspicious Sign.During the Tang and Song Dynasties，literary works still recorded as the “immortal grass” while were rarely reported in herbal works，set prescription composed ofGanodermalucidumandG.sinensewere appeared in 《Taiping Shenghui Prescription》、《Sheng Ji Zong Lu》and 《Pu Ji Prescription》.Lingzhi was placed at vegetable part in Compendium of Materia Medica，The efficacy of it was questioned and far away from TCM clinical practice.Since 1980’s，It was found that the polysaccharide and triterpene constituents fromG.lucidumhas important pharmacological effect，Lingzhi goes back to clinical application

Lingzhi ; clinical; textual research

2016-01-26)

國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81325023)；863項(xiàng)目(SS2014AA022201)

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黃璐琦，博士，研究員，從事中藥資源研究，Tel：(010)84044340，Email：huangluqi01@126.com； 袁媛，博士，研究員，從事分子生藥學(xué)研究，Tel：(010)84044340，Email：y_yuan0732@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.5.026