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專題論述

沃尼妙林(Valnemulin)—?jiǎng)游飳Ｓ眯芦F藥的研究進(jìn)展

劉保光1,2，馬彩琿2，李進(jìn)富2，吳華2

(1.西藏職業(yè)技術(shù)學(xué)院 畜牧獸醫(yī)系，西藏拉薩 850030；2.河南農(nóng)業(yè)大學(xué) 牧醫(yī)工程學(xué)院)

近年來(lái)，隨著抗菌藥物在獸醫(yī)臨床上的廣泛應(yīng)用，加之疫病復(fù)雜多變，致使藥物治療動(dòng)物疫病時(shí)產(chǎn)生了耐藥及多重耐藥菌株[1-2]。沃尼妙林(Valnemulin)是由截短側(cè)耳素為原料合成的新一代動(dòng)物專用抗生素，具有廣譜、高效、低毒、安全等優(yōu)點(diǎn)。1984年，該藥由Sandoz公司首次合成，主要用于豬細(xì)菌性疾病的防治[3]。本文主要就動(dòng)物專用新獸藥沃尼妙林的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以供參考。

1理化性質(zhì)

沃尼妙林作為新一代的動(dòng)物專用抗生素，獸醫(yī)臨床常用其鹽酸鹽，分子式為C31H53ClN2O5S，分子量為601.3。性狀為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有吸水性，易溶于水和無(wú)水乙醇，不溶于叔丁基甲醚。比旋度為+15.5～+18.0，熔點(diǎn)174～177℃，pH 3.0～6.0[4]。

該藥性不穩(wěn)定，對(duì)光和濕度極其敏感，需在密封、避光、干燥條件下保存，制備制劑時(shí)一般采用包衣技術(shù)。

2作用機(jī)制

沃尼妙林的抗菌機(jī)理與泰妙菌素相似，能與病原微生物核糖體上50S亞基結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)肽酶的準(zhǔn)確定位，抑制病原微生物蛋白質(zhì)合成，從而表現(xiàn)出一定的抗菌活性。

該藥具有獨(dú)特的抗菌機(jī)制，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜較廣。據(jù)吳廣輝等(2007)[5]研究發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、支原體、螺旋體等有效，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎支原體等有較強(qiáng)抑制作用，但對(duì)革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、沙門氏菌等抗菌活性較弱。據(jù)Karlsson M.等(2001)[6]研究發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)豬肺炎支原體的MIC值為0.0005 μg/mL；對(duì)豬滑液支原體的MIC值為0.0001～0.00025 μg/mL；對(duì)豬痢疾短螺旋體為0.016～1 μg/mL。據(jù)Jordan F.等(1998)[7]研究發(fā)現(xiàn)，沃尼妙林對(duì)雞敗血性支原體的MIC值< 0.008 μg/mL，低于泰妙菌素、泰樂(lè)菌素、恩諾沙星及林可霉素的MIC值。

3藥物動(dòng)力學(xué)

有關(guān)沃尼妙林的藥物動(dòng)力學(xué)資料報(bào)導(dǎo)甚少。據(jù)EMEA(歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評(píng)估中心)研究報(bào)道[8]，沃尼妙林吸收迅速，分布廣泛，生物利用率接近100%。給大鼠口服以氚標(biāo)記乙烯基的沃尼妙林，3 h后處死，發(fā)現(xiàn)在肺、肝、尿液及胃腸道中藥物濃度很高，HPLC檢測(cè)顯示在大鼠的肝、血漿、尿液等部位有22種不同的代謝物，不同動(dòng)物間的代謝物存在很大差異。給犬每日口服30mg/kg體重的沃尼妙林，連用7 d，于最后1次給藥后2 h處死，發(fā)現(xiàn)肝及膽汁中藥物濃度最高。該藥排泄非常迅速，主要通過(guò)糞便，其次是膽汁，尿液排泄僅占3%左右。

據(jù)何鳳艷等(2009)[9]研究顯示，沃尼妙林內(nèi)服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間在1～4 h,血漿濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系。生物利用度在90%以上。體內(nèi)分布廣泛，在肺和肝組織中藥物濃度較高，常高出血漿濃度數(shù)倍以上，在體內(nèi)進(jìn)行廣泛的代謝和排泄，其代謝物主要經(jīng)膽汁從糞便排泄，約30%從尿液排泄。血漿半衰期為1.3～2.7 h。

4安全性

據(jù)研究報(bào)導(dǎo)，沃尼妙林毒性很低，對(duì)大鼠的口服半致死量(LD50) 為1000～2000 mg/kg體重，對(duì)雄、雌小鼠的LD50分別為1710 mg/kg體重和1482 mg/kg體重。經(jīng)口給藥后豬體健康狀況良好，未見任何毒性反應(yīng)。特殊毒性試驗(yàn)表明，該藥無(wú)繁殖毒性、致畸性、致突變性、致癌性；重復(fù)劑量試驗(yàn)表明，該藥對(duì)免疫系統(tǒng)無(wú)任何影響[10]。

據(jù)研究報(bào)導(dǎo)，一般豬每天拌料飼喂75 mg/kg沃尼妙林，連用28 d，未觀察到任何毒性反應(yīng)，而丹麥和瑞典長(zhǎng)白豬及其雜種在該劑量時(shí)則表現(xiàn)出明顯毒性反應(yīng)，甚至死亡(<1%)，如果伴隨繼發(fā)感染，死亡率會(huì)隨之增大。另有研究發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)兔的毒性較大，但其毒性作用機(jī)制目前尚不清楚[11]。

5臨床應(yīng)用

沃尼妙林具有很強(qiáng)的抗菌活性，臨床上可用于治療畜禽的感染性疾病，尤其是對(duì)豬痢疾、腹瀉及霉形體肺炎等具有良好的治療及預(yù)防效果。

5.1治療豬混合型呼吸道疾病豬的混合型呼吸道感染為豬的常見疾病，給養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)Karlsson M.等(2001)[6]研究報(bào)導(dǎo)，給1日齡SPF豬感染肺炎支原體，8日齡感染出血敗血性巴氏桿菌，15日齡感染胸膜肺炎放線桿菌，于9日齡分別用各種抗生素通過(guò)拌料進(jìn)行治療，連用12 d，然后解剖鏡檢，進(jìn)行組織學(xué)、臨床等檢查，其療效最好的藥物為沃尼妙林+金霉素，然后是泰妙菌素+金霉素、替米考星及林可霉素+金霉素。

5.2治療豬螺旋體性結(jié)腸炎據(jù)Karlsson M.等(2001)[6]研究發(fā)現(xiàn)，沃尼妙林對(duì)結(jié)腸菌毛樣短螺旋體非常敏感，濃度為25 mg/kg時(shí)不管對(duì)人工感染或自然發(fā)病的豬螺旋體性結(jié)腸炎都非常有效，可減少結(jié)腸菌毛樣短螺旋體在腸道定植和向體外排菌達(dá)97%～100%，可明顯減輕臨床癥狀，改善體增重和飼料利用效率。

5.3防治豬痢疾據(jù)EMEA等研究顯示，該藥用于防治豬痢疾的用量：治療量為75 mg/kg體重，預(yù)防量25 mg/kg體重。該藥治療豬痢疾的最佳劑量為75 mg/kg。田間試驗(yàn)結(jié)果顯示，按75 mg/kg給藥7 d，則可有效治療豬痢疾，痊愈后如果不再次感染，生長(zhǎng)和飼料轉(zhuǎn)化率正常；25 mg/kg可有效預(yù)防該病發(fā)生，且采用以上劑量均未出現(xiàn)不良反應(yīng)[8]。

5.4防治豬增生性腸炎2004年，歐盟批準(zhǔn)沃尼妙林用于治療由豬增生性腸炎引起的臨床癥狀。據(jù)EMEA資料顯示，2 μg/mL沃尼妙林可明顯抑制體外培養(yǎng)的胞內(nèi)勞森菌生長(zhǎng)，按75 mg/kg或125 mg/kg飼料給藥，可以明顯減輕增生性腸炎的臨床癥狀，抑制感染， 控制腹瀉，減輕由增生性腸炎所致的生長(zhǎng)受阻、體重減輕，其缺點(diǎn)是不能完全清除體內(nèi)的胞內(nèi)勞森菌。

綜上所述，沃尼妙林因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、吸收消除快、對(duì)環(huán)境無(wú)污染、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，可有效預(yù)防和治療豬喘氣病、痢疾、增生性腸炎、螺旋體性結(jié)腸炎和豬混合型呼吸道疾病，在有效防控養(yǎng)殖業(yè)的頑固性疾病中起著重要作用。大量試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)該藥安全、有效，已經(jīng)成為很多國(guó)內(nèi)外獸藥生產(chǎn)企業(yè)或研究院所爭(zhēng)相研發(fā)的方向，可為獸藥行業(yè)的發(fā)展及畜禽疾病防控帶來(lái)新的機(jī)遇[12，13]。

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中圖分類號(hào)：S859.79+6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-7307(2016)02-0010-002

作者簡(jiǎn)介：劉保光(1983-),男,河南民權(quán)人,在讀博士,講師,主要從事獸醫(yī)藥理學(xué)及細(xì)菌耐藥機(jī)制研究,E-mail:liubaoguang83@sina.com.

基金項(xiàng)目：西藏自治區(qū)高等學(xué)校教學(xué)改革項(xiàng)目(2013ZJJG43).

收稿日期：2015-06-15