王志剛　劉麗梅

(安丘市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東　安丘　262100)

?

米托蒽醌與阿霉素治療淋巴瘤的效果

王志剛劉麗梅

(安丘市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東安丘262100)

摘要〔〕目的探討對比米托蒽醌和阿霉素治療非霍奇金淋巴瘤的療效差異。方法選取該院收治的中晚期非霍奇金淋巴瘤患者84例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各42例。觀察組采用CNOP方案(環(huán)磷酰胺+米托蒽醌+長春新堿+潑尼松)進(jìn)行化療，對照組采用CHOP方案(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松)進(jìn)行化療，連續(xù)治療3 w為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期后對比兩組患者的臨床療效和毒性反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果觀察組的完全緩解率為21.43%、總有效率為73.81%，對照組分別為16.67%、71.43%，兩組對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；兩組患者治療過程中惡性嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍、血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板水平對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；觀察組脫發(fā)的發(fā)生率為33.33%，而對照組患者均出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)，觀察組脫發(fā)的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論米托蒽醌和阿霉素治療非霍奇金淋巴瘤具有相似的緩解率，但米托蒽醌具有毒性反應(yīng)較低、安全性較高的優(yōu)勢，可作為臨床優(yōu)先選擇的化療藥物。

關(guān)鍵詞〔〕米托蒽醌；阿霉素；非霍奇金淋巴瘤

第一作者：王志剛(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科的治療研究。

非霍奇金淋巴瘤與患者的免疫機(jī)能異常、某些微生物的感染、家族遺傳等因素均有關(guān)〔1〕?；熓侵委煼腔羝娼鹆馨土龅闹饕胧┲?，可有效延緩病情的發(fā)展，延長患者的生存時(shí)間，改善患者的生活質(zhì)量〔2〕。米托蒽醌為蒽醌類的廣譜抗腫瘤藥，對增殖期和非增殖期的腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制和殺滅作用〔3〕。阿霉素和米托蒽醌具有類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且藥理學(xué)研究證實(shí)，兩者的抗癌作用相近〔4〕。本研究對比米托蒽醌和阿霉素治療非霍奇金淋巴瘤的療效差異。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年1月我院收治的中晚期非霍奇金淋巴瘤84例，在獲得患者及其家屬的知情同意和醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。所有患者均經(jīng)過病理組織學(xué)檢查，明確非霍奇金淋巴瘤的診斷。觀察組男28例，女14例，年齡53～72〔平均(60.92±8.14)〕歲，中度惡性28例，重度惡性14例；臨床分期Ⅲ期26例；Ⅳ期16例；初治12例，復(fù)治30例。對照組男31例，女11例，年齡50～71〔平均(59.28±8.38)〕歲，中度惡性29例，重度惡性13例；臨床分期Ⅲ期25例，Ⅳ期17例；初治11例，復(fù)治31例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤的惡性程度、臨床分期、入院前治療經(jīng)歷對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國國家癌癥綜合網(wǎng)發(fā)布的《非霍奇金淋巴瘤治療指南》〔5〕中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均經(jīng)過病理學(xué)檢查，確定中晚期非霍奇金淋巴瘤的臨床診斷。治療前評估兩組患者的Karnofsky評分均>60分，預(yù)期生存時(shí)間均>2個(gè)月。同時(shí)排除近1個(gè)月已經(jīng)接受相關(guān)化療或者放療治療的患者；排除合并嚴(yán)重心肝腎功能異常、急性心腦血管事件、感染性疾病的患者；排除對本研究藥物過敏的患者；排除難以耐受化療或者依從性差，不能堅(jiān)持完成治療療程的患者。

1.3治療方案兩組患者入院后均給予完善相關(guān)輔助檢查，了解患者的基礎(chǔ)情況，排除化療禁忌證后，給予相應(yīng)的化療方案。觀察組采用CNOP方案，第1天采用注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32020856)靜脈滴注，650 mg/m2；鹽酸米托蒽醌注射液(四川升和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960190)靜脈滴注，10 mg/m2，注射用硫酸長春新堿(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20068151)靜脈滴注，1.4 mg/m2，在第1～5天采用醋酸潑尼松片(北京康蒂尼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20058375)口服，100 mg/m2。以連續(xù)治療3 w為1個(gè)周期，連續(xù)進(jìn)行4個(gè)周期的治療。對照組采用CHOP方案，具體為將觀察組CNOP方案中的鹽酸米托蒽醌注射液改為阿霉素注射液(Actavis Italy S.p.A.生產(chǎn)，注冊證號H20130186)靜脈滴注，50 mg/m2，其余治療方案與觀察組相同。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織發(fā)布的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕進(jìn)行療效評價(jià)。完全緩解：經(jīng)過治療后，病灶完全消失，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解：經(jīng)過治療后，病灶較治療前縮小>50%，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：經(jīng)過治療后，病灶面積縮小<50%，如果有多個(gè)病灶，病灶總面積增加當(dāng)時(shí)沒有單個(gè)病灶增大>25%；進(jìn)展：經(jīng)過治療后，患者病灶較前增大>50%，或者發(fā)現(xiàn)有新的病灶?？傆行蕿橥耆徑饴屎筒糠志徑饴手?。

1.5觀察指標(biāo)對比兩組患者的臨床療效，同時(shí)根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者化療過程中毒性反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的對比觀察組的完全緩解率為21.43%，部分緩解52.38%，穩(wěn)定19.05%，進(jìn)展7.14%，總有效率為73.81%，對照組的完全緩解率為16.67%，部分緩解54.76%，穩(wěn)定9.05%，進(jìn)展9.52%，總有效率為71.43%，兩組患者的完全緩解率和總有效率比較無差異(均P>0.05)。

2.2兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生率的對比兩組患者治療過程中惡性嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍、血紅蛋白水平、白細(xì)胞水平、血小板水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；觀察組脫發(fā)的發(fā)生率為33.33%，而對照組患者均出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)，觀察組脫發(fā)的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生率的對比〔n(%)，n=42〕

毒性反應(yīng) 觀察組 對照組 0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度惡心嘔吐0(0.00)22(52.38)14(33.33)6(14.29)0(0.00)0(0.00)18(42.86)13(30.95)11(26.19)0(0.00)腹瀉35(83.33)0(0.00)4(9.52)3(7.14)0(0.00)30(71.43)4(9.52)5(11.90)3(7.14)0(0.00)口腔潰瘍42(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)39(92.86)3(7.14)0(0.00)0(0.00)0(0.00)血紅蛋白降低29(69.05)6(14.29)4(9.52)3(7.14)0(0.00)24(57.14)8(19.05)6(14.29)4(9.52)0(0.00)白細(xì)胞降低3(7.14)11(26.19)17(40.48)7(16.67)4(9.52)3(7.14)9(21.43)17(40.48)8(19.05)5(11.90)血小板降低39(92.86)3(7.14)0(0.00)0(0.00)0(0.00)38(90.48)4(9.52)0(0.00)0(0.00)0(0.00)脫發(fā)28(66.67)1)14(33.33)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)21(50.00)12(28.57)9(21.43)0(0.00)

與對照組比較:1)P<0.05

3討論

CHOP方案為臨床常用的非霍奇金淋巴瘤化療方案，臨床研究顯示，應(yīng)用CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤，其完全緩解率和部分緩解率可達(dá)到70%以上〔7，8〕。然而，臨床報(bào)道CHOP方案可產(chǎn)生一定的心臟毒性、脫發(fā)、骨髓抑制等毒副反應(yīng)，增加了化療的風(fēng)險(xiǎn)，限制了其應(yīng)用〔9〕。本研究結(jié)果說明CNOP和CHOP化療方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效相當(dāng)，但CNOP方案的毒性反應(yīng)顯著小于對照組。米托蒽醌為蒽醌類的廣譜腫瘤藥物，具有和阿霉素類似的結(jié)構(gòu)，通過與脫氧核糖核酸分子的結(jié)合，造成其分子鏈的斷裂，并可干擾脫氧核糖核酸異構(gòu)酶Ⅱ的活性，而抑制脫氧核糖核酸的合成〔10〕。臨床可用于乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。王琛等〔11〕應(yīng)用含有米托蒽醌的化療方案治療惰性淋巴瘤，結(jié)果顯示，其中有效率達(dá)到82.1%，2年無疾病進(jìn)展生存率為86.7%。相對于阿霉素，米托蒽醌無氨基糖結(jié)構(gòu)，不產(chǎn)生自由基，并可抑制脂質(zhì)的過氧化作用，因此可有效減少心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生〔12〕。本研究兩組患者均未觀察到明顯的心臟毒性，這可能與本研究納入例數(shù)較少、觀察時(shí)間較短有關(guān)。值得注意的是，兩組患者化療過程中均以骨髓抑制為主要的毒性反應(yīng)，這提示在臨床化療過程中，應(yīng)定期了解白細(xì)胞等指標(biāo)的變化情況，以及早進(jìn)行干預(yù)。

參考文獻(xiàn)4

1閆子勛,趙維蒞.EB病毒相關(guān)miRNA與淋巴瘤進(jìn)展〔J〕.診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2012；11(2):186-90.

2劉耀,張曦.套細(xì)胞淋巴瘤的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展〔J〕.臨床薈萃,2014;29(10):1140-6.

3劉倩平,魏濤,鄒三鵬，等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效及安全性〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012;18(17):136-7.

4張紅柏,耿慧,焦曉云，等.貞芪扶正顆粒防治阿霉素心臟毒性的臨床研究〔J〕.山西醫(yī)藥雜志,2012;41(5):475-6.

5石遠(yuǎn)凱.美國國家癌癥綜合網(wǎng)非霍奇金淋巴瘤治療指南2008年第二版介紹〔J〕.中華腫瘤雜志,2008;30(8):638-40.

6馬建輝.重視實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的變革——RECIST概要〔J〕.中華泌尿外科雜志,2006;27(2):77-9.

7李小秋,李甘地,高子芬，等.中國淋巴瘤亞型分布:國內(nèi)多中心性病例10002例分析〔J〕.診斷學(xué)理論與實(shí)踐,2012;11(2):111-5.

8韓利杰,趙曉武,董秀娟，等.CTOP與CHOP治療非霍奇金淋巴瘤的療效及心臟毒性臨床觀察〔J〕.臨床薈萃,2011;26(3):208-11.

9周旻,黎玉梅,柳子川，等.GDP方案聯(lián)合放療治療難治性NHL療效及毒性分析〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011;17(19):2339-42.

10王志群,陳石,呂燕妮，等.米托蒽醌與B-DNA相互作用的分子模擬〔J〕.化學(xué)學(xué)報(bào),2010;68(6):551-6.

11王琛,夏堪冀,王玲，等.氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌、地塞米松治療惰性淋巴瘤的臨床觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2010;39(12):1520-1.

12賈英杰,李小江,孫一予，等.蒽環(huán)類藥物心臟毒性及其中藥防治〔J〕.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010;21(8):2110-1.

〔2014-10-11修回〕

(編輯袁左鳴)

中圖分類號〔〕R73〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7098-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.059