唐曉霞，戴志凌，夏古松

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南昆明650101）

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝致不良反應(yīng)2例

唐曉霞，戴志凌，夏古松

（昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，云南昆明650101）

1　病例資料

患者1，女，62歲，2016年3月9日因“心慌、乏力1月余，加重1周”入院，入院后診斷為巨幼細(xì)胞貧血。該患者既往無藥物、食物過敏史；精神、飲食欠佳。3月22日給予5%葡萄糖注射液250 mL+注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝（山西普德藥業(yè)有限公司，批號(hào)為12150508）1盒，靜脈滴注。輸注約5 min后出現(xiàn)頭暈、面部潮紅、胸悶癥狀，立即停止輸注，并給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射后好轉(zhuǎn)。

患者2，女，52歲，2016年5月31日因“乏力、上腹脹痛3年，加重1年”入院，入院后初步診斷為縱隔淋巴結(jié)腫大查因。既往青霉素皮膚過敏試驗(yàn)陽性，輸注頭孢匹胺后出現(xiàn)呼吸困難、皮膚瘙癢?；颊呔?、飲食、睡眠差，入院后給予0.9%氯化鈉注射液500 mL+注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝（山西普德藥業(yè)有限公司，批號(hào)為09150809）1盒，靜脈滴注。輸注約10 mL時(shí)突發(fā)呼吸困難、大汗淋漓、面部發(fā)紺，伴神志不清、呼之不應(yīng)、小便失禁。予緊急停止輸液，面罩吸氧，同時(shí)予0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射，并監(jiān)測(cè)生命體征，面罩吸氧下血氧飽和度92%，心率98次/分，血壓142/94 mmHg，后患者逐漸恢復(fù)意識(shí)，發(fā)紺及呼吸困難等癥狀好轉(zhuǎn)。

2　討論

2.1是否存在用藥錯(cuò)誤的判斷

該藥成人每日用量為1盒裝，即1支注射用脂溶性維生素（Ⅱ）和1支注射用水溶性維生素。2例患者均為成年女性，用藥劑量為1盒，靜脈滴注，1日1次，用法、用量均適宜，不存在用藥錯(cuò)誤。

2.2不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

根據(jù)調(diào)查結(jié)果，2例患者的癥狀均是在輸注注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝過程中發(fā)生的，有合理的時(shí)間關(guān)系；注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝藥品說明書不良反應(yīng)僅提及過敏反應(yīng)，沒有更為具體的描述。藥物過敏反應(yīng)可累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為皮膚潮紅、發(fā)癢、心悸、皮疹、呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克或死亡［1］，呼吸稍困難［2］、口唇發(fā)紺［3］，頭昏、胸悶、皮疹［4］等，2例患者的不良反應(yīng)癥狀符合該藥已知的不良反應(yīng)類型。2例患者在停用注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝后，反應(yīng)均減輕；均未再次用藥；不良反應(yīng)均發(fā)生在輸注過程中，可基本排除其他影響因素。根據(jù)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)，發(fā)生的這2例藥品不良反應(yīng)很可能與輸注注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝有關(guān)。

2.3不良反應(yīng)分析

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝為復(fù)方制劑，所含成分較多，關(guān)于脂溶性維生素（Ⅱ）［5-6］、水溶性維生素［7］、注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合裝［2］引起的過敏反應(yīng)均有相關(guān)報(bào)道。其輔料聚山梨酯80可通過誘導(dǎo)大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞株（RBL-2H3細(xì)胞）脫顆粒，釋放組胺，誘發(fā)類過敏反應(yīng)［8］。患者只要對(duì)本藥中任一成分過敏就可能引起相關(guān)反應(yīng)。大多數(shù)過敏反應(yīng)有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向，人群中對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答的程度不同［2］?；颊?既往青霉素皮膚過敏試驗(yàn)陽性，輸注頭孢匹胺后出現(xiàn)呼吸困難、皮膚瘙癢，因此該患者可能為過敏體質(zhì)，這可能為患者2過敏的原因之一。本次報(bào)道的2例患者均為女性患者，嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生可能與性別有關(guān)。歐洲有一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示［9］，成年女性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率要高于男性，尤其是素食者和使用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的女性。

2例患者不良反應(yīng)均發(fā)生在用藥前10 min內(nèi)，與朱金平等［10］報(bào)道的維生素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間特點(diǎn)相似。因此，在患者用藥30 min內(nèi)，應(yīng)密切觀察用藥后反應(yīng)，并且在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史，并做好記錄，稍有反應(yīng)，應(yīng)立即停用并予對(duì)癥處理。

［1］田寶石.急診藥物不良反應(yīng)臨床分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（1）：9.

［2］徐婷婷，施雯宇，張文靜，等.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/注射用水溶性維生素組合包裝致過敏反應(yīng)1例［J］.海峽藥學(xué)，2015，27（7）：233-234.

［3］張偉，韓蕊艷.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/注射用水溶性維生素組合裝過敏反應(yīng)1例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（36）：8 957.

［4］歐陽艷紅，莫德番，劉元稅，等.急診藥物過敏反應(yīng)217例臨床分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2011，22（10）：29-30.

［5］潘飛，許東.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）過敏反應(yīng)1例［J］.中國(guó)藥師，2012，15（12）：1 776-1 777.

［6］高志強(qiáng).注射用脂溶性維生素（Ⅱ）致過敏性休克［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14（1）：56-57.

［7］董亞芳，惲亞華，呂建芬，等.注射用水溶性維生素致過敏性休克的護(hù)理［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（29）：6 452-6 453.

［8］李欽，趙吟，鄭曉亮，等.藥用注射輔料聚山梨酯80誘發(fā)類過敏反應(yīng)的細(xì)胞研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16（5）：501-505.

［9］Panesar SS，Javad S，De Silva D，et al.The epidemiology of anaphylaxis in Europe：a systematic review［J］.Allergy，2013，68（11）：1 353-1 361.

［10］朱金平，陳春枚，費(fèi)燕，等.297例維生素類藥物不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（9）：109-111.

R969.3；R977.2

D

1006-4931（2016）17-0096-02

唐曉霞，女，大學(xué)本科，藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0871-63402592（電子信箱）1030497609@ qq.com；夏古松，男，碩士研究生，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作，本文通訊作者，（電話）0871-63402812（電子信箱）xgs20052005@163.com。

（2016-06-22；

2016-07-18）