劉仲祥，李朝暉，田　宇，趙景偉

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033)

?

三叉神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

劉仲祥，李朝暉，田宇，趙景偉*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033)

三叉神經(jīng)痛(TrigeminalNeuralgia，TN)是最為常見的面部神經(jīng)疼痛，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量。TN的年發(fā)病率約為12.6/100 000[1]，50歲以上人群發(fā)病居多，女性多于男性，女男發(fā)病比例為1.5∶1到2∶1[2]。目前，TN廣泛地被各領(lǐng)域的學(xué)者們深入研究，這些領(lǐng)域包括：病理學(xué)、神經(jīng)形態(tài)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、眼科醫(yī)學(xué)、精神病學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)外科學(xué)等。但至今為止，關(guān)于TN的發(fā)病機(jī)制，有很多不同的觀點(diǎn)，且大多數(shù)觀點(diǎn)存有爭(zhēng)議。事實(shí)上，仍有很多TN患者找不到明確的發(fā)病病因[3]。在眾多觀點(diǎn)中，有三種理論得到了較高的認(rèn)可，第一種為基于病損相關(guān)的理論，第二種為神經(jīng)損害理論，第三種為多病因理論。

1　病損相關(guān)理論

該理論認(rèn)為TN的發(fā)病與TN患者自身并存的其他疾病有關(guān)，這些疾病直接或間接的導(dǎo)致三叉神經(jīng)損害或失營養(yǎng)而誘發(fā)三叉神經(jīng)痛。

1.1血管病因假說TN的血管病因假說是根據(jù)TN患者身上經(jīng)常有諸如動(dòng)脈粥樣硬化及血管張力過高等血管疾病，在這些患者身上可見供應(yīng)三叉神經(jīng)系統(tǒng)(Trigeminalnervesystem，TNS)周圍及中樞部的血管形態(tài)及功能的紊亂[4]。但至今并沒有發(fā)現(xiàn)血管病因說與TN關(guān)系的直接證據(jù)的報(bào)道。而且，Smoliar研究了大量尸體的三叉神經(jīng)的供血血管，

發(fā)現(xiàn)有些具有明確的血管形態(tài)學(xué)改變，但是其生前并沒有發(fā)現(xiàn)TN的存在[5]。所以，供應(yīng)TNS血管的組織和功能的改變可能不是TN的原發(fā)病因，但可能會(huì)對(duì)TN的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生一定影響。

1.2多發(fā)性硬化癥Rusthon和Olfason曾報(bào)道在檢查3880名MS患者和1735名TN患者后發(fā)現(xiàn)有35名患者同時(shí)患有MS及TN。在同時(shí)患有TN及MS的患者中，9%-14%的患者以TN為首發(fā)癥狀。因此很多學(xué)者認(rèn)為多發(fā)性硬化癥(Multiplesclerosis，MS)也可能是TN的發(fā)病機(jī)制之一[6]。其機(jī)制與MS導(dǎo)致TN患者的三叉神經(jīng)根入髓區(qū)的神經(jīng)脫髓鞘有關(guān)[7]。

1.3糖尿病周圍神經(jīng)疾病糖尿病患者約有2/3并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)疾病(PDN)，由于細(xì)胞內(nèi)糖化終產(chǎn)物增加，炎性細(xì)胞因子，醛糖還原酶活性增加，氧化應(yīng)激等因素導(dǎo)致PDN患者感覺神經(jīng)痛覺過敏引發(fā)神經(jīng)疼痛[8]。Urban等對(duì)40例糖尿病患者的三叉神經(jīng)、面神經(jīng)受累的情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)60%的病例具有遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺神經(jīng)多發(fā)病變，并通過電生理檢查發(fā)現(xiàn)糖尿病經(jīng)常會(huì)影響到三叉神經(jīng)的功能[9]。

2　三叉神經(jīng)直接損傷理論

該理論認(rèn)為三叉神經(jīng)痛的發(fā)生與三叉神經(jīng)自身損傷密切相關(guān)，這其中包括三叉神經(jīng)周圍支損傷與三叉神經(jīng)中樞部損傷。

2.1三叉神經(jīng)周圍支損傷在文獻(xiàn)中經(jīng)?？吹降木植坎∫蛘f是牙源性炎性疾病病史可能為TN的病因之一，支持此觀點(diǎn)的學(xué)者們認(rèn)為各種類型的口腔炎性疾病可能對(duì)TN的發(fā)生發(fā)展起到重要的作用[10]。

三叉神經(jīng)的耳鼻喉病因?qū)W說是受爭(zhēng)議最小的理論，該理論認(rèn)為上頜竇的慢性炎癥以及其他耳鼻喉的炎性疾病可以直接導(dǎo)致TN的發(fā)生發(fā)展[11]。有學(xué)者通過對(duì)TN患者病史的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)很多病例都曾有過頜面部區(qū)域或耳鼻喉的炎癥病史，例如慢性上頜竇炎、牙周炎、骨膜炎、蜂窩織炎、牙囊腫等。

2.2三叉神經(jīng)中樞部損傷有學(xué)者提出TN的病因可能與一種壓迫癥狀有關(guān)，這其中最被廣泛接受的就是神經(jīng)血管壓迫假說[12]。大量影像學(xué)證據(jù)表明大部分TN患者存在根入髓區(qū)的三叉神經(jīng)血管壓迫情況[13]。其他類型的壓迫性損傷也可導(dǎo)致TN的發(fā)生，例如聽神經(jīng)瘤[14]，腦膜瘤[15]，表皮樣囊腫[16]，血管畸形[17]等。

3　多病因理論

該理論認(rèn)為，所有可能影響到三叉神經(jīng)系統(tǒng)的病因以及引起三叉神經(jīng)脫髓鞘和營養(yǎng)不良的病因都可能是TN的致病因素。該理論最典型的為“過敏假說”。目前僅有間接證據(jù)證明過敏導(dǎo)致TN。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)隨著TN患者臨床癥狀的加重、緩解、復(fù)發(fā)、對(duì)內(nèi)外刺激因素的敏感等情況的發(fā)生最終會(huì)導(dǎo)致血組胺水平升高，同時(shí)各種損害因素如感冒、扁桃體炎、慢性鼻炎、上頜竇炎、頜面部其他慢性炎癥等能夠激發(fā)局部的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致IgE分泌增加，進(jìn)而肥大細(xì)胞脫顆粒并釋放組胺、5-羥色胺等生物活性物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞間隙，這樣在局部過敏反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)疼痛時(shí)組胺釋放并聚集于三叉神經(jīng)。有學(xué)者通過三叉神經(jīng)形態(tài)學(xué)檢查和血、唾液組胺水平檢測(cè)的相關(guān)數(shù)據(jù)證實(shí)這一過程的存在[18]。

除以上三種被廣泛認(rèn)可的TN病因理論外，Devor等基于對(duì)損傷的感覺神經(jīng)元異常電生理活動(dòng)認(rèn)識(shí)的提高以及對(duì)采取MVD的TN病人的組織病理學(xué)觀察提出了TN病因?qū)W的“引燃假說”[19]。該理論認(rèn)為TN是由三叉神經(jīng)傳入神經(jīng)元在神經(jīng)根及半月神經(jīng)節(jié)的特殊異常所致。損傷使得軸索和軸索斷裂的體細(xì)胞異常興奮，這種興奮的傳導(dǎo)引起面部疼痛，但該理論尚需進(jìn)一步證據(jù)支持。我國有學(xué)者又提出TN病因的生物共振假說[20]，該理論認(rèn)為當(dāng)三叉神經(jīng)周圍的組織的震動(dòng)頻率與三叉神經(jīng)本身接近時(shí)生物共振便會(huì)產(chǎn)生，這種共振可以破壞三叉神經(jīng)的纖維并產(chǎn)生異常的沖動(dòng)傳導(dǎo)，最終引發(fā)面部疼痛。

[1]KoopmanJS,DielemanJP,HuygenFL,etal.Incidenceoffacialpaininthegeneralpopulation[J].Pain,2009,147(1):122.

[2]KatusicS,BeardCM,BergstralhE,etal.Incidenceandclinicalfeaturesoftrigeminalneuralgia[J].AnnNeurol,1990,27(1):89.

[3]SabalysG,JuodzbalysG,WangHL.Aetiologyandpathogenesisoftrigeminalneuralgia:acomprehensivereview[J].JOralMaxillofacRes,2013,3(4):e2.

[4]SiqueiraSR,TeixeiraMJ,SiqueiraJT.Clinicalcharacteristicsofpatientswithtrigeminalneuralgiareferredtoneurosurgery[J].EurJDent,2009,3(3):207.

[5]SmoliarE,SmoliarA,SorkinL,etal.Microcirculatorybedofthehumantrigeminalnerve[J].AnatRec,1998,250(2):245.

[6]MontanoN,PapacciF,CioniB,etal.Percutaneousballooncompressionforthetreatmentoftrigeminalneuralgiainpatientswithmultiplesclerosis.Analysisofthepotentiallyprognosticfactors[J].ActaNeurochir(Wien),2012,154(5):779.

[7]GuptaK,BurchielKJ.Atypicalfacialpaininmultiplesclerosiscausedbyspinalcordseizures:acasereportandreviewoftheliterature[J].JMedCaseRep,2016,10:101.

[8]TodorovicSM.IsDiabeticNervePainCausedbyDysregulatedIonChannelsinSensoryNeurons[J].Diabetes,2015,64(12):3987.

[9]UrbanPP,ForstT,LenfersM,etal.Incidenceofsubclinicaltrigeminalandfacialnerveinvolvementindiabetesmellitus[J].ElectromyogrClinNeurophysiol,1999,39(5):267.

[10]RobertsAM,PersonP,ChandranNB,etal.Furtherobservationsondentalparametersoftrigeminalandatypicalfacialneuralgias[J].OralSurgOralMedOralPathol,1984,58(2):121.

[11]MaschioM,MengarelliA,GirmeniaC,etal.Trigeminalneuralgiaasunusualisolatedsymptomoffungalparanasalsinusitisinpatientswithhaematologicalmalignancies[J].NeurolSci,2012,33(3):647.

[12]MaarbjergS,WolframF,GozalovA,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].Brain,2015,138(Pt2):311.

[13]CruccuG,FinnerupNB,JensenTS,etal.Trigeminalneuralgia:Newclassificationanddiagnosticgradingforpracticeandresearch[J].Neurology,2016,87(2):220.

[14]MillerJP,AcarF,BurchielKJ.Trigeminalneuralgiaandvascularcompressioninpatientswithtrigeminalschwannomas:casereport[J].Neurosurgery,2008,62(4):974.

[15]KanoH,AwanNR,FlanneryTJ,etal.Stereotacticradiosurgeryforpatientswithtrigeminalneuralgiaassociatedwithpetroclivalmeningiomas[J].StereotactFunctNeurosurg,2011,89(1):17.

[16]GuoZ,OuyangH,ChengZ.Surgicaltreatmentofparapontineepidermoidcystspresentingwithtrigeminalneuralgia[J].JClinNeurosci,2011,18(3):344.

[17]EdwardsRJ,ClarkeY,RenowdenSA,etal.Trigeminalneuralgiacausedbymicroarteriovenousmalformationsofthetrigeminalnerverootentryzone:symptomaticrelieffollowingcompleteexcisionofthelesionwithnerverootpreservation[J].JNeurosurg,2002,97(4):874.

[18]TamaddonfardE,KhalilzadehE,Hamzeh-GooshchiN,etal.Significanceofneurovascularcontactinclassicaltrigeminalneuralgia[J].PharmacolRep,2008,60(2):219.

[19]DevorM,AmirR,RappaportZH.Pathophysiologyoftrigeminalneuralgia:theignitionhypothesis[J].ClinJPain,2002,18(1):4.

[20]JiaDZ,LiG.Bioresonancehypothesis:anewmechanismonthepathogenesisoftrigeminalneuralgia[J].MedHypotheses,2010,74(3):505.

吉林省科學(xué)技術(shù)廳重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(20110472,20150204072SF)

1007-4287(2016)09-1608-02

2015-11-06)