王瑞娟

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

原發(fā)性骨髓纖維化（primary myelofibrosis,IMF）是骨髓造血干細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致骨髓增殖，以進(jìn)行性貧血，甚至全血細(xì)胞減少，脾臟腫大，外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒細(xì)胞及淚滴狀紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，骨髓穿刺出現(xiàn)干抽等為主要臨床特征，中位生存期為5年，是慢性骨髓增殖性疾病中預(yù)后最差的一種[1]。目前主要治療以激素、細(xì)胞因子、干擾素、骨化三醇及其他化療藥物為主，臨床效果不佳。沙利度胺具有明顯的抗血管新生作用以及免疫抑制作用，可改善骨髓造血功能，抑制骨髓纖維化進(jìn)程，近年來(lái)以被應(yīng)用于原發(fā)性骨髓纖維化疾病的治療，且取得較好臨床效果。本文將進(jìn)一步深入探討沙利度胺對(duì)原發(fā)性骨髓纖維化的臨床療效及用藥安全性，為臨床提供借鑒依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年3月-2015年5月所收治的骨髓纖維化患者27例作為研究對(duì)象，其中，男性16例，女性11例；年齡21～78歲，平均（58±3）歲；所有患者均經(jīng)外周血涂片、骨髓細(xì)胞學(xué)及骨髓活檢病理學(xué)等檢查確診為骨髓纖維化；出現(xiàn)脾臟腫大11 例，淋巴結(jié)腫大9例，不同程度貧血14例，外周血CD34+細(xì)胞數(shù)量增加者25例，骨髓穿刺出現(xiàn)干抽現(xiàn)象者9例，一些患者可同時(shí)出現(xiàn)上述多種癥 狀。

1.2 方法

給予所有患者干擾素3×106u肌肉注射隔日一次，羥基脲0.25～0.50 g口服，一日一次，羅蓋全0.5～1.0 g口服，一日一次，骨化三醇0.25 μg口服，2次/天；在服用上述藥物的同時(shí)，每日睡前口服一次沙利度胺50 mg，連用1周后增加沙利度胺劑量至100 mg/d睡前頓服，維持此劑量配合其他藥物繼續(xù)服用，連續(xù)6個(gè)月為一療程。用藥期間密切觀察患者用藥反應(yīng)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受者，立即停止沙利度胺，繼續(xù)服用其他藥物治療，若用藥反應(yīng)能夠耐受，每月進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、肝膽脾彩超及體格檢查，觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、外周血CD34+細(xì)胞數(shù)量及脾臟體積變化，分析用藥效果。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

①貧血：血紅蛋白達(dá)到10 g/L以上為完全緩解，不再需要輸血或與治療前上升20 g/L為明顯緩解貧血，與治療前上升10 g/L或輸血減半為緩解貧血，與治療前上升小于10 g/L或輸血不變?yōu)闊o(wú)緩解。②脾臟腫大：肋下觸及不到脾臟為明顯緩解，脾臟體積較治療前縮小一半以上為緩解，脾臟體積較治療前縮小小于一半為未緩解。③外周血CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)＞100×106/L作為該病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

27例骨髓纖維化患者，在治療前血紅蛋白計(jì)數(shù)平均值為（64.72±18.36）g/L，脾臟大小平均值為（14.29±7.15）cm，外周血CD34+細(xì)胞平均值為（534±127）×106/L；經(jīng)治療后血紅蛋白計(jì)數(shù)平均值為（102.31±16.43）g/L，脾臟大小平均值為（8.71±6.49）cm，外周血CD34+細(xì)胞平均值為（143±78）×106/L。其中，17例脾臟腫大緩解，緩解率為70.37%；貧血緩解11例，緩解率為78.6%。在用藥不良反應(yīng)方面，出現(xiàn)身體水腫6例、便秘4例、嗜睡5例、肢體麻木7例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為81.48%，但經(jīng)對(duì)照處理后癥狀減輕甚至消失，用藥安全性較高。

3 討論

骨髓纖維化的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為是骨髓造血干細(xì)胞發(fā)生增生性病變，導(dǎo)致骨髓造血功能異常，釋放腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、人白細(xì)胞介素1α（IL-1α）、人白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等促進(jìn)纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，使骨髓纖維細(xì)胞發(fā)生繼發(fā)性增殖[2]；另外骨髓纖維化與骨髓外造血功能密切相關(guān)，外周血CD34+細(xì)胞數(shù)量能間接反映骨髓造血干細(xì)胞的造血功能，占外周血細(xì)胞的0.05%，早在20世紀(jì)80年代，歐美學(xué)者已將外周血CD34+細(xì)胞的數(shù)量作為骨髓纖維化患者的診斷、治療及預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的重要標(biāo)志，骨髓纖維化一旦發(fā)生，患者外周血中CD34+細(xì)胞將成百倍的增長(zhǎng)，在2005年時(shí)歐洲骨髓纖維化協(xié)作組將CD34+細(xì)胞數(shù)＞100×106/L作為診斷骨髓纖維化的標(biāo)準(zhǔn)之一[3]，被臨床診斷廣泛引用。

沙利度胺可通過(guò)降低微血管密度及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等濃度來(lái)拮抗血管增生，通過(guò)非自由基介導(dǎo)的DNA氧化損傷直接抑制或殺傷瘤細(xì)胞；同時(shí)沙利度胺還能夠分化異常的巨核細(xì)胞，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子8、血小板衍化生長(zhǎng)因子及纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子的釋放，降低骨髓纖維母細(xì)胞和膠原細(xì)胞的合成，從而治療骨髓纖維化的進(jìn)展[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的沙利度胺配合常規(guī)骨髓纖維化治療藥物的應(yīng)用，能夠增強(qiáng)治療效果，糾正患者嚴(yán)重貧血和脾臟腫大等癥狀，外周血CD34+細(xì)胞數(shù)量的減少也側(cè)面反應(yīng)療效的顯著性，藥物不良反應(yīng)雖多有發(fā)生，但經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理，患者均能夠耐受，不影響繼續(xù)用藥治療。因此，小劑量的沙利度胺治療骨髓纖維化具有明顯的臨床療效，對(duì)延長(zhǎng)患者生命，提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。

[1]李秀軍.口服沙利度胺聯(lián)合辯證論治骨髓纖維化37例[J].黑龍江中醫(yī)藥,2014,2(2):40-41.

[2]王凱.小劑量沙利度胺治療原發(fā)性骨髓纖維化效果觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,3(9):305-307.

[3]李凌君.小劑量沙利度胺治療老年特發(fā)性骨髓纖維化37例臨床觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,12(12):4704-4705.

[4]高輝.小劑量沙利度胺聯(lián)合潑尼松治療原發(fā)性骨髓纖維化14例[J].中國(guó)藥業(yè),2014,9(17):96-97.