劉英明 趙力 薛寧 李田昌 楊曄 周偉

100048北京，中國人民解放軍海軍總醫(yī)院心內(nèi)科

?

·綜述·

心臟收縮力調(diào)節(jié)器治療慢性心力衰竭的研究進展

劉英明 趙力 薛寧 李田昌 楊曄 周偉

100048北京，中國人民解放軍海軍總醫(yī)院心內(nèi)科

心力衰竭即使優(yōu)化藥物治療也難以阻止疾病的進展。心臟收縮力調(diào)節(jié)器(CCM)是治療心力衰竭的一種新器械。本文將對CCM概念、作用機制、在慢性心力衰竭中的應用以及優(yōu)勢幾方面進行綜述。

心力衰竭； 心臟收縮力調(diào)節(jié)器； 非興奮性刺激

心力衰竭是多種心血管疾病共同的最終結局，即使優(yōu)化藥物治療(optimal medical therapy，OMT)也難以阻止疾病的進展。對符合適應證的人群，心臟再同步化(cardiac resynchronization therapy，CRT)治療能提高心臟泵血功能，改善生活質(zhì)量和運動耐量，降低住院率和死亡率[1]。但符合CRT指征的患者大約只占所有心功能不全患者的70%，且接受CRT的患者中還有25%治療效果不佳[2]。近年研究證實心臟收縮力調(diào)節(jié)器(cardiac contractility modulation，CCM)可以增強心力衰竭患者的心肌收縮力，改善心功能，逆轉心肌重構，有可能成為心力衰竭治療的新選擇[3]。本文將對CCM概念、作用機制、在慢性心力衰竭中的應用以及優(yōu)勢幾方面進行綜述。

1 CCM概念

目前的CCM是來自于美國Impulse Dynamics公司的Optimizer系統(tǒng)，其工作原理是在心肌的絕對不應期發(fā)放雙向強刺激(電壓7.73 V，脈寬5.14 ms)。Optimizer系統(tǒng)包括一個可充電的脈沖發(fā)生器、一根右房電極和兩根右室螺旋電極、體外程控儀和充電器。脈沖發(fā)生器大小與埋藏式心臟轉復除顫器脈沖發(fā)生器相當，可通過體外程控儀進行參數(shù)的設置。心房電極用來感知，確保脈沖在合適的時間發(fā)放，如果有室性心律失常也會抑制脈沖發(fā)放；心室電極植入部位是右側室間隔，用來感知局部電活動以及發(fā)放刺激信號，要求兩根電極至少距離2 cm。在植入的過程中需在左室置入微量測壓計(Millar catheter)，對急性刺激反應左室dP/de>5%的位置才能固定右室電極。第一個心室電極監(jiān)測到局部電活動后第二個心室電極發(fā)放刺激信號。植入的并發(fā)癥與起搏器植入類似：如氣胸、心律失常、電極移位等。在CCM植入過程中，如果心室電極太靠前可能會刺激肋間肌肉，引起胸痛。

2 CCM作用機制

CCM信號在絕對不應期發(fā)放(大約在QRS波起始后30 ms)，由于是在絕對不應期刺激，不會引起新的電和機械活動，因此CCM信號也稱非興奮性刺激(non-excitatory stimulation)，不會打斷正常傳導順序，也不會觸發(fā)室性心律失常。CCM應用后在即時和遠期都能產(chǎn)生有益的血流動力學作用，且不受QRS持續(xù)時間影響[4-5]。CCM發(fā)揮作用的確切機制還不清楚，可能與以下因素有關[6]。

2.1 對細胞內(nèi)鈣離子水平的影響

2.1.1 對肌漿網(wǎng)鈣釋放的影響 1971年Rogel和Hasin[7]在犬的動物模型中發(fā)現(xiàn)，在心臟絕對不應期給予刺激可改善心肌興奮性。Brunckhorst等[8]以離體的兔乳頭肌作為對象進行研究證實蘭尼堿可減弱CCM引起的心肌收縮力，提示其機制和肌漿網(wǎng)蘭尼堿受體介導的鈣離子釋放相關。

2.1.2 增加受磷蛋白磷酸化 Ca2+-ATP酶是控制Ca2+從肌漿網(wǎng)釋放的關鍵離子泵，磷酸化的受磷蛋白可以降低對肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+-ATP酶的抑制作用，使細胞內(nèi)Ca2+水平升高，心肌收縮力增強。Imai等[5]在犬心力衰竭模型中發(fā)現(xiàn)在CCM信號發(fā)放數(shù)分鐘內(nèi)，從室間隔CCM刺激位置臨近區(qū)域所取的組織受磷蛋白磷酸化增加。

2.1.3 減少活性氧族產(chǎn)生 CCM刺激可能通過減少活性氧族(ROS)產(chǎn)生，激活CaMKⅡ，使心衰舒張期升高的Ca2+水平正?；?，以確保發(fā)揮的正性肌力作用長期影響是有益的而不是有害的[9]。

2.2 對基因表達和蛋白質(zhì)相互作用的調(diào)節(jié)

電磁場可以干擾DNA分子中的電子，特別是氫鍵中的電子，可能改變基因功能?；蛘{(diào)變和隨后的生化反應隨電磁場的頻率、刺激持續(xù)的時間和類型而變化[10]。Imai等[5]在犬心力衰竭模型中發(fā)現(xiàn)CCM刺激僅僅數(shù)小時后，臨近刺激位置區(qū)域肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+-ATP酶基因表達增加。長期刺激在遠離區(qū)域也有同樣變化。β1腎上腺素能受體和蘭尼堿受體水平在CCM組也升高。BNP基因在慢性心衰時表達增加，CCM刺激后，BNP基因表達正?；?，伴隨BNP水平顯著降低。心衰時基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)上調(diào)，CCM長期治療發(fā)揮作用的另一方式可能是抑制MMP過度表達。在心衰心臟組織學分析時發(fā)現(xiàn)，CCM長期治療減少MMP上調(diào)，伴隨心肌纖維化密度降低[11]。CCM治療可以逆轉心臟不良胚胎基因序列表達，使肌漿網(wǎng)鈣循環(huán)基因和牽張反應基因表達正?；痆12]。

2.3 對心臟重構的影響

Morita等[13]對犬的心力衰竭模型進行短期研究表明，在給予持續(xù)6 h的CCM刺激后，左室射血分數(shù)(LVEF)和搏出量都得到明顯改善，而對照組無明顯改變。隨后對犬的動物模型進行了CCM治療慢性心力衰竭的長期研究發(fā)現(xiàn)CCM治療3個月后，LVEF明顯上升并且心肌重構顯著逆轉[14]。Rastogi等[11]發(fā)現(xiàn)，CCM治療3個月能有效糾正心衰犬心室肌細胞骨架蛋白及MMP的異常表達，從而逆轉左室重構。有一個包括30例LVEF<35%心力衰竭患者的研究，盡管給予了OMT，但仍然有癥狀(NYHA Ⅲ)，3D超聲測量基線參數(shù)。CCM治療3個月后LVEF增加5%，舒張末容積減少12 ml，收縮末容積減少7 ml，表明逆轉了重構[3]。

3 CCM在慢性心力衰竭治療中的應用

Pappone等[15]進行了首個關于CCM的長期臨床研究，總共入選13例藥物難治性心力衰竭患者(NYHA Ⅲ級)，在首個8周內(nèi)CCM每日發(fā)放3 h，在隨后的24周內(nèi)每日發(fā)放7 h。結果發(fā)現(xiàn)LVEF由22.7%±7%上升至28.7%±7%。Stix等[16]的臨床研究入選25例藥物難治性心力衰竭患者(NYHA Ⅲ級，LVEF≤35%)，其中23例成功植入Optimizer系統(tǒng)，隨訪8周后患者的NYHA分級明顯改善，LVEF由22%±7%升至28%±8%。

FIX-HF- 4是一個隨機、雙盲、雙交叉研究，納入了168例EF<35%的心力衰竭患者(NYHA Ⅱ或Ⅲ)，CCM治療3個月后高峰攝氧量(peak VO2)增加0.6 ml·kg-1·min-1，明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量評分(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLWHFQ)降低3分，證明CCM治療有效[17]。在打開和關閉CCM期間，不良事件報告差異無統(tǒng)計學意義。

FIX-HF-5是迄今為止關于CCM的最大規(guī)模臨床試驗[18]，囊括了美國近50個中心。包括了428例盡管給予OMT治療，心功能仍然在Ⅲ～Ⅳ級(NYHA)的心力衰竭患者，QRS波窄(平均101 ms)，LVEF<35%(平均25%)。按照1∶1模式，患者隨機分為OMT+CCM組(215例)和單獨應用OMT組(213例)。主要安全終點是12個月的全因死亡率和全因住院率。有效性終點包括6個月時與基線比較的運動耐量和生活質(zhì)量改變，通過非劣效比較評估。運動耐量通過無氧閾值(VAT)和Peak VO2反映。對治療有反應的患者定義為VAT增加超過20%的患者，主要有效性終點是比較每組對治療有反應者占的百分比。研究達到了安全終點，在近1年隨訪后，OMT組報告了103例不良事件(52%)，OMT+CCM組報告了112例不良事件(48%)(P>0.05)。由于VAT變化在兩組之間差異無統(tǒng)計學意義，研究沒有達到有效性終點。但二級有效性終點Peak VO2和MLWHFQ在CCM組都有改善。OMT+CCM組的Peak VO2量增加了0.7 ml·kg-1·min-1(P=0.024)；MLWHFQ降低了9.7(P<0.000 1)。對EF25%～45%患者亞組分析表明都達到一級和二級有效性終點。FIX-HF-5C研究將重點關注CCM在這一人群的有效性[19]。FIX-HF-5C是一個比較CCM+OMT和單獨應用OMT的非盲、前瞻、隨機、平行對照臨床試驗，是對FIX-HF-5的確證研究。包括230例藥物難治性心力衰竭患者，竇性節(jié)律，EF 25%～45%，心功能Ⅲ～Ⅳ(NYHA)，QRS持續(xù)時間≤130 ms。預計包括230例患者，患者按1∶1隨機分為CCM+OMT和OMT組(無假手術過程)，CCM組每天接受5 h CCM治療。一級有效性終點是Peak VO2的變化，隨訪6個月。該試驗正在進行，結果尚未公布。

R?ger等[20]對2002年12月至2013年5月間CCM治療的70例心力衰竭患者進行了隨訪研究，在基線和隨訪時記錄12導聯(lián)心電圖，測量QRS波持續(xù)時間。平均隨訪2.8年，QRS波時間從基線到隨訪時沒有改變(從112.0 ms到112.9 ms，P>0.05)。結論是CCM治療能預防心衰時慢性心室除極延遲，支持長期CCM治療的安全性，長期益處可能在于維持QRS波持續(xù)時間。Giallauria等[21]薈萃分析表明，與對照組相比，CCM治療能明顯改善Peak VO2，6 min步行距離和生活質(zhì)量。

Kuschyk等[22]分析了慢性心力衰竭患者CCM治療的長期有效性和存活率?；仡櫺苑治隽?004—2012年植入CCM的81例患者，平均年齡(61±12)歲。LVEF從23.1%±7.9%增加到29.4%±8.6%(P<0.05)，平均NT-proBNP從(4 395±3 818)ng/L降至(2 762±3 490)ng/L(P<0.05)，平均peak VO2從(13.9±3.3)ml·kg-1·min-1升高到(14.6±3.5)ml·kg-1·min-1(P=0.1)，總的有臨床反應者(心功能改善至少1級以上)的比例為74.1%。隨訪期間有21例患者死亡(25.9%)，1年和3年的死亡率為5.2%和29.5%，通過MAGGIC風險評分得出的1年和3年死亡率為18.4%(P<0.001)和40%(P>0.05)。3年隨訪期間所有事件對數(shù)等級分析發(fā)生率明顯低于預測值(P=0.022)。研究者得出的結論是CCM治療能夠改善生活質(zhì)量、運動耐量、心功能分級和NT-proBNP水平，死亡率低于通過MAGGIC評分的估計值。

4 CCM治療優(yōu)勢

4.1 不產(chǎn)生致心律失常作用

Brunckhorst等[8]以離體兔乳頭肌作為對象進行研究證實，不應期刺激并不引起額外的動作電位或心肌收縮，即無致心律失常作用。Yu等[3]發(fā)現(xiàn)應用CCM后左室收縮末容積明顯減少、LVEF明顯上升，24 h動態(tài)心電圖顯示室性期前收縮無改變，提示CCM治療有效且無致心律失常作用。Winter等[23]發(fā)現(xiàn)離體灌注的正常兔心臟應用CCM后室顫閾值降低。

4.2 不增加心肌氧耗

在犬心衰模型和心衰患者均顯示CCM治療不增加心肌氧耗。Butter等[24]在由微栓塞誘發(fā)的犬心衰模型中發(fā)現(xiàn)CCM治療2 h后LVEF增加，心肌耗氧量沒有增加。同樣，心衰患者在CCM治療30 min后左室功能增加，心肌耗氧量沒有增加。在CCM刺激后并不增加心肌氧耗，這與作用于cAMP的正性肌力藥物(如多巴胺、米力農(nóng))不同，這類藥物由于致心律失常作用，加速代謝和心功能惡化，使臨床預后更差。CCM可能對細胞生理有直接作用。

4.3 可用于CRT無反應的患者

CCM可以和CRT共存，相互之間沒有影響[25]。Nagele等[26]對16例CRT無反應的患者進行CCM治療，急性期患者左室dP/dtmax平均增加14%；在平均5個月的隨訪期間，心功能分級(NYHA)從3.4改善到2.8(P<0.01)，LVEF從27.3%±5.0%升高到31.1%±6.0%(P<0.01)。研究者認為對于CRT治療無反應者，在無其他有效治療方案時，接受CCM治療是可行的。正在進行的FIX-HF-12將收集這類患者的資料。R?ger等[27]研究了在心衰伴房顫患者植入CCM的可行性。共有5例患者，已植入起搏器或CRT，將心房刺激信號作為P波，相繼釋放CCM信號，患者的臨床狀況得到改善(平均NYHA分級降低0.7，LVEF增加2%，MLWHFQ降低了15.6)。通過比較顯示，CCM對運動能力的益處與以前臨床試驗CRT所取得的益處類似[28]。QRS波群時限正常的心力衰竭患者，CRT治療并沒有帶來明顯益處[29]，但CCM逆轉心臟重構的作用不依賴電-機械延遲[30]。

4.4 可體外充電

慢性心力衰竭患者植入CCM后每天治療多長時間合適？Kloppe等[31]研究表明每天5～12 h治療同樣安全有效。新的Optimizer TMⅣ型心臟收縮力調(diào)節(jié)器(Impulse Dynamics，New Jersey，USA)可體外充電，大約每周進行2 h充電即可，更換周期可以達到10年。

5 CCM前景

CCM在沒有增加心肌耗氧量的情況下，增加了心肌收縮力，長期應用可以逆轉心肌重構。CCM可能通過糾正心肌細胞鈣循環(huán)障礙和下調(diào)一些不利基因的表達等機制產(chǎn)生上述效應。應用CCM后心力衰竭患者的運動耐量及生活質(zhì)量均得到改善，尤其適合無CRT適應證的患者，有可能成為慢性心力衰竭患者器械治療的新選擇。2005年12月CCM在歐洲已獲得歐洲統(tǒng)一(Conformite Europeenne，CE)標志正式上市。在美國正在進行FDA要求的確證研究。阜外醫(yī)院也有2例擴張型心肌病患者植入了CCM。但CCM仍然缺乏大規(guī)模臨床試驗證實其治療心力衰竭的長期安全性，并且CCM依靠感知P波實現(xiàn)心室起搏，從而限制其在心房顫動或異位心律患者中的應用。

利益沖突：無

[1] Bristow Cleland JG，Daubert JC，Erdmann E，et al.Longer-term effects ofcardiac resynchronization therapy on mortality in heart failure[the CArdiac REsynchronization-Heart Failure(CARE-HF)trial extension phase][J].Eur Heart J，2006，27(16)：1928-1932.DOI：10.1093/eurheartj/ehl099.

[2] Solomon S，F(xiàn)osterE，Bourgoun M，et al.Effect of cardiac resynchronizationtherapy on reverse remodeling and relation to outcome：multicenter automatic defibrillator implantation trial：cardiacresynchronization therapy[J].Circulation，2010，122(10)：985-992.DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.110.955039.

[3] Yu CM，Chan JY，Zhang Q，et al.Impact of cardiac contractility modulation on left ventricular global and regional function and remodeling[J].JACC Cardiovasc Imaging，2009，2(12)，1341-1349.DOI：10.1016/j.jcmg.2009.07.011.

[4] Lawo T，Borggrefe M，Butter C，et al.Electrical signals applied during the absolute refractory period：an investigational treatment for advanced heart failure in patients with normal QRS duration[J].J Am Coll Cardiol，2005，46(12)：2229-2236.DOI：10.1016/j.jacc.2005.05.093.

[5] Imai M，Rastogi S，Gupta RC，et al.Therapy with cardiac contractility modulation electrical signals improves left ventricular function and remodeling in dogs with chronic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2007，49(21)，2120-2128.DOI：10.1016/j.jacc.2006.10.082.

[6] Lyon AR，Samara MA，F(xiàn)eldman DS.Cardiac contractility modulation therapy in advanced systolic heart failure[J].Cardiol，2013，10(10)：584-598.DOI：10.1038/nrcardio.2013.114.

[7] Rogel S，Hasin Y.Increased excitability of the heart induced by electrical stimulation in the absolute refractory period[J].Chest，1971，60(6)：578-582.DOI：10.1078/chest.60.6.578.

[8] Brunckhorst CB，Shemer I，Mika Y，et al.Cardiac contractility modulation by non-excitatory currents：studies in isolated cardiac muscle[J].Eur J Heart Fail，2006，8(1)：7-15.DOI：10.1016/j.ejheart.2005.05.011.

[9] Erickson JR，He BJ，GrumbachIM，et al.CaMKⅡ in the cardiovascular system：sensing redox states[J].Physiol Rev，2011，91(3)：889-915.DOI：10.1152/physrev.00018.2010.

[10] Blank M，Goodman R.Initial interactions in electromagnetic field-induced biosynthesis[J].J Cell Physiol，2004，199(3)：359-363.DOI：10.1002/jcp.20004.

[11] Rastogi S，Mishra S，Zacà V，et al.Effects of chronic therapy with cardiac contractility modulation electrical signals on cytoskeletal proteins and matrix metalloproteinases in dogs with heart failure[J].Cardiology，2008，110(4)：230-237.DOI：10.1159/000112405.

[12] Butter C，Rastogi S，Minden HH，et al.Cardiac contractility modulation electrical signals improve myocardial gene expression in patients with heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2008，51(18)：1784-1789.DOI：10.1016/j.jacc.2008.01.036.

[13] Morita H，Suzuki G，Haddad W，et al.Cardiac contractility modulation with nonexcitatory electric signals improves left ventricular function in dogs with chronic heart failure[J].J Card Fail，2003，9(1)：69-75.DOI：10.1054/jcaf.2003.8.

[14] Morita H，Suzuki G，Haddad W，et al.Long-term effects of non-excitatorycardiac contractility modulation electric signals on the progression of heart failurein dogs[J].Eur J Heart Fail，2004，6(2)：145-150.DOI：10.1016/j.ejheart.2003.11.001.

[15] Pappone C，Augello G，Rosanio S，et al.First human chronic experience with cardiac contractility modulation by nonexcitatory electrical currents for treating systolic heart failure：mid-term safety and efficacy results from a multicenter study[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2004，15(4)：418- 427.DOI：10.1046/j.1540-8167.2004.03580.x.

[16] Stix G，Borggrefe M，Wolpert C，et al.Chronic electrical stimulation duringthe absolute refractory period of the myocardium improves severe heart failure[J].Eur Heart J，2004，25(8)：650- 655.DOI：10.1016/j.ehj.2004.02.027.

[17] Borggrefe MM，Lawo T，Butter C，et al.Randomized，double blind study ofnon-excitatory，cardiac contractility modulation electrical impulses for symptomatic heart failure[J].Eur Heart J，2008，29(8)：1019-1028.DOI：10.1093/eurheartj/ehn020.

[18] Kadish A，Nademanee K，Volosin K，et al.A randomized controlled trial evaluating the safety and efficacy of cardiac contractility modulation in advanced heart failure[J].Am Heart J，2011，161(2)：329-337.DOI：10.1016/j.ahj.2010.10.025.

[19] Abraham WT，Lindenfeld J，Reddy VY，et al.A randomized controlled trial to evaluate the safety and efficacy of cardiac contractility modulation in patients with moderately reduced left ventricular ejection fraction and a narrow QRS duration：study rationale and design[J].J Card Fail，2015，21(1)：16-23.DOI：10.1016/j.cardfail.2014.09.011.

[20] R?ger S，Michels J，Heggemann F，et al.Long term impact of cardiac contractility modulation on QRS duration[J].J Electrocardiol，2014，47(6)：936-940.DOI：10.1016/j.jelectrocard.2014.08.011.

[21] Giallauria F，Vigorito C，Piepoli MF，et al.Effects of cardiac contractility modulation by non-excitatory electricalstimulation on exercise capacity and quality of life：An individual patient′s data meta-analysis of randomized controlled trials[J].Int J Cardiol，2014，175(2)：352-357.DOI：10.1016/j.ijcard.2014.06.005.

[22] Kuschyk J，Roeger S，Schneider R，et al.Efficacy and survival in patients with cardiac contractility modulation：Long-term single center experience in 81 patients[J].Int J Cardiol，2015，183：76-81.DOI：10.1016/j.ijcard.2014.12.178.

[23] Winter J，Brack KE，CooteJH，et al.Cardiac contractility modulation increases action potential duration dispersion and decreases ventricular fibrillation threshold via β1-adrenoceptor activation in the crystalloid perfused normal rabbit heart[J].Int J Cardiol，2014，172(1)：144-154.DOI：10.1016/j.ijcard.2013.12.184.

[24] Butter C，Wellnhofer E，Schlegl M，et al.Enhanced inotropic state of the failing left ventricle by cardiac contractility modulation electrical signals is not associated with increased myocardial oxygen consumption[J].J Card Fail，2007，13(2)：137-142.DOI：10.1016/j.cardfail.2006.11.004.

[25] Butter C，Meyhofer J，Seifert M，et al.First use of cardiac contractility modulation(CCM)in a patient failing CRT therapy：clinical and technical aspects of combined therapies[J].Eur J Heart Fail，2007，9(9)：955-958.DOI：10.1016/j.ejheart.2007.05.012.

[26] Nagele H，Behrens S，Eisermann C.Cardiac contractility modulation in nonresponders to cardiac resynchronization.therapy[J].Europace，2008，10(12)：1375-1380.DOI：10.1093/europace/eun257.

[27] R?ger S，Schneider R，Rudic B，et al.Cardiac contractility modulation：first experience in heart failure patients with reduced ejection fraction and permanent atrial fibrillation[J].Europace，2014，16(8)：1205-1209.DOI：10.1093/europace/euu050.

[28] Burkhoff D.Does contractility modulation have a role in the treatment of heart failure[J]? Curr Heart Fail Rep，2011，8(4)：260-265.DOI：10.1007/s11897- 011- 0067-3.

[29] Beshai JF，Grimm RA，Nagueh SF，et al.Cardiac-resynchronization therapy in heart failure with narrow QRS complexes[J].N Engl JMed，2007，357(24)：2461-2471.DOI：10.1056/NEJMoa0706695.

[30] Zhang Q，Chan YS，Liang YJ，et al.Comparison of left ventricular reverseremodeling induced by cardiac contractility modulation and cardiac resynchronization therapy in heart failure patients with different QRS durations[J].Int J Cardiol，2013，167(3)：889-893.DOI：10.1016/j.ijcard.2012.01.066.

[31] Kloppe A，Mijic D，Schiedat F，et al.A randomized comparison of 5 versus 12 hours per day of cardiac contractility modulation treatment for heart failure patients：A preliminary report[J].Cardiol J，2016，23(1)：114-119.DOI：10.5603/CJ.a2015.0073.

(本文編輯：周白瑜)

ZhouWei，Email：zhouweillj2011@163.com

The progression of heart failure is difficult to prevent despite of optimal medication therapy used.Cardiac contractility modulator (CCM) is a new device for heart failure treatment.The concept，mechanism，values and advantage of CCM in application of chronic heart failure are discussed in this article.

Heart failure； Cardiac contractility modulation； Non-excitatory stimulation

周偉，電子信箱：zhouweillj2011@163.com

10.3969j.issn.1007-5410.2016.05.016

2016- 02-10)

Advance of treatment for chronic heart failure-- cardiac contractility modulatorLiuYingming，ZhaoLi，XueNing，LiTianchang，YangYe，ZhouWei

DepartmentofCardiology，NavyGeneralHospitalofPLA，Beijing100048，China