馬燕妮

524038 廣東 湛江，湛江中心人民醫(yī)院感染性疾病科

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臨床研究

乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝感染父嬰傳播的可行性分析

馬燕妮

524038 廣東 湛江，湛江中心人民醫(yī)院感染性疾病科

【摘要】目的觀察乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乙肝感染父嬰傳播阻斷的臨床效果。方法2012年1月至2015年5月在湛江中心人民醫(yī)院分娩的產(chǎn)婦及其配偶68對(duì)為研究對(duì)象，產(chǎn)婦均未感染乙肝病毒，配偶均為乙肝患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各34對(duì)。對(duì)照組新生兒注射乙肝疫苗，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白。觀察兩組新生兒出生體質(zhì)量、Apgar評(píng)分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平及乙型肝炎病毒(HBV)檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果兩組新生兒出生體質(zhì)量、Apgar評(píng)分以及ALT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組新生兒HBsAg陽性率為5.88%(2/34)，低于對(duì)照組23.53%(8/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組新生兒HBsAb陽性率為32.35%(11/34)，高于對(duì)照組11.76%(4/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論新生兒應(yīng)用乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白，能夠?qū)Ω腥疽腋尾《镜母笅雮鞑ミM(jìn)行有效阻斷，明顯降低新生兒感染率。

【關(guān)鍵詞】肝炎，乙型；免疫球蛋白；父嬰傳播；兒童

乙肝對(duì)于人體健康及生命安全具有較大威脅，中國作為乙肝發(fā)病率較高的國家，對(duì)于乙肝的防治受到社會(huì)廣泛關(guān)注。新生兒是乙肝感染的高危群體，主要通過母嬰或父嬰傳播，雖然父嬰傳播概率較小，但乙肝的家庭聚集性表明，通過密切的生活接觸，父親有可能將乙肝病毒傳播給嬰兒，因此在臨床中也需考慮乙肝感染父嬰傳播的阻斷。較多報(bào)道已經(jīng)證實(shí)乙肝疫苗同乙肝免疫球蛋白聯(lián)合可有效預(yù)防乙肝母嬰傳播[1]，但國內(nèi)關(guān)于兩種藥物對(duì)父嬰傳播阻斷效果的報(bào)道較少。本研究通過對(duì)比，探討了乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝父嬰傳播的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年1月至2015年5月在湛江中心人民醫(yī)院分娩的產(chǎn)婦及其配偶68對(duì)為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各34對(duì)。對(duì)照組母親孕35～40周，平均(38.1±1.2)周；觀察組母親孕36～41周，平均(38.2±1.1)周。兩組研究對(duì)象孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)產(chǎn)婦均未感染乙肝病毒，配偶經(jīng)2次檢查后顯示血清標(biāo)志為乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陽性，均為乙肝患者；(2)產(chǎn)婦及其配偶知情同意。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)先兆早產(chǎn)、妊娠期高血壓、先兆流產(chǎn)者；(2)存在病毒感染孕婦；(3)存在嚴(yán)重合并癥者。

1.4預(yù)防方法對(duì)照組在新生兒出生24 h內(nèi)給予重組乙型肝炎疫苗(北京天壇生物制品股份有限公司)，每次0.5 mL，皮下注射，并在1、6個(gè)月后重復(fù)注射。觀察組在對(duì)照組預(yù)防基礎(chǔ)上加用乙肝免疫球蛋白(深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司)，新生兒出生后6 h內(nèi)，以每次100 IU肌內(nèi)注射，并在生后3～4周時(shí)重復(fù)注射。

1.5觀察指標(biāo)在新生兒出生后1 h內(nèi)，對(duì)其體質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量，并根據(jù)其皮膚顏色、呼吸、心搏速率、反射以及肌張力情況進(jìn)行Apgar評(píng)分[2]，并對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)進(jìn)行檢測(cè)。在新生兒7個(gè)月后，抽取靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法，對(duì)其HBsAg、HBsAb進(jìn)行檢測(cè)，HBsAg陽性表明乙肝預(yù)防接種失敗。HBsAb表明免疫力較好。

2結(jié)果

2.1兩組新生兒情況對(duì)比見表1。

表1結(jié)果表明，兩組新生兒出生體質(zhì)量、Apgar評(píng)分以及血清ALT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2新生兒HBV檢測(cè)結(jié)果觀察組HBsAg陽性率為5.88%(2/34)，低于對(duì)照組23.53%(8/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.22，P<0.05)；觀察組新生兒HBsAb陽性率為32.35%(11/34)，高于對(duì)照組11.76%(4/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.19，P<0.05)。

3討論

中國多數(shù)乙肝患者來源于新生兒及兒童期的感染，因此，新生兒乙肝感染的預(yù)防非常關(guān)鍵。除母嬰傳播外，乙肝病毒的另一種傳播方式為父嬰傳播，乙肝父嬰傳播途徑較多。研究發(fā)現(xiàn)，乙肝患者的精子中存在乙肝病毒，因此在受孕時(shí)攜帶乙肝病毒的精子有可能將病毒基因遺傳給后代，但該傳播方式發(fā)生概率極小，甚至可忽略不計(jì)[3-4]。臨床中發(fā)現(xiàn)的乙肝父嬰傳播，較多為嬰兒出生后密切接觸造成。國內(nèi)有研究顯示，在父血清以及新生兒臍血清中，HBV-DNA定量具有明顯的正相關(guān)性[4]，而較多臨床觀察也發(fā)現(xiàn)，父嬰間的乙肝病毒垂直傳播，具有較大可能性[5]。表明在臨床工作中不僅需要對(duì)孕婦進(jìn)行HVB篩查，同時(shí)還需考慮對(duì)其配偶的HBV篩查。

近年來，由于醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展以及人們對(duì)新生兒健康的重視，使得乙肝疫苗在臨床中開始普遍應(yīng)用，絕大多數(shù)新生兒在出生后注射了乙肝疫苗，使得乙肝父嬰傳播概率明顯降低[6]。乙肝疫苗是用于乙肝預(yù)防的特殊藥物，在乙肝疫苗接種后，可對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，從而產(chǎn)生保護(hù)性抗體，該抗體在機(jī)體體液中存在，乙肝病毒一旦出現(xiàn)，抗體可及時(shí)發(fā)揮作用，將其清除，使新生兒具備乙肝預(yù)防免疫能力，從而阻止感染發(fā)生。較多報(bào)道指出，對(duì)新生兒接種乙肝育苗，是對(duì)乙肝病毒感染進(jìn)行預(yù)防的最有效方式[7]，因此目前對(duì)于新生兒通常需強(qiáng)制進(jìn)行乙肝疫苗接種。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分新生兒在注射乙肝疫苗后，沒有產(chǎn)生抗體，即使加大劑量注射，仍有部分因遺傳等因素?zé)o法產(chǎn)生抗體[8]。乙肝免疫球蛋白作為一種濃縮的被動(dòng)免疫制劑，可對(duì)乙肝病毒的入侵與復(fù)制進(jìn)行預(yù)防，使機(jī)體對(duì)該高效價(jià)外源性抗體進(jìn)行被動(dòng)接受，從而在短期內(nèi)，獲得被動(dòng)保護(hù)免疫力。另有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝免疫球蛋白還能對(duì)血清中游離的乙肝病毒產(chǎn)生中和、清除效果，有效防止乙肝病毒定位感染[9]。近年來，較多學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合使用乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白的乙肝免疫接種程序可有效提高嬰兒乙肝感染的阻斷率，由于乙肝免疫球蛋白屬被動(dòng)免疫制劑，能夠使機(jī)體迅速獲得被動(dòng)免疫保護(hù)力，從而縮短起效時(shí)間[10-11]。有研究還發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)用，可有效對(duì)新生兒血清中游離的乙肝病毒進(jìn)行中和與清除，避免定位感染的發(fā)生[12]。本研究中，觀察組新生兒注射乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白，結(jié)果顯示，其HBsAg陽性率明顯低于對(duì)照組，HBsAb陽性率顯著高于對(duì)照組，表明采用乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白，在阻斷乙肝感染父嬰傳播中具有可行性。對(duì)于乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白的使用，前者需在出生后24 h內(nèi)注射，且在1、6個(gè)月后重復(fù)注射，后者需在出生后6 h內(nèi)注射，并在3～4周時(shí)重復(fù)注射，重復(fù)注射可有效提高對(duì)新生兒的保護(hù)率，提高傳播阻斷效果[13]。

綜上所述，對(duì)新生兒注射乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白有效阻斷乙肝的父嬰傳播，能有效降低新生兒乙肝感染風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯：劉穎)

Feasibility analysis of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant

MAYanni.

DepartmentofInfectiousDiseases，People'sCentralHospitalinZhanjiang，Zhanjiang524038，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in blocking the transmission of hepatitis B virus infection between father and infant.MethodsTotally 68 pairs of pregnant women and their spouses in People's Central Hospital in Zhanjiang from January 2012 to May 2015 were selected as the subjects of study and were randomly divided into the observation group and the control group，34 pairs in each group，among whom women were not infected with hepatitis B virus but their spouses were hepatitis B patients.The newborns in the control group were injected with hepatitis B vaccine while the newborns in the observation group were injected anti-hepatitis B immunoglobulin on the basis of the treatment for the control group.The birth weight，Apgar scores，the levels of alanine aminotransferase(ALT) and the test results of hepatitis B virus(HBV) of the newborns in two groups were observed.ResultsThe differences of the birth weight，Apgar scores，and the levels of ALT of the newborns in the two groups had no statistical significance(P>0.05).The positive rate of HBsAg of the newborns in the observation group was 5.88%(2/34)，which was lower than 23.53%(8/34) of the control group，and the difference had statistical significance(P<0.05).The positive rate of HBsAb of the newborns in the observation was 32.35%(11/34)，which was higher than 11.76%(4/34) of the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe application of anti-hepatitis B immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine to newborns can effectively block the transmission of hepatitis B virus infection，and significantly reduce the rate of neonatal infection.

【Keywords】Hepatitis B;Immunoglobulin;Transmission between father and infant;Children

作者簡介：馬燕妮(1980-)，女，主治醫(yī)師。研究方向：感染性疾病的診治，E-mail：jb_288@sina.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.014

【中圖分類號(hào)】R725.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-3865(2016)01-0036-03

(收稿日期：2015-09-09)