Clinical Significance on Expression of NGF in Patients with Glioma

韓　東，宋　偉，夏國(guó)慶，王卿峰，王東曉，祝啟海

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NGF在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與臨床意義

Clinical Significance on Expression of NGF in Patients with Glioma

韓東，宋偉，夏國(guó)慶，王卿峰，王東曉，祝啟海

摘要：目的研究神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平、預(yù)后以及臨床意義。方法采用免疫組化染色后，檢測(cè)68例人腦膠質(zhì)瘤以及50例正常腦組織中NGF陽(yáng)性水平表達(dá)情況。結(jié)果NGF隨膠質(zhì)瘤惡性程度增加，其陽(yáng)性表達(dá)率明顯增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組中NGF陽(yáng)性表達(dá)率不同，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NGF陽(yáng)性表達(dá)水平與人腦膠質(zhì)瘤發(fā)病年齡、性別、腫瘤的大小之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論NGF在人腦膠質(zhì)瘤中陽(yáng)性表達(dá)水平變化可能與人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，并為膠質(zhì)瘤治療開(kāi)辟新的思路。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)生長(zhǎng)因子；人腦膠質(zhì)瘤；免疫組化

作者單位：焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南焦作 454000

膠質(zhì)瘤在顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率中占第1位，其具有侵襲性特點(diǎn)，因此手術(shù)難以完全切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，患者術(shù)后生活質(zhì)量不高、預(yù)后差。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)在正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、增生、修復(fù)起重要作用，也對(duì)腫瘤細(xì)胞的增生、凋亡有重要作用。本文采用免疫組化檢測(cè)人腦膠質(zhì)瘤中NGF陽(yáng)性表達(dá)率，研究NGF在人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的關(guān)系，報(bào)道如下。

1材料與方法

1.1材料收集我院2010年至2013年收治的膠質(zhì)瘤患者68例，術(shù)后病理組織學(xué)證實(shí)為膠質(zhì)瘤，術(shù)前未做過(guò)任何放化療，男35例，女33例，年齡10～67歲。參照2007年WHO腦瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類分組，低級(jí)別組為膠質(zhì)瘤Ⅰ、Ⅱ級(jí)28例，高級(jí)別為膠質(zhì)瘤Ⅲ、Ⅳ級(jí)40例。取50例因腦外傷、腦出血腦疝需要手術(shù)切除部分腦組織者作為對(duì)照組。對(duì)照組的腦組織采取均經(jīng)過(guò)患者家屬同意。

1.2實(shí)驗(yàn)主要試劑兔抗人NGF多克隆抗體購(gòu)自美國(guó)CHEMICON公司，SP免疫組化試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司。

1.3試驗(yàn)方法采用免疫組化SP法，陰性對(duì)照用 PBS 代替一抗，其余均照相應(yīng)說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行NGF染色。

1.4結(jié)果判斷NGF主要定位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或胞核，出現(xiàn)棕黃或棕褐色顆粒者為陽(yáng)性細(xì)胞，在高倍鏡下(400倍)隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野至少記50個(gè)細(xì)胞，以陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在10%～29%為弱陽(yáng)性(+)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)30%～59%為陽(yáng)性(+++)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥60為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，記數(shù)資料采用率表示，依據(jù)實(shí)驗(yàn)原理采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1膠質(zhì)瘤中NGF陽(yáng)性表達(dá)情況NGF在正常50例腦組織中以及68例人腦膠質(zhì)瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率不同，在高級(jí)別與低級(jí)別膠質(zhì)瘤組之間NGF陽(yáng)性表達(dá)率不同，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.308，P<0.05)。膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組中NGF陽(yáng)性表達(dá)率不同，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.636，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　NGF在腦膠質(zhì)瘤與正常腦組織的陽(yáng)性表達(dá)率　例(%)

2.2膠質(zhì)瘤NGF表達(dá)與性別、年齡和腫瘤大小NGF在68例膠質(zhì)瘤性別、年齡之間陽(yáng)性表達(dá)率不同，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，χ2值分別為0.472、0.031、2.852，見(jiàn)表2。

表2　腦膠質(zhì)瘤NGF表達(dá)與性別、年齡和腫瘤大小的關(guān)系　　例(%)

3討論

NGF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族中最重要的一員，它是由星狀細(xì)胞以及少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生，NGF是一種蛋白質(zhì)，由膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)控。其在神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[3-4]。研究證實(shí)NGF參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。NGF受體為跨膜糖蛋白，因與NGF結(jié)合力不同，分為高親和力、低親和力受體兩種受體[5-8]，NGF與兩種受體結(jié)合產(chǎn)生一系列效應(yīng)。但是，兩種受體性質(zhì)不同，高親和力受體是原癌基因酪氨酸蛋白激酶 A(tyrosine kinase A,TrkA )，TrkA是酪氨酸激酶受體家族中的一種跨膜信號(hào)糖蛋白；低親和力受體是p75受體，兩種受體均屬于跨膜受體，兩種受體發(fā)揮的生物學(xué)特性有共同性，也有特異性。TrkA受體被激活后，發(fā)生連鎖磷酸化反應(yīng)，可以促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、增殖，NGF主要功能由高親和力受體TrkA介導(dǎo)。低親和力受體p75受體除具有上述特點(diǎn)外，還有許多特殊性。比如，p75受體可以介導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡。NGF受體在年齡較小時(shí)是TrkA占優(yōu)，隨年齡增大后p75占優(yōu)，而且研究還發(fā)現(xiàn)NGF-mRNA在胰腺癌表達(dá)明顯增高[10]。

本研究證實(shí)在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞中NGF的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于正常腦組織中，提示NGF可能與膠質(zhì)瘤的形成有關(guān)。而膠質(zhì)瘤組中NGF陽(yáng)性與患者性別、年齡以及腫瘤直徑無(wú)關(guān)。研究顯示NGF陽(yáng)性表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度有關(guān)，膠質(zhì)瘤的惡性程度越高，NGF陽(yáng)性表達(dá)越高，提示NGF可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)展有關(guān)，為臨床工作中判斷膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性程度和預(yù)后提供支持。

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作者簡(jiǎn)介：韓東(1982-)，男，河南焦作人，醫(yī)師，從事神經(jīng)外科臨床工作。

收稿日期：2015-01-14

中圖分類號(hào)：R730.264

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1672-688X(2015)04-0257-02