胃癌Lauren分型臨床特點及預后分析

白鴿初建虎鄭超馬樂包永星瑪依努爾·艾力

【摘要】目的比較彌漫型胃癌與腸型胃癌臨床病理特點及預后。方法回顧性分析603例胃癌患者，其中腸型胃癌297例、彌漫型306例，分析兩者在民族、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、浸潤深度、淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移狀況、分化程度和腫瘤TNM分期、Her-2基因狀態(tài)上的差異。結(jié)果與腸型胃癌相比，彌漫型胃癌患者較年輕、女性多見、腫瘤分期多為中晚期、組織分化程度較差、更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹膜轉(zhuǎn)移、Her-2基因陽性率偏低、WHO病理分型以低分化、印戒細胞癌為主(P<0.05)。彌漫型與腸型胃癌患者的5年總生存率分別為41.8%和52.8%(P<0.001)。結(jié)論彌漫型胃癌組織分化差，腫瘤惡性程度高，預后較差，而腸型胃癌的預后較好。

【關(guān)鍵詞】胃癌；Lauren分型；預后

收稿日期：(2015-04-06)

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.10.010

Clinicopathological characteristics and prognosis of gastric adenocarcinoma with different Lauren classificationBaiGe,ChuJianhu,ZhenChao,MaLe,BaoYongxing,MayinurEli.DepartmentofOncology，theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Correspondingauthor，MayinurEli，E-mail:mayinur224@126.com

Abstract【】ObjectiveTo compare the clinicopathological features and prognosis between diffuse- and intestinal-type gastric cancer. MethodsA retrospective analysis of 603 cases of gastric cancer, including 297 cases of intestinal-type and 306 diffuse-type gastric cancer, was conducted to compare the differences in terms of ethnics, tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, lymph node and distant metastasis，differentiation status and TNM staging and Her-2 gene status. ResultsCompared with intestinal-type gastric cancer, diffuse gastric cancer mainly occurred at a younger age of onset, female preponderance, most in moderate and advanced stage of tumor, lower degree of histological differentiation, more likely to have lymph node metastasis and peritoneal metastasis, lower positive rate of Her-2 gene and poorly differentiated signet ring cell carcinoma by WHO pathological classification (P<0.05). The 5-year overall survival of diffuse-type and intestinal-type gastric cancer was 41.8% and 52.8% (P<0.001). ConclusionsDiffuse gastric cancer presents with low histological differentiation, high degree of malignancy and poor prognosis, whereas the clinical prognosis of intestinal-type gastric cancer is better.

【Key words】Gastric cancer; Lauren classification; Prognosis

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率、病死率居所有惡性腫瘤第四位。在我國胃癌居惡性腫瘤發(fā)病率的第二位，病死率的第三位。臨床中關(guān)于胃癌的分期和病理診斷存在不同的標準且爭論較多[1]。Lauren分型是臨床中簡便且有效的胃癌分類方法之一，將胃癌按照Lauren分型可分為：腸型、混合型、彌漫型。一般認為腸型的預后較好，彌漫型預后最差。本文擬研究Lauren分型對于判斷胃癌預后的價值。

對象與方法

一、 研究對象

2007年1月至2012年1月入住新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的603例胃癌患者，彌漫型胃癌患者297例，其中男120例， 女177例，年齡(46.7±10.2)歲；腸型胃癌患者306例，其中男190例，女116例，年齡(54.7±12.6)歲。隨訪至2015年3月，各類型的患者在民族、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、浸潤深度、淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移狀況、分化程度和腫瘤TNM分期、Her-2基因狀態(tài)上進行分析。

二、 研究方法

胃癌Lauren病理分型和診斷標準如下。腸型：有明顯腺體形成的胃癌歸入腸型范疇，包括乳頭狀腺癌、高分化管狀腺癌與中分化管狀腺癌，黏液腺癌其背景以腺型為主伴有大量黏液湖形成。彌漫型胃癌：孤立或小條索狀癌細胞在胃壁內(nèi)散在浸潤的胃癌，包括印戒細胞癌與低分化腺癌，黏液腺癌其背景以印戒細胞為主伴有大量黏液湖形成。

三、 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以率(%)表示，無序分類資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存曲線的對比使用log-rank檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、彌漫型與腸型胃癌患者臨床病理資料比較

彌漫型與腸型胃癌中患者年齡、性別、腫瘤分期、組織分化程度、轉(zhuǎn)移方式、Her-2基因狀態(tài)差異有統(tǒng)計學意義；與腸型胃癌相比，彌漫型胃癌較年輕、女性多見、腫瘤分期多為中晚期、組織分化程度較差、更易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹膜轉(zhuǎn)移、Her-2基因陽性率偏低、WHO病理分型以低分化、印戒細胞癌為主(P<0.05)，而在民族、腫瘤大小上彌漫型與腸型胃癌患者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1彌漫型與腸型胃癌患者臨床病理特征比較例

臨床特征彌漫型腸型χ2/Z值P值年齡26.173<0.001 ≤65歲184130 >65歲113176性別31.928<0.001 女177116 男120190民族2.5440.346 漢族145151 維吾爾族96100 哈薩克族5655腫瘤大小1.9160.241 ≤5cm164176 >5cm133130

續(xù)表

臨床特征彌漫型腸型χ2/Z值P值組織分級-9.941<0.001 Ⅰ0109 Ⅱ160197 Ⅲ1370WHO病理分型44.003<0.001 管狀腺癌147244 乳頭狀腺癌023 印戒細胞癌1330 黏液腺癌1729腫瘤TNM分期-0.4280.030 Ⅰ期2170 Ⅱ期109145 Ⅲ期13582 Ⅳ期329轉(zhuǎn)移方式18.866<0.001 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移209145 肝轉(zhuǎn)移1378 腹膜轉(zhuǎn)移579Her-2基因狀態(tài)23.988<0.001 陽性3793 陰性260213

二、彌漫型與腸型胃癌患者生存分析

至隨訪截止日期，603例胃癌患者共354例出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移，108例死亡，其中彌漫型和腸型胃癌患者復發(fā)轉(zhuǎn)移分別為222例和132例，死亡分別為76例和32例。生存曲線對比顯示，彌漫型與腸型胃癌患者曲線差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.908，P<0.001)，彌漫型胃癌患者5年生存率(41.8%)低于腸型胃癌患者的52.8%。

圖1　彌漫型與腸型胃癌患者生存曲線

討論

目前病理科以WHO病理分型為主，由于受胃癌千差萬別的形態(tài)學表現(xiàn)以及病理學家主觀因素的影響，WHO分型可重復性并不強。而臨床醫(yī)師以Lauren分型為主，相較迥然不同的病理學形態(tài)、臨床及流行病學特征而言，Lauren分型相對簡單易行，不同觀察者之間的可重復性高，故多年來一直受到胃癌臨床及基礎(chǔ)研究者的青睞，由于Lauren分型會參考腫瘤局部的生長方式(膨脹性或浸潤性)，腺管分化程度(高、中、低分化)以及黏液分泌狀況，有學者認為Lauren分型并非獨立于腫瘤分級之外可預測患者預后的分型系統(tǒng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤分期、組織分化程度、轉(zhuǎn)移方式、Her-2基因狀態(tài)、WHO病理分型在胃癌Lauren分型中有差異，而在民族、腫瘤大小上彌漫型與腸型胃癌患者差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)合以上資料我們認為彌漫型胃癌多見于中青年及女性人群，早中期患者較多，轉(zhuǎn)移方式以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹膜轉(zhuǎn)移多見，腸型胃癌多見于老年及男性人群，中晚期患者較多，轉(zhuǎn)移方式以血行轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移多見。這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果具有一致性[2-4]。國內(nèi)外相關(guān)研究顯示，中國約一半的胃癌患者為彌漫型，彌漫型與腸型胃癌患者比例與日本相似，而歐洲國家如芬蘭、葡萄牙則以腸型胃癌更為常見[5-6]。本研究中維吾爾族、哈薩克族與漢族在胃癌Lauren分型構(gòu)成比上未見統(tǒng)計學差異。維吾爾族、哈薩克族、漢族胃癌患者的彌漫型與腸型構(gòu)成比相似，考慮可能與同一地域分布有關(guān)；本研究發(fā)現(xiàn)Lauren分型與組織分化具有關(guān)聯(lián)性：腸型患者100%為中、高分化，而彌漫型患者約85%為低分化及印戒細胞癌，研究分析再次證實與863重大項目指導原則具有一致性。

我們研究發(fā)現(xiàn)腸型胃癌Her-2陽性率要高于彌漫型胃癌患者，ToGA研究顯示曲妥珠單抗聯(lián)合化學治療將晚期胃癌患者的中位總生存期延長至1年以上，建立了Her-2陽性晚期胃癌的標準治療[7]。ToGA亞組分析顯示曲妥珠單抗聯(lián)合化學治療僅對腸型胃癌患者獲益，提示彌漫型胃癌Her-2過表達者，無法從卡培他濱、順鉑方案聯(lián)合曲妥珠單抗治療獲益。腸型胃癌患者可從含靶向藥物方案治療中獲益而彌漫型胃癌患者無法獲益，這一點更進一步說明Lauren分型的重要性，它將預測治療的療效，指導治療決策。

本研究中，彌漫型與腸型胃癌患者的5年總生存率分別為41.8%和52.8%，結(jié)合Lauren 胃癌組織類型表現(xiàn)，我們認為彌漫型胃癌組織分化差，腫瘤惡性程度高，較早進展出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移甚至腹腔播散轉(zhuǎn)移，也提示此類型患者進展快，預后較腸型差，5年生存率較低。

參考文獻

[1]韋強.胃鏡活組織病理檢查與外科病理診斷在胃癌診斷上的差異——附69例報告. 新醫(yī)學，2008，39(12): 796-798.

[2]Yamashita K， Sakuramoto S， Katada N， Futawatari N， Moriya H， Hirai K， Kikuchi S， Watanabe M.Diffuse type advanced gastric cancer showing dismal prognosis is characterized by deeper invasion and emerging peritoneal cancer cell: the latest comparative study to intestinal advanced gastric cancer. Hepatogastroenterology，2009，56(89):276-281.

[3]Miyahara R， Niwa Y， Matsuura T， Maeda O， Ando T， Ohmiya N， Itoh A， Hirooka Y， Goto H.Prevalence and prognosis of gastric cancer detected by screening in a large Japanese population: data from a single institute over 30 years. J Gastroenterol Hepatol，2007，22(9):1435-1442.

[4]Zheng H，Takahashi H，Murai Y，Cui Z，Nomoto K，Miwa S，Tsuneyama K，Takano Y.Pathobiological characteristics of intestinal and diffuse-type gastric carcinoma in Japan: an immunostaining study on the tissue microarray. J Clin Pathol，2007， 60(3):273-277.

[6]Ribeiro MM，Sarmento JA， Sobrinho Sim?es MA， Bastos J.Prognostic significance of Lauren and Ming classifications and other pathologic parameters in gastric carcinoma. Cancer，1981，47(4):780-784.

[7]Bang YJ，Van Cutsem E，F(xiàn)eyereislova A，Chung HC，Shen L，Sawaki A，Lordick F， Ohtsu A，Omuro Y，Satoh T，Aprile G，Kulikov E，Hill J，Lehle M，Rüschoff J，Kang YK; ToGA Trial Investigators.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3，open-label，randomised controlled trial. Lancet，2010，376(9742):687-697.

(本文編輯：楊江瑜)

臨床研究論著

作者單位：321037 金華，浙江金華市中心醫(yī)院放療科(崔瑩珊)；337055 萍鄉(xiāng)，江西萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗科(陳小林)；322118 東陽，浙江東陽市橫店集團醫(yī)院急診科(周航亮)