徐鑒(南京曉莊學(xué)院生物化工與環(huán)境工程學(xué)院，江蘇南京　211171)

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一鍋法合成新型7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮類化合物*

徐鑒
(南京曉莊學(xué)院生物化工與環(huán)境工程學(xué)院，江蘇南京211171)

摘要:以1，3-茚二酮，5-苯基-1，3-環(huán)己二酮和芳醛為原料，脯氨酸為催化劑，經(jīng)“一鍋法”合成了5個(gè)新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮化合物，收率73%～80%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。

關(guān)鍵詞:茚并喹啉;“一鍋法”;合成

喹啉及其衍生物大多具有良好的生物活性和藥理活性［1］。1，4-二氫吡啶(DHP)類化合物母核的茚并喹啉衍生物，被廣泛應(yīng)用于制備抗炎藥物［2］、抗癌試劑［3－4］和乙酰膽堿酯酶抑制劑［5］等。茚并喹啉衍生物的合成一直是藥物合成研究的熱點(diǎn)之一［6］。

研究表明，在DHP環(huán)上引入取代基或雜原子，可改變其化學(xué)性質(zhì)［7］。本文在文獻(xiàn)［8］方法基礎(chǔ)上，以1，3-茚二酮(1)，5-苯基-1，3-環(huán)己二酮(2)和芳醛(3a～3e)為原料，脯氨酸為催化劑，經(jīng)“一鍋法”合成了5個(gè)新型的7-苯基-10-芳基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮類化合物(4a～4e， Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。該方法通過(guò)在7-位和10-位引入取代基，實(shí)現(xiàn)了活性基團(tuán)的優(yōu)化疊加，為篩選具有更高生物活性的茚并喹啉類化合物提供了借鑒。并具有操作簡(jiǎn)單，后處理方便和產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn)。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試劑

X-24型熔點(diǎn)儀(溫度未校正); Bruker AM-400 MHz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)); Finnigan LCQ型電噴霧質(zhì)譜儀; Perkin-Elmer 240型元素分析儀。所用試劑均為分析純。

Scheme 1

1.2 4a～4e的合成通法

在圓底燒瓶中加入1 0.29 g(2 mmol)，3a～3e 2 mmol，2 0.38 g(2 mmol)，醋酸銨0.31 g和脯氨酸60 mg，攪拌使其溶解;加入無(wú)水乙醇60 mL，回流反應(yīng)4 h。冷卻至室溫，旋蒸除溶，殘余物用二氯甲烷(50 mL)溶解。抽濾，濾液蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=6∶4］純化得紅色固體4a～4e。

7-苯基-10-苯基-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4a):產(chǎn)率75%，m.p.278℃～279℃;1H NMR δ:2.35(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.03(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.63(s，1H，CH)，7.20～7.24(m，4H)，7.37～7.42(m，7H)，7.58(t，J=6.0 Hz，1H)，7.69～7.72(m，2H)，10.62(s，1H，NH); ESI-MS m/z:403.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO2:C 85.35，H 5.25，N 3.47; found C 85.32，H 5.23，N 3.49。

7-苯基-10-(4-氯苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4b):產(chǎn)率78%，m.p.304℃～306 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.74(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.52(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.33～7.37(m，3H)，7.48～7.55(m，6H)，7.71～7.74(m，2H)，10.59(s，1H，NH); ESI-MS m/z:437.15［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Cl:C 76.81，H 4.60，N 3.20; found C 76.77，H 4.62，N 3.22。

7-苯基-10-(4-溴苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4c):產(chǎn)率73%，m.p.309℃～311 ℃;1H NMR δ:2.39(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.04(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.54(s，1H，CH)，7.16(d，J=6.0 Hz，2H)，7.32～7.36(m，3H)，7.43～7.50(m，4H)，7.64～7.70(m，2H)，7.91(d，J=6.2 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:483.06［M+］; Anal.calcd for C28H20NO2Br:C 69.72，H 4.18，N 2.90; found C 69.69，H 4.21，N 2.87。

7-苯基-10-(4-羥基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4d):產(chǎn)率80%，m.p.289℃～290 ℃;1H NMR δ:2.38(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.75(m，1H，CH)，3.02(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，6.78(d，J=6.0 Hz，2H)，7.07(d，J=6.2 Hz，2H)，7.31(d，J=6.0 Hz，2H)，7.48～7.55(m，5H)，7.84～7.88(m，2H)，9.21(s，1H，OH)，10.63(s，1H，NH); ESI-MS m/z:419.17［M+］; Anal.calcd for C28H21NO3:C 80.17，H 5.05，N 3.34; found C 80.15，H 5.04，N 3.32。

7-苯基-10-(4-硝基苯基)-5H-茚并［1，2-b］喹啉-9，11-二酮(4e):產(chǎn)率78%，m.p.307℃～309 ℃;1H NMR δ:2.37(dd，J=12.0 Hz，12.0 Hz，2H，CH2)，2.76(m，1H，CH)，3.05(dd，J=13.0 Hz，13.5 Hz，2H，CH2)，4.57(s，1H，CH)，7.21(d，J=6.0 Hz，2H)，7.38～7.42(m，5H)，7.68～7.72(m，2H)，7.95(d，J=6.0 Hz，2H)，8.17(d，J=6 Hz，2H)，10.61(s，1H，NH); ESI-MS m/z:448.14［M+］; Anal.calcd for C28H20N2O4:C 74.99，H 4.50，N 6.25; found C 75.03，H 4.52，N 6.23。

2　結(jié)果與討論

催化劑對(duì)4a～4e產(chǎn)率影響較大。以4a為例，

表1　催化劑對(duì)4a產(chǎn)率的影響Table 1　Effect of catalysts on yield of 4a

考察了催化劑對(duì)其產(chǎn)率的影響，結(jié)果見表1。由表1可見，脯氨酸為催化劑時(shí)，4a產(chǎn)率最高(75%)。

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Synthesis of Novel 7-Phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione Compounds by One-pot Method

XU Jian
(School of Biochemical and Environmental Engineering，Nanjing Xiaozhuang University，Nanjing 211171，China)

Abstract:Seven novel 7-phenyl-10-aryl-5H-indeno［1，2-b］quinoline-9，11-dione compounds，in yield of 73%～80%，were synthesized by“one-pot”method，using 1，3-indandione，5-phenylcyclohexane-1，3-dione，aromatic aldehydes as materials and proline as catalyst.The structures were characterized by1H NMR，ESI-MS and elemental analysis.

Keywords:indenoquinoline;“one-pot”method; synthesis

作者簡(jiǎn)介:徐鑒(1975－)，男，漢族，江蘇南京人，碩士，講師，主要從事功能配合物合成的研究。E-mail:466585095@ qq.com

基金項(xiàng)目:南京曉莊學(xué)院校級(jí)科研項(xiàng)目(2013NXY37)

收稿日期:2014-08-21;

修訂日期:2015-04-23

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005－1511.2015.06.0547 *

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

中圖分類號(hào):O626.32