光纖傳感過(guò)程分析9個(gè)廠家鹽酸環(huán)丙沙星片的溶出度

沈靜1， 劉煒1， 李欣2， 楊淑梅1

(新疆醫(yī)科大學(xué)1第五附屬醫(yī)院藥劑科;2藥學(xué)院， 烏魯木齊830011)

摘要：目的利用光纖傳感過(guò)程分析方法，監(jiān)測(cè)不同廠家鹽酸環(huán)丙沙星片的溶出度。方法采用《中國(guó)藥典》2010年版所述方法,測(cè)定了9個(gè)家鹽酸環(huán)丙沙星片在0.1 mol/L鹽酸溶液中的溶出曲線，并采用相似因子法分析結(jié)果。結(jié)果9個(gè)廠家鹽酸環(huán)丙沙星片在30 min內(nèi)的累積溶出百分率均>80%，均符合2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定,但不同廠家鹽酸環(huán)丙沙星片的溶出行為有差異，f2相似因子不同。結(jié)論有關(guān)廠家應(yīng)嚴(yán)格按照《中國(guó)藥典》規(guī)定控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量,以保證臨床用藥安全、有效。

關(guān)鍵詞：環(huán)丙沙星片； 過(guò)程監(jiān)測(cè)； 溶出度

中圖分類號(hào)：R914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.07.016

[收稿日期：2014-10-01]

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81350021)

作者簡(jiǎn)介：孫曉宏(1974-)，男，博士，講師，副主任醫(yī)師，研究方向: 胸部腫瘤外科診治。

Monitoring the dissolution of 9 manufacturers′ Ciprofloxacin

Hydrochloride tablets by fiber-optic dissolution test

SHEN Jing1， LIU Wei1， LI Xin2， YANG Shumei1

(1DepartmentofPharmacy,TheFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity；

2CollegeofPharmacy,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the qualities of Ciprofloxacin Hydrochloride tablets from different manufacturers by fiber-optic real time dissolution test system. MethodsBy means of the dissolution test according to ChP(2010), Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets from 9 different manufacturers were studied in the 0.1 mol/L hydrochloric acid solution to determine their stripping curves and analyze the similarity factors. Results9 Ciprofloxacin Hydrochloride Tablets from different pharmaceutical factories were proved consistent with the provisions in “Chinese Pharmacopoeia (2010 edition)”, with the accumulative release percentage of 80%, but with some different leaching behavior. ConclusionThe manufacturers should provide for the quality control of the products in strict accordance with the “China Pharmacopoeia” to ensure the safe and effective use of drugs in clinical practice.

Key words: Ciprofloxacin tablets; Fiber-optic real time dissolution test; Dissolution test

鹽酸環(huán)丙沙星合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，除對(duì)革蘭陰性桿菌有高度的抗菌活性外，尚對(duì)葡萄球菌屬具有良好抗菌作用，是臨床常用的抗菌藥物。《中國(guó)藥典》2010年版[1]收載了鹽酸環(huán)丙沙星的片劑、膠囊和滴眼液3種劑型。由于固體制劑藥物溶出效果能夠影響臨床療效，尤其對(duì)抗菌藥物，國(guó)家藥典委員會(huì)對(duì)其片劑和膠囊的體外溶出度檢查作出規(guī)定，要求體外溶出度應(yīng)大于標(biāo)示量的80%。

本研究利用光纖藥物溶出系統(tǒng)(FODT)對(duì)9個(gè)不同廠家鹽酸環(huán)丙沙星片的溶出過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，分析了不同廠家的溶出度差異，為提高鹽酸環(huán)丙沙星片的治療效果提供一定的參考。

1儀器與試藥

1.1儀器FODT-601型光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)測(cè)定儀(新疆富科思生物技術(shù)公司聯(lián)合研制)，ZKT-18型真空脫氣儀(天大天發(fā)科技有限公司)，UV-2550型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(日本島津公司)。

1.2試藥環(huán)丙沙星對(duì)照品( 中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào): 130451-200302, 含量: 84.9% ) ，鹽酸環(huán)丙沙星片，規(guī)格均為250 mg，廠家分別為： A廠家(批號(hào) 20120702)、 B廠家(批號(hào) 1121109)、C廠家(批號(hào) 1120033)、D廠家(批號(hào) 1120036)、 E廠家(批號(hào) 120110190)、F廠家(批號(hào) T11G529)、G廠家(批號(hào) 3121204)、H廠家(批號(hào) 121104)、I廠家(批號(hào) 592004))，鹽酸為分析純，水為重蒸水。

2方法與結(jié)果

2.1FODT 測(cè)定吸收波長(zhǎng)及光程的確定精密稱定鹽酸環(huán)丙沙星對(duì)照品30.72 mg，用0.l mol/L 鹽酸溶液充分溶解，定容至100 mL，相當(dāng)于鹽酸環(huán)丙沙星片溶出度試驗(yàn)濃度的93.91%。空白對(duì)照為0.l mol/L 鹽酸溶液，采用FODT吸光度掃描模式進(jìn)行檢測(cè)，確定最大吸收波長(zhǎng)為277.1 nm，作為FODT法的檢測(cè)波長(zhǎng)。FODT法的光纖探頭規(guī)格0.5 mm時(shí)，鹽酸環(huán)丙沙星片溶出度試驗(yàn)100%溶出液的吸光度為0.9左右，符合紫外分光光度法吸光度誤差要求。

2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱定鹽酸環(huán)丙沙星對(duì)照品67.22 mg，用0.1 mol/L 鹽酸溶液充分溶解，定容至100 mL，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液。分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0. 5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，置10 mL 容量瓶中，用0.l mol/L 鹽酸溶液定容至刻度，配成系列濃度溶液，相當(dāng)于鹽酸環(huán)丙沙星片溶出度試驗(yàn)中溶出10.27%、20.55%、41.09%、63.64%、82.18%、102.73%，采用FODT吸光度測(cè)定模式，分別測(cè)定上述系列標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度，以吸光度(Y) 為縱坐標(biāo)，以百分溶出度(X) 為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，計(jì)算回歸方程為：Y=99.568 00X+0.005 71，r=0.999 9，顯示百分溶出度為10.27%~102.73%范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.3精密度試驗(yàn)取A廠家鹽酸環(huán)丙沙星片1片，置1 000 mL容量瓶中，加0.l mol/L鹽酸溶液900 mL，充分溶解，在FODT儀上，于0、3、6、9、12 h測(cè)定日內(nèi)精密度，RSD為2.05%，連續(xù)5 d測(cè)定的日間精密度，RSD為2.34%，說(shuō)明試驗(yàn)儀器的精密度較高，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠。

2.4加樣回收率試驗(yàn)取A廠鹽酸環(huán)丙沙星片20片，精密稱得平均片重為0.412 2 g，研細(xì)，精密稱取47.21 mg，置100 mL容量瓶中，加0.l mol/L鹽酸溶液至刻度，作為本底。分別精密加入低、中、高3個(gè)百分濃度的環(huán)丙沙星對(duì)照品儲(chǔ)備液，用FODT-601儀測(cè)定百分溶出度，3個(gè)水平的回收率結(jié)果均>97.20%，說(shuō)明采用FODT法測(cè)定準(zhǔn)確度較好。

2.5樣品測(cè)定

2.5.1溶出條件FODT測(cè)定樣品的條件和參數(shù)：測(cè)定時(shí)間30 min，轉(zhuǎn)速50 r/min，溫度37℃，溶出介質(zhì)為0.1 mol/L鹽酸，體積90 mL。測(cè)定方法：漿法，探頭規(guī)格0.5 mm，測(cè)定波長(zhǎng)277 nm。

2.5.2各廠家鹽酸環(huán)丙沙星片溶出度測(cè)定結(jié)果每個(gè)廠家取6片鹽酸環(huán)丙沙星片，按“2.5.1”項(xiàng)下法測(cè)定，由光纖藥物溶出儀原位過(guò)程監(jiān)測(cè)得到溶出曲線，藥物逐漸釋放，在30 min時(shí)各組累積溶出度百分率均>80%，見(jiàn)圖1～9。

2.6f2因子比較相似因子法(f2因子)是美國(guó)FDA推出的采用溶出曲線評(píng)價(jià)藥品內(nèi)在質(zhì)量的方法，即可推測(cè)仿制制劑與原研制劑是否有生物等效性，規(guī)定當(dāng)f2值為50～100，就可認(rèn)為兩者溶出曲線相似[2-4]，其計(jì)算式如下：

圖1A廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖2B廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖3C廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖4D廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖5E廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖6F廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖7G廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖8H廠實(shí)時(shí)溶出曲線

圖9I廠實(shí)時(shí)溶出曲線

以溶出行為一致性較好的E廠生產(chǎn)鹽酸環(huán)丙沙星片為參比試劑，軟件自動(dòng)提取累計(jì)溶出百分率：10%、30%、50%、70%、90%的時(shí)間點(diǎn)相關(guān)數(shù)據(jù)計(jì)算得到不同廠家f2因子，B廠、F廠和I廠生產(chǎn)鹽酸環(huán)丙沙星片與E廠溶出曲線相似，具有生物等效性，其余廠家生產(chǎn)鹽酸環(huán)丙沙星片與E廠溶出度差異較大，可能不具有生物等效性，導(dǎo)致臨床治療效果有差異，見(jiàn)表1。

表1　不同廠家鹽酸環(huán)丙沙星片f 2因子比較

3討論

本研究結(jié)果顯示9個(gè)廠家鹽酸環(huán)丙沙星片在30 min內(nèi)的累積溶出百分率均>80%，符合2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定。光纖藥物溶出度實(shí)時(shí)檢測(cè)儀實(shí)時(shí)真實(shí)反映藥物在溶出介質(zhì)中溶出和釋放全過(guò)程[5-7]，與取樣分析相比，大大減少了勞動(dòng)強(qiáng)度，提高了分析檢測(cè)的準(zhǔn)確性和精密度；能夠提供藥物溶出的全部信息，為評(píng)價(jià)藥物制劑的安全和有效性、提高藥品監(jiān)管水平提供了有效的手段[8-9]。從FODT監(jiān)測(cè)各廠片劑溶出度行為過(guò)程可看出，不同廠家之間溶出行為有差異，因而患者用藥時(shí)療效可能也會(huì)不同[10]。由于固體藥物的溶出度是影響其體內(nèi)生物利用度及臨床療效的重要因素，所以有關(guān)廠家應(yīng)嚴(yán)格按《中國(guó)藥典》的規(guī)定控制該產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，以保證臨床用藥安全、有效。

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(本文編輯施洋)

通信作者：孫偉，男, 副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：胸部腫瘤的外科診治，E-mail: sunw69@163.com。