胡白瑜 李金禮 汪愛云 肖 芳 繆良和
云南省曲靖市第五人民醫(yī)院內(nèi)一科,云南曲靖 655000
椎-基底動脈硬化所致的腦供血不足是臨床常見急診癥候群,癥狀嚴重且容易復(fù)發(fā),具有間歇性、多發(fā)性腦缺血發(fā)作的特點,多見于老年人群,近年來有年輕化趨勢[1]?;颊叱1憩F(xiàn)為視物模糊、發(fā)作性眩暈、反復(fù)發(fā)作性頭痛、共濟失調(diào)、耳鳴、交叉偏癱以及復(fù)視等,可引起腦干、小腦甚至部分大腦發(fā)生供血不足,引發(fā)可逆性功能障礙,增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險,嚴重威脅患者的生命健康[2]。故早期及時予以合理有效的治療對于延緩或者逆轉(zhuǎn)病情進展、改善臨床預(yù)后具有重要意義。我院對椎-基底動脈硬化所致的腦供血不足患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液進行治療,獲得了顯著療效,現(xiàn)報道如下。
收集2012年1月~2013年12月,我院收治的椎-基底動脈硬化致腦供血不足患者64例,均符合臨床診斷標準,患者意識清楚,無血管畸形、凝血功能障礙、肝腎功能異常以及交流障礙。除外腦腫瘤、枕葉、小腦及腦干出血等嚴重合并癥、耳疾所致眩暈、無法配合治療、合并精神疾病者。患者隨機分為觀察組與對照組,各32例。觀察組中,男19例,女13例,年齡42~78歲,平均(62.2±10.9)歲;合并癥:12例高血壓,6例腦動脈硬化,12例頸椎病。對照組中,男20例,女12例,年齡45~76歲,平均(63.1±10.0)歲;合并癥:13例高血壓,7例腦動脈硬化,14例頸椎病。兩組年齡、性別與合并癥等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組治療前后椎-基底動脈血流速比較(±s)
表2 兩組治療前后椎-基底動脈血流速比較(±s)
組別 左側(cè)椎動脈 右側(cè)椎動脈 基底動脈治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38.91±3.95 48.42±1.61 32.95±1.87 43.12±1.65 43.11±3.37 53.12±1.34對照組 38.69±3.84 41.33±1.59 32.66±1.81 36.64±1.38 43.65±3.55 46.31±1.79 x2 0.2259 17.7246 0.6303 17.0413 0.6240 10.1524 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
兩組予以常規(guī)西醫(yī)治療,包括調(diào)整血壓、控制血糖以及積極預(yù)防并發(fā)癥等,均予以鹽酸地芬尼多片(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司,25mg/片,H11022358)口服,2片/次,3次/d。對照組每晚臨睡前予以鹽酸氟桂利嗪膠囊(赤峰萬澤制藥有限責(zé)任公司,5mg/粒,H15021331)口服,10mg/次,1次/d,聯(lián)合阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,20mg/片,H20051408)口服,20mg/次,1次/d,連續(xù)用藥8周為1個療程。觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用阿托伐他汀和丹紅注射液聯(lián)合治療,阿托伐他汀用法及用量同對照組,丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司,10mL/支,Z20026866)20mL+250mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,2次/d,連續(xù)用藥8周為1個療程。
觀察兩組治療前后眩暈、惡心、嘔吐、水平性眼震及行走不穩(wěn)等臨床癥狀與體征改善情況,采用彩色多普勒超聲檢測兩組治療前后收縮期左側(cè)、右側(cè)椎動脈與基底動脈的最大血流速度,觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
治愈:臨床癥狀與體征均完全或基本消失;顯效:臨床癥狀與體征獲得明顯改善,發(fā)作頻率以及持續(xù)時間降低>50%;有效:臨床癥狀與體征均有一定改善,但仍存在輕微頭暈、視物旋轉(zhuǎn)等癥狀,對日常工作與生活有一定的影響;無效:臨床癥狀與體征無改善甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
觀察組的治愈率及總有效率均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。
兩組治療前各項指標均無明顯差異(P>0.05),治療后左、右側(cè)椎動脈、基底動脈的最大血流速均顯著提高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.05),見表2。
兩組均未見肝腎功能、三大常規(guī)異常,觀察組1例發(fā)生胃腸道不適,未經(jīng)特殊處理自行緩解,不良反應(yīng)率為3.13%;對照組2例胃腸道不適,1例輕度頭暈,1例疲憊,不良反應(yīng)率為12.50%。觀察組的不良反應(yīng)率顯著低于對照組(P<0.05)。
椎-基底動脈是相應(yīng)小腦以及腦干的主要血供動脈,發(fā)生動脈粥樣硬化病變時,可引起血管痙攣性缺血,在合并頸椎病時可導(dǎo)致椎-基底動脈受壓或者狹窄,引起主動脈血流障礙,誘發(fā)局部腦組織供血不足,故患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、行走不穩(wěn)以及水平性眼震等癥狀[3-4]。故及時恢復(fù)椎-基底動脈的血供是治療本病的關(guān)鍵。臨床治療椎-基底動脈硬化所致腦供血不足的主要手段為擴血管治療,增加腦血供,并降低血液的黏稠度,可起到改善臨床癥狀以及降低復(fù)發(fā)率等作用[5]。莫文等[6]研究顯示,血脂及血清hs-CRP參與了腦供血不足的發(fā)生與發(fā)展過程,故臨床在治療椎-基底動脈硬化所致腦供血中強調(diào)血脂調(diào)節(jié)。
阿托伐他汀是一種他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物,屬于羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,經(jīng)口服以后能夠快速在體內(nèi)水解,所生成的水解產(chǎn)物能夠競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA,從而抑制膽固醇(TC)的合成,并可增加低密度脂蛋白受體的合成,降低低密度脂蛋白(LDL-C)及膽固醇(TC)的含量,降低腦供血不足復(fù)發(fā)率以及腦梗死發(fā)生風(fēng)險[7]。此外,還具有降低甘油三酯(TG)及提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平的作用,有效調(diào)節(jié)血脂水平[8]。本研究中,對照組在常規(guī)控制血糖、血壓、預(yù)防并發(fā)癥、應(yīng)用鹽酸地芬尼多片控制惡心、眩暈、嘔吐等癥狀的基礎(chǔ)上,應(yīng)用鹽酸氟桂利嗪膠囊糾正椎動脈缺血與腦供血不足,配合阿托伐他汀調(diào)脂治療,療效較好,但仍有37.5%的患者治療無效。
祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于椎-基底動脈硬化所致腦供血不足無專用病名,但根據(jù)其病因病機及臨床癥狀,將其納入中醫(yī)“厥證”“眩暈”等范疇,因為血脈淤阻導(dǎo)致腦絡(luò)不同、血行不暢,或者痰濁內(nèi)凝而上擾于腦是本病的主要病機[9]。丹紅注射液是一種中藥制劑,組方為中藥丹參與紅花。其中,丹參性味苦寒,具有活血化瘀、涼血消癰、祛瘀止痛及養(yǎng)血安神等功效,紅花具有活血化瘀以及散濕去腫等功效,兩藥共用可調(diào)暢經(jīng)脈、行血止痛[10]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參活性成分主要為丹參素、丹參酸甲酯、丹參酮、丹參新酮等,具有擴張血管、增加血流量、抑制血小板的凝集與血栓的形成、降低毛細血管的通透性、改善局部血液循環(huán)等作用,并可促進纖維蛋白降解和抑制膠原纖維生成,清除氧自由基以及保護線粒體等作用,從而促進受損細胞的修復(fù)[11]。紅花的主要活性成分為紅花苷、新紅花苷、紅花多糖、棕櫚酸以及月桂酸等,具有抑制血小板凝集、擴張血管、增強纖維蛋白溶解酶活性、改善細胞耐缺氧能力以及促進溶栓等作用,從而改善腦組織局部以及前庭微循環(huán)狀態(tài)。此外,紅花的活性成分能夠直接或者部分對抗α-腎上腺素能受體,進一步促進血管的擴張[12]。將丹參與紅花聯(lián)合應(yīng)用,可起到療效協(xié)同的作用,通過不同的作用機制而改善腦組織缺氧缺血狀態(tài),增強腦組織血供,消除眩暈、頭痛等臨床癥狀。本研究中,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用阿托伐他汀和丹紅注射液進行治療,總有效率達100%,相比于對照組的62.5%顯著提高。此外,觀察組治療后左、右側(cè)椎動脈、基底動脈的最大血流速均顯著提高,與吳傳良等[8]報道基本一致。表明阿托伐他汀與丹紅注射液聯(lián)用能夠更好地改善腦部血供,提高臨床療效。治療期間,觀察組僅1例(3.13%)發(fā)生不良反應(yīng),與對照組的12.50%差異顯著,充分證實了聯(lián)合用藥方案的安全性與可靠性。
綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療椎-基底動脈硬化所致的腦供血不足,可更好地改善腦部血供,緩解臨床癥狀,提高臨床療效,用藥安全可靠,值得推廣應(yīng)用。
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